国际药学研究杂志

细胞组学在新药研发中的应用

关键词: 细胞组学  新药发现  流式细胞术  高内涵筛选  

细胞组学是近年来发展起来的一种致力于确定单细胞分子表型，进而研究细胞结构及分子功能的科学。其本质是使用高灵敏多参数荧光分析方法整合多种单细胞的不同事件，阐释组织和有机体的复杂事件和行为。借助于快速发展的细胞生物成像和生物信息技术及其高内涵和高通量的分析能力，细胞组学已应用到新药筛选、候选药物优化等新药研发的各个阶段，...

以整合素为作用靶点的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸模体毒素研究进展

关键词: 整合素  毒素  整合素拮抗剂  

整合素为一类αβ异源二聚体膜蛋白，调节细胞外基质与胞内细胞骨架间的相互作用。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）序列为整合素的结合位点，存在于多种重要的细胞外基质蛋白中。整合素与RGD序列结合可调节多种细胞生理活动，RGD模体还存在于来自蛇毒和其他物种来源的多种毒素蛋白中，这些RGD模体毒素能够特异性抑制整合素与细胞外基质的结合，从而...

化学诱变技术在微生物育种研究中的应用

关键词: 微生物育种  化学诱变剂  菌株选育  

化学诱变是一种传统而经典的微生物育种技术，不仅在高产工业菌株选育中得到广泛应用，而且近来还用于改造野生菌株代谢功能，以发现新产活性产物。本文简要综述常用化学诱变剂及其作用机制，以及化学诱变技术在微生物育种领域中的新近应用研究进展。

中性粒细胞在急性肺损伤中的作用机制研究进展

关键词: 急性肺损伤  中性粒细胞  整合素  细胞凋亡  

急性肺损伤（ALI）的本质是多种炎性介质及效应细胞共同参与的肺内过度性、失控性炎症反应。中性粒细胞（PMN）在其中发挥了重要的作用，本文主要从整合素、Ca^2＋钙调蛋白的信号通路及PMN凋亡延迟等方面综述PMN在ALI中的作用机制。β2整合素在PMN向肺内募集和激活的过程中发挥重要作用；Ca^2＋在ALI形成过程中有复杂的信号转导通路，1-磷酸鞘氨...

心肌缺血再灌注损伤动物模型建立的主要影响因素

关键词: 心肌缺血再灌注损伤  动物模型  影响因素  

心肌缺血再灌注损伤模型系模拟人心肌梗死及其再灌注治疗，研究缺血预适应机制，评价抗心肌缺血及心律失常药物疗效常用的动物模型。本文从冠状动脉血管结扎部位、进针深浅度和结扎松紧度等多个方面阐述了影响心肌缺血再灌注损伤实验动物模型建立的主要因素。

人源化免疫毒素的研究进展

关键词: 免疫毒素  促凋亡蛋白  核糖核酸酶  靶向治疗  

免疫毒素是通过化学连接或基因融合的方法将细胞选择性配体与毒素分子相连组成的嵌合体蛋白，它能够靶向肿瘤细胞高表达的肿瘤相关抗原、膜受体和糖蛋白。尽管以细菌毒素或植物毒素为基础的免疫毒素显示出良好的应用前景，但细菌毒素和植物毒素的免疫原性和非特异的细胞毒性等因素，阻碍了它们在临床上的应用。针对这些问题，以人源蛋白如促凋亡...

幽门螺杆菌疫苗递送系统的研究进展

关键词: 幽门螺杆菌  疫苗  递送系统  

幽门螺杆菌感染是慢性胃炎、胃和十二指肠溃疡、胃肠癌等消化道疾病的主要病因。目前疫苗已成为控制幽门螺杆菌感染的一种有效手段，但需一定的递送系统才能发挥出预期药效。因此，疫苗递送系统成为近年来研究活跃的领域之一。本文总结了近年来幽门螺杆菌疫苗递送系统的研究进展，并主要对微粒、脂质体、冻干粉、复乳及凝胶、纳米疫苗等方面的研...

