关键词：adp53 反义p53 wnt通路 

摘要：目的研究外源性p53时Wnt通路抑制因子Dickkopf-1（DKK-1）的表达作用。方法将携带p53基因的复制缺陷型腺病毒载体（Adp53）导入到p53完全缺失的人肝癌细胞株Hep3B中，并以p53反以寡核苷酸阻断p53阳性细胞p53的表达，以Wnt通路的关键因子β—catenin的改变为功能指标评价Wnt通路的变化。以RT-PCR技术检测Wnt通路抑制因子DKK-1表达的调节作用，以流式细胞术检测Adp53的转基因情况，肝癌细胞中p53和β-catenin的表达。结果DKK-1 mRNA水平在转染Adp5320h后即有明显升高，32h达最高水平，随后逐渐降低。β-catenin表达水平随着转染时间和转染剂量的增加，阳性细胞百分比强度和平均荧光量强度表达水平逐渐下降。以p53反以寡核苷酸阻断p53阳性细胞p53表达后，抑制剂DKK-1的表达逐渐降低，β-catenin表达水平逐渐增加。结论外源性p53能明显诱导Wnt通路抑制剂DKK-1的表达，进而产生抑制Wnt通路的作用。

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