国际药学研究杂志

急性阿片处理对学习记忆功能的影响

关键词: 阿片  学习  记忆  

阿片长期处理能够造成动物对阿片产生顽固性的病理性记忆,表明学习记忆参与了阿片依赖过程。阿片本身对动物的学习记忆过程也能产生明显的影响。基于不同的研究模型和不同的给药方案,阿片可能分别对记忆形成、巩固和再现过程表现出抑制或促进作用,其作用的复杂性反映了阿片受体及其与多种非阿片受体间相互作用的多样性。尽管目前仍有争论,但有关...

阿司匹林与环氧合酶-2表达相关的大肠癌风险

关键词: 阿司匹林  相对风险  大肠癌  免疫组化分析  结肠直肠癌  回归分析法  

阿司匹林常规应用能降低大肠癌的危险，但其作用机制尚不清楚。研究人员通过免疫组化分析结肠直肠癌标本的石蜡切片，评估了使用阿司匹林患者环氧合酶-2（COX-2）的表达。应用Cox回归分析法比较阿司匹林应用对表达COX-2的大肠癌相对风险的影响。共追踪观察了82911名女性和47363名男性，在此期间，发现了636例表达COX-2的确定肠癌，

PPARδ激动剂研究进展

关键词: 药物化学  

过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPARδ）是一个由配体激活的核转录因子,属于核激素受体（nuclear hormone receptor）超家族。PPARδ被激活后,能增加逆向胆固醇转运,调节脂质和糖类代谢。因此,PPARδ激动剂有可能成为肥胖、糖尿病、代谢综合征以及动脉粥样硬化等心血管疾病的有效治疗药物。本文对现有的天然及合成PPARδ激动剂进行综述。

磷酸二酯酶4及其抑制剂在学习记忆中的作用

关键词: 磷酸二酯酶4  环磷酸腺苷  咯利普兰  阿尔茨海默病  学习记忆  

环核苷酸磷酸二酯酶（phosphodiesterase,PDE）是环核苷酸的唯一细胞内水解酶,因而PDE抑制剂可以通过阻碍环核苷酸的分解,参与生物功能的调节。磷酸二酯酶4（PDE4）是PDE大家族的成员之一,PDE4抑制剂在临床上主要用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、自身免疫性疾病（如银屑病）、过敏性疾病及抑郁症。近年来,越来越多的研究表明PDE4可以通过...

青蒿素类衍生物抗炎免疫抑制活性研究进展

关键词: 青蒿素  青蒿素类衍生物  抗炎  免疫抑制  

青蒿素类衍生物具有抗炎和免疫抑制活性。临床研究结果表明,青蒿素类衍生物对各类红斑狼疮、皮炎及关节炎有效;研究表明,青蒿素类衍生物在多种疾病动物模型上具有抗炎和免疫抑制活性。为了研究和获得免疫抑制活性更高的化合物,一系列经过结构改造后合成的新型青蒿素类化合物相继被报道。但到目前为止,有关青蒿素类衍生物免疫抑制活性的作用机制...

大麻Ⅰ型受体抑制剂研究进展

关键词: 利莫那班  大麻受体抑制剂  

临床试验表明,大麻Ⅰ型受体（CB1）抑制剂利莫那班（rimonabant）在治疗肥胖和戒烟方面具有良好效果[1],CB1受体抑制剂还具有治疗药物成瘾、认知和记忆紊乱、神经错乱等疾病的潜力。CB1受体抑制剂与诸多疾病的相关性大大推进了新的CB1受体抑制剂的发展。本文主要对各种CB1受体抑制剂的结构及活性研究的最新进展进行综述。

《中国医院用药评价与分析》杂志2008年征订、征稿启事

EGFR抑制剂耐药机制研究的新进展

关键词: 表皮生长因子  耐药  单克隆抗体  小分子酪氨酸激酶抑制剂  

表皮生长因子受体（EGFR）通路在肿瘤发生、发展过程中起到非常重要的作用,它已成为肿瘤分子治疗领域最主要的研究和开发靶点之一。目前有单克隆抗体与小分子受体酪氨酸激酶抑制剂两类EGFR抑制剂在临床治疗中取得成功。然而,该类药物在临床前研究及临床治疗中已经出现耐药现象。由于EGFR调节多种细胞功能,该耐药现象可能与多个传导通路紊乱有关,...