放线菌野生株代谢功能的核糖体工程改造与新产抗肿瘤活性产物研究

关键词: 海洋微生物  放线菌  核糖体工程  链霉素抗性  抗肿瘤活性  phencomycin  

目的利用核糖体工程技术，改造放线菌次级代谢功能，筛选获得抗肿瘤活性突变株，并对突变株新产活性产物进行研究。方法以海洋来源无活性放线菌野生株HLF-9和HLF-43为出发菌，通过单菌落挑选与平板划线培养，分离纯化链霉素抗性突变株，通过摇床液态发酵和发酵提取物乙酸乙酯萃取样品的抗肿瘤活性筛选，获得抗肿瘤活性突变株；采用活性跟踪与微...

格列吡嗪控释片体外药物释放特征和体内外相关性研究

关键词: 格列吡嗪控释片  药物释放  体内外相关性  

目的考察格列吡嗪控释片体外药物释放特征和体内外相关性。方法分别采用3种不同pH值的缓冲溶液作为释放介质，并对pH6．8的释放介质分别采用3种不同的转速来测定格列吡嗪控释片的体外药物释放度，考察释放介质pH值和转速对释放度的影响。用Loo-Riegelman法计算格列吡嗪控释片在健康男性受试者体内吸收百分数，并与相应时间体外累积释放度线性回...

细胞内siRNA传递：应用修饰的细胞穿透肽从内涵体逃逸

关键词: 阳离子型细胞穿透肽  rna药物递送  rna干扰  

RNA干扰介导的基因沉默是一种有前景的基因疗法，其中使RNA安全有效地进入胞浆很重要。细胞膜是RNA传递的首要障碍，也最难跨越，带负电性的细胞膜强烈排斥RNA。各种阳离子聚合物已被作为RNA载体，与RNA相互作用，掩盖其负电荷，形成细胞穿透性复合物。阳离子型细胞穿透肽（cell-penetrating piptide，CPP）能携RNA一起穿过细胞膜进入细胞内部，...

基于7次跨膜受体的药物发现基本方法——细胞检测

关键词: 7次跨膜受体  药物发现  检测方法  重组系统  

随着检测技术进步，含7个跨膜仪螺旋结构的受体性质已渐为人们所了解。7次跨膜（7TM）受体不仅具有开关功能，更类似于信息微处理器；特定配体只能参与特定受体介导的部分信号机制，这就为药物发现开拓了一个新领域。为进一步发现7TM受体与配体间的新行为并量化评价药物对这一复杂系统的作用效能，进而指导药物化学研究，药理学检测已成为关注焦...

治疗2型糖尿病药物葡萄糖激酶激活剂的研究进展

关键词: 葡萄糖激酶  葡萄糖稳态  葡萄糖激酶激活剂  2型糖尿病  

葡萄糖激酶是己糖激酶家族成员，在细胞内司职葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖，对体内葡萄糖稳态起关键性作用。肝脏中，在葡萄糖激酶作用下葡萄糖磷酸化以促进糖原合成；而在β细胞中，其刺激诱导胰岛素释放。葡萄糖激酶激活剂可增加该酶对葡萄糖的敏感性及胰岛素分泌和肝脏糖原的合成，减少肝脏葡萄糖输出。在2型糖尿病动物模型中，一些小分子葡...

氯离子通道和药物靶标

关键词: 氯离子通道  药物靶标  氯离子通道调节剂  

氯离子通道的生物功能非常广泛，如参与上皮细胞内液体分泌、细胞容积调控等。氯离子通道突变可引起多种疾病，如囊性纤维化、黄斑部退化、肌强直等。氯离子通道调节剂的应用也非常广泛，其中γ氨基丁酸A（GABAA）受体氯离子通道调节剂已在临床上使用，其他小分子调节剂正在临床前研究或临床试验阶段。本文主要讨论靶向氯离子通道药物的应用前景...