反应性代谢产物的研究进展

关键词: 生物激活  反应性代谢产物  药物与蛋白共价加和物  

大部分药物经体内代谢转化为无活性产物排出体外,部分药物经药物代谢酶转化为活性代谢产物和反应性代谢产物,其中反应性代谢产物可与肝细胞内大分子共价结合,通过不同的机制造成药物诱导的器官损伤。鉴别这些反应性代谢产物对于设计候选新药的毒性控制以及临床用药非常重要,本综述概述了反应性代谢产物的分类、其引起的药物毒性以及目前高通量搜...

硫嘌呤类药物遗传药理学研究进展

关键词: 硫嘌呤类药物  tpmt  itpa  遗传多态性  

临床上硫嘌呤类药物应用广泛,但在此类药物的使用过程中,血液毒性、肝脏毒性、胰腺炎等不良反应的发生率较高。研究发现,硫嘌呤甲基转移酶（thiopurine S-methyltransferase,TPMT）的活性和遗传多态性,以及三磷酸肌苷焦磷酸酶（inosine triphosphate pyrophosphatase,ITPA）的遗传多态性与硫嘌呤类药物不良反应的发生密切相关。本文综述了TPMT活...

temsirolimus，干扰素α或二者联用治疗晚期肾细胞癌

关键词: 肾细胞癌  联用治疗  哺乳动物雷帕霉素  晚期  特异性抑制剂  治疗效果  

干扰素α被广泛应用于转移肾细胞癌的治疗，但有效性和耐受性不足。temsirolimus作为哺乳动物雷帕霉素激酶靶细胞特异性抑制剂，可能对肾细胞癌患者有好的治疗效果。研究人员进行了多中心Ⅲ期临床试验，随机人选626例未经治疗或预后不良的转移肾细胞癌病人。第一组每周1次静脉注射25mg　temsirolimils，第二组每周3次皮下注射300万单位干扰素α，

环状氨基酸的合成及其应用

关键词: 环状氨基酸  构象限制  合成  生物活性肽  

环状氨基酸是一种构型限制型氨基酸,因为它们的构象限制性特点有利于肽的生物活性构象的形成和稳定,在修饰多肽时引起的构象效应和生物学效应有着重要的理论和应用价值,常用于修饰生物活性肽,以改善其药学性质。研究表明,环状氨基酸的引入是一种改善多肽性质的有效方法之一。本文就环状氨基酸的结构特点、合成,尤其是多肽修饰方面进行了综述。

有机阴离子转运肽在药物转运中的作用

关键词: 有机阴离子转运肽  溶质运载蛋白家族  药物转运  

溶质运载蛋白家族（solute carrier family,SLC）和ATP结合盒转运蛋白家族（ATP binding cas-sette family,ABC）在药物吸收、消除和组织分布中起重要作用。本综述将对有机阴离子转运肽（or-ganic anion transporting polypeptide,OATP）的最新命名、分类、组织分布、功能及在药物转运中的作用加以介绍。

左旋多巴分析方法研究概况

关键词: 左旋多巴  分析方法  

左旋多巴用于治疗帕金森病已有30多年的历史,目前在临床上仍占有重要地位。近年来左旋多巴的体内外分析方法都取得了很大进展,紫外分光光度法、高效液相色谱法在左旋多巴的体内外分析中应用最广,流动注射自动分析方法和毛细管电泳法等也有广泛应用,可见-紫外分光光度检测器、荧光检测器、电化学检测器、化学发光检测、蒸发光散射检测器等新型检...

《国际肿瘤学杂志》2008年征订启事

慢性乙型肝炎的自然病程、治疗药物和经济学评价

关键词: 慢性乙型肝炎  阿德福韦酯  恩替卡韦  

慢性乙型肝炎e抗原阴性的突变株较野生型乙型肝炎病毒引起较高的肝硬化发生率,也更易演变为肝细胞癌。目前美国FDA已批准了5种治疗慢性乙型肝炎药物：干扰素α、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）。拉米夫定使用安全,口服疗效好,但长期治疗后多数病人产生耐拉米夫定（Lam-R）突变株,而且拉米夫定停药后复发率高,故对...

糖尿病痛性神经病治疗的现状和未来

关键词: 糖尿病痛性神经病  普瑞巴林  辣椒素  

糖尿病痛性神经病（DPN）是最常见的神经疾病。证据显示阿片类药物、抗癫痫药、抗抑郁药和辣椒素都能有效缓解DPN。曲马多和羟考酮在用药期内对DPN是有效的,但它们的副作用,如便秘和躯体依赖,限制了其作为一线药使用。加巴喷丁类药物,如加巴喷丁和普瑞巴林,是抗癫痫药中有效证据最多的DPN治疗药。较新的药物中lacosamide似乎最有希望。辣椒素是...

西地那非柠檬酸盐在治疗儿童肺循环高压中的应用

关键词: 肺循环高压  西地那非  

肺循环高压（PH）以肺血管阻力的进行性增高和预后差为特征,其确切发病机制尚不十分清楚,目前假设是肺动脉中层增生及内皮功能紊乱打破了血管中扩张物质和收缩物质的分泌平衡造成的,如NO和前列环素等扩张因子的分泌降低,而内皮素-1等血管收缩因子的过度表达。目前PH的治疗方法包括传统的支持疗法和靶向内皮功能异常的药理学治疗。NO和磷酸二酯酶...

《中国新药杂志》2008年征订信息

与全身用药有关的眼部副作用的识别和处理

关键词: 全身用药  眼部副作用  识别与处理  

帕米膦酸和阿仑膦酸与眼巩膜炎、葡萄膜炎、结膜炎及视觉模糊有某种联系。托吡酯与急性闭角型青光眼的发生有关。氨己烯酸可引起两侧不可逆的视野缺损。异维A酸要考虑引发假性脑瘤。服用胺碘酮和羟氯喹病人应分别监视、筛查视神经或黄斑病变。西地那非据报道有引起眼前部缺血性视神经病的危险。服他莫昔芬者应监视黄斑病变和色觉降低,服COX-2抑...

关注药物安全性

关键词: 药物安全性  阿尔茨海默病患者  神经安定药  左氧氟沙星  血糖紊乱  婴儿死亡  感冒用药  唑吡坦  

神经安定药可能引起阿尔茨海默病患者早死;唑吡坦与怪梦效应;左氧氟沙星引起血糖紊乱和肝病;与止咳和感冒用药有关的婴儿死亡

二甲双胍在2型糖尿病初始药物治疗中的作用：亚洲-太平洋地区展望

关键词: 2型糖尿病  二甲双胍  

由于都市化、久坐习惯、高能饮食的驱动,许多亚洲-太平洋地区国家到2025年时2型糖尿病的发病率将增加30%～60%。肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合征和糖尿病紧密相连。最佳控制糖尿病及其危险因素可减少与糖尿病有关的合并症的危险。英国前瞻性糖尿病研究中显示,二甲双胍可减少大血管合并症的危险,回顾性分析也证实了二甲双胍的疗效。此外,无论身体质...

欢迎订阅2008年《药学学报》

扫描新的分子结构

关键词: 分子结构  胆囊收缩素  扫描  中枢神经系统  cck  受体拮抗  生理作用  测序工作  

吡唑类CCK1受体拮抗荆胆囊收缩素（CCK）是一种人体内源性的33肽激素，在20世纪初首先认识到了其生理作用，70年代进行了分离纯化和测序工作。进食可诱导CCK的释放，CCK能调节胆囊收缩，胰腺酶分泌，胃酸分泌，以及结肠蠕动等。CCK在中枢神经系统中含量较多，与疼痛、厌食，以及焦虑有关，

阻滞有丝分裂的抗癌药物

关键词: 有丝分裂  抗癌药物  阻滞  抑制剂  癌症治疗  分子功能  细胞分裂  肿瘤细胞  

发展能阻断细胞分裂所必需的关键分子功能的抑制剂是癌症治疗的一个可能途径。Steegmaier等鉴定出一种polo样激酶1（polo—like kinase1，PLK1），在肿瘤细胞中高表达的丝氨酸／苏氨酸特异性激酶的抑制剂，这种抑制剂能够通过抑制有丝分裂抑制肿瘤的生长。