静脉注射免疫球蛋白的严重不良反应

关键词: 静脉注射免疫球蛋白  严重不良反应  无菌性脑膜炎  相关性肺损伤  过敏反应  iga抗体  iga缺陷  免疫缺陷  

静脉注射免疫球蛋白可以治疗各种免疫缺陷引起的疾病，常见的不良反应是恶心、呕吐以及过敏反应。IgA缺陷患者由于体内存在IgA抗体，对注射免疫球蛋白的过敏反应危险性更高。此外不大常见的严重不良反应还包括无菌性脑膜炎，溶血及输血相关性肺损伤。加拿大卫生部门正高度关注静脉注射免疫球蛋白与血栓事件中的相关性。

艾塞那肽：出现严重胰腺炎和肾衰的危险

关键词: 出血性胰腺炎  慢性肾衰  磺脲类药物  葡萄糖依赖性  胰岛素分泌  急性肾衰竭  终末期肾病  

艾塞那肽（exenatide，Byetta）是胰高血糖素样肽-1类似物，可葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌，与二甲双胍和（或）磺脲类药物伍用以改善血糖控制。目前有可疑不良反应报告能发生与药物有关的坏死性和出血性胰腺炎，甚至导致死亡。所以一旦诊断出现胰腺炎，应永久性停药。此外还有肾损害报告，包括急性肾衰竭和恶化性慢性肾衰病例，故终末期肾病或...

阿巴卡韦：出现心肌梗死的危险

关键词: 阿巴卡韦  心肌梗死  核苷类逆转录酶抑制剂  研究资料  人用药品  艾滋病  委员会  

阿巴卡韦（abacavir，Ziagen）是核苷类逆转录酶抑制剂，用于艾滋病治疗。研究资料提示使用阿巴卡韦有增加心肌梗死的危险。但欧洲人用药品委员会认为目前尚无确切资料下此肯定结论，尚需进一步的信息。

卡马西平：发生严重的皮肤不良反应

关键词: 皮肤不良反应  卡马西平  中毒性表皮坏死  双相抑郁  遗传基因  皮肤反应  中国南部  

卡马西平（carbamazepine）用以治疗癫痫、神经性痛和双相抑郁。新加坡已收到较多的严重皮肤不良反应报告，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死症。近来研究表明，此种反应与遗传基因有关，亚洲人，特别是中国南部和泰国人种发生严重皮肤反应的几率较高。

液相色谱-质谱联用技术在体外药物代谢物筛查中的应用

关键词: 药物代谢  体外代谢产物分析  

高效液相色谱与质谱联用技术已是现代药物发现中药物代谢产物筛查和鉴定最强大的分析手段，可以从品种繁多的样品中得到丰富的信息。本文关注这些技术在体外代谢研究中的应用，尤其是在筛查和鉴定生物转化形成的化学稳定代谢产物或反应性代谢产物方面的应用。为满足指定检测任务需审慎考虑选择合适的检测仪器，在代谢产物筛查中飞行时间质谱和静...

抗氧化剂的临床应用及其研究进展

关键词: 活性氧  抗氧化剂  临床应用  

众所周知，活性氧（ROS）与许多疾病的发生相关，如癌症及各种类型的炎症，目前已有一些抗氧化剂在大众保健和疾病预防方面取得了良好效果，但作为治疗药物应用于临床的很少。由于ROS生成很普遍，而且人体自身有很强的抗氧化能力，在抗氧化剂的临床试验中很难获得具有统计学差异的结果。抗氧化剂若要应用于临床，应满足以下要求：药物递送至指定...

新药研究与开发

关键词: 研究与开发  抗人乳头瘤病毒  顾问委员会  新药  子宫颈癌  hpv18  hpv16  新疫苗  

FDA顾问委员会支持预防人乳头瘤病毒新疫苗在评阅了Cervarix疫苗的临床试验资料后，2009年9月9日FDA顾问委员会以12对1票认为Cervarix疫苗对年龄15～25岁妇女预防人乳头瘤病毒HPV16和HPV18感染引起的子宫颈癌有效，以11对1票认为在以上人群中使用这种疫苗安全。因此Cervarix将成为第1个获准的抗人乳头瘤病毒、预防人子宫颈癌的疫苗。

《国际药学研究杂志》2002—2008年期刊指标统计分析

关键词: 国际药学研究杂志  统计分析  载文  作者  文献计量  

为进一步了解《国际药学研究杂志》近年来的发展现状，以2002～2008年发行的现刊为统计对象，对期刊载文量、稿件学科分类、基金论文比、发表时滞和作者情况，以及期刊的影响因子、被引频次等文献计量指标进行了统计分析。总结办刊经验和存在的不足，并对今后发展提出针对性建议。

《国际药学研究杂志》2009年（第36卷）主题索引