通过癌蛋白标签筛选抗癌化合物

关键词: 表达标签  癌蛋白  抗癌化合物  筛选  化合物库  小分子  

Golub的研究小组报道，他们利用新的方法鉴定出了第一个调节癌蛋白的候选药物，该方法是通过指示癌蛋白失活的基因表达标签筛选小分子化合物库来实现的。

癌症：生长与扩散

关键词: 表皮生长因子受体  肿瘤转移基因  血管内皮生长因子  基质金属蛋白酶  扩散  癌症  表达标签  人乳腺癌  

Massague等在人乳腺癌细胞内鉴定了一个肺肿瘤转移基因表达标签（LMS），其中一些基因支持原发肿瘤的生长和转移，另一些仅支持肿瘤转移。研究证明，表皮生长因子受体（EGFR）及其配体epiregulin（EREG）、环氧合酶-2（COX-2）和基质金属蛋白酶（MMP1和MMP2）均是血管内皮生长因子下游的调节因子，这些基因也是LMS的组成部分。

抗癌药物：晶体结构明确的靶点？

关键词: 晶体结构  抗癌药物  酪氨酸激酶抑制剂  表皮生长因子受体  非小细胞肺癌  egfr  靶点  tki  

非小细胞肺癌（NSCLC）的患者亚组中表皮生长因子受体（EGFR）突变的鉴别促进了靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的开发。虽然取得了初步成功，但由于额外的抗药性突变的产生，非小细胞肺癌患者通常在6～12个月内对EGFR—TKI产生耐药性。为了改进EGFR—TKI，Eck等描述了一组TKI敏感性EGFR变异体和TKI的复合物的结构。

HIV-1融合的天然屏障

关键词: 天然抑制剂  抗hiv活性  屏障  血液循环  分离纯化  化合物库  

尽管人们已经了解到在血液循环中具有抗HIV活性的分子，但分离纯化和鉴定的困难使其很难被完全认识。Kirchhoff等系统筛选了由100万个小肽组成的血液过滤物衍生肽化合物库，寻找抑制HIV-1复制的天然抑制剂，并报道了一个全新的病毒复制抑制肽分子（VIRIP），其对HIV-1病毒家族具广谱活性。

具广谱抗病毒活性的RNaseL小分子激动剂

关键词: 抗病毒活性  激动剂  小分子  rna病毒感染  广谱  抗病毒感染  核糖核酸酶  抗病毒反应  

核糖核酸酶L（RNaseL）是高等脊椎动物自身免疫对抗病毒感染的基本调节因子，是IFN抗病毒反应中抵抗RNA病毒感染的重要组成部分。在病毒感染过程中双链RNA形成，激活IFN诱导的合成酶，这种合成酶能够使得ATP的5’端磷酸化，形成2’，5’-寡聚腺苷酸。2’，5’-寡聚腺苷酸能激活不同哺乳动物各种细胞类型的RNaseL，从而能阻止病毒的复制。

　人类丙型肝炎病毒的产生依赖极低密度脂蛋白的聚集和分泌

关键词: 极低密度脂蛋白  类丙型肝炎病毒  肝细胞分泌  微粒体甘油三酯转运蛋白  聚集  复制复合体  载脂蛋白  vldl  

丙型肝炎病毒（HCV）和富含甘油三酯的极低密度脂蛋白（VLDL）均由肝细胞分泌且以复合体的形式在血液中循环。研究者通过磁性免疫分离法纯化了HCV赖以复制的膜囊泡，这些囊泡包含HCV复制复合体，且富含VLDL聚集所需的蛋白质：载脂蛋白B（apoB），apoE和微粒体甘油三酯转运蛋白（MTP）。　

对阿尔茨海默病有治疗作用的中草药

关键词: 阿尔茨海默病  中草药  治疗作用  神经保护作用  乙酰胆碱酯酶  临床治疗  

包括银杏、洋苏草和香蜂草在内的一些中草药在阿尔茨海默病（AD）临床治疗中均表现出良好的应用前景。它们的共同特征是通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）来实现神经保护作用。

神经变性疾病——星型胶质细胞病变

关键词: 胶质细胞病变  神经变性疾病  家族性肌萎缩性侧索硬化  运动神经元死亡  超氧化物歧化酶  神经胶质细胞  星型胶质细胞  选择性诱导  

神经胶质细胞最初被认为是为神经元提供保护和支持的。然而，发表在NatNeurosci上的两项研究发现，在家族性肌萎缩性侧索硬化（ALS）人群中，表达一种突变形式超氧化物歧化酶1（SOD1）的星型胶质细胞能选择性诱导运动神经元死亡。

通过援救蛋白治疗遗传疾病

关键词: 治疗方案  遗传疾病  进行性假肥大性肌营养不良  蛋白  膀胱纤维化  遗传缺陷  多特异性  前治疗  

许多遗传疾病，如进行性假肥大性肌营养不良（DMD）和膀胱纤维化（CF），目前治疗手段仍很有限或无有效的治疗方案。最近有研究证实，小分子PTC124作为一种潜在的创新治疗，可针对性治疗许多特异性遗传缺陷疾病。

治疗酒精成瘾：降低酒精消耗

关键词: 治疗靶点  酒精消耗  酒精成瘾  促肾上腺皮质激素释放因子  神经科学杂志  酒精依赖性  肽类激素  crf1  

促肾上腺皮质激素释放因子（CRF，也称CRH）是一种在应激中具有明确作用的肽类激素，其作为焦虑和抑郁等病症的治疗靶点已经引起了相当的重视。在神经科学杂志（JNeurosci）上，Heilig等报道了一种新型可进入脑内的CRF1受体拈抗剂MTIP[3-（4-氯-2-吗啉4-基-噻唑-5-基）]-8-（1-乙基丙基）-2，6-二甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪的作用，其有希望治疗酒...

心血管药理学发展到了整合时代

关键词: 心血管药理学  心血管系统  动脉粥样硬化  神经递质受体  药物靶标  血管功能  心脏功能  心力衰竭  

历史上，心脏功能研究与血管功能研究是相互独立的，如心力衰竭和动脉粥样硬化是被相互独立考虑的。这些系统的药理操作被限制在一个相对较小的靶标群，包括自主神经递质受体、离子通道和一些酶类：然而，生物医学和临床药物的复杂性远远超过了这一点。近年来随着新的潜在药物靶标不断被认识，人们普遍认识到，对心血管系统的一个组织或细胞型进...

成药能力的确定

关键词: 能力  成药  药物开发  先导化合物  人类基因组  药物调节  疾病相关  新靶点  

成药能力，即小分子药物调节靶点的可能性，是确定药物开发是否可以从“苗头”发展到“先导化合物”的关键。约10％的人类基因组可成为药靶，其中仅半数与疾病相关，在药物开发的早期阶段预测一个新靶点的成药性非常重要。

应用化学方法探索细胞系统

关键词: 化学方法  细胞系统  细胞生物学  亚细胞水平  生物学方法  化学生物学  生命系统  治疗靶标  

目前在细胞生物学研究领域，化学和遗传学方法被广泛应用于亚细胞水平生命系统的研究，加快了治疗靶标的发现进程。在2006年12月9日至13日举行的美国国家细胞生物学学会第46届年会上，与会的细胞生物学界的权威科学家都充分强调了化学生物学方法在细胞生物学和药物发现中的重要作用，启示细胞生物学的未来属于化学生物学。

新药研究与开发

关键词: 研究与开发  全面性强直阵挛发作  特发性全身性癫痫  左乙拉西坦  fda批准  新药  新适应证  辅助治疗  

FDA批准左乙拉西坦的新适应证美国FDA批准UCB公司的左乙拉西坦（levetiracetam）用于成年和6岁以上儿童特发性全身性癫痫全面性强直阵挛发作的辅助治疗。这次新适应证申报是根据164名顽固性癫痫病人的临床试验结果，72％病人加用该药后，每周全身强直一阵挛癫痫发作减少50％，安慰剂组为45％。其中24％病人在20周用药期间完全没有出现癫痫，而安...

军事医学科学院毒物药物研究所“两院”院士、博士生导师简介

关键词: 中国科学院院士  博士生导师  军事医学科学院  药物研究所  国家自然科学基金委员会  胆碱能神经系统  生化药理学  毒物  

孙曼霁生化药理学专业，研究员，博士生导师，中国科学院院士，国务院学位委员会和国家自然科学基金委员会学科评议组成员，国家科学技术奖励医药卫生专业评委会评审委员，国家新药研究与开发协调领导小组顾问。主要研究领域：胆碱能神经系统生化药理学及有机磷毒剂抗性基因及相关酶类的酶学研究。