关键词：刀豆蛋白a 小鼠 肝纤维化 模型 

摘要：目的利用刀豆蛋白A建立昆明小鼠的肝纤维化模型并探讨其机制。方法昆明小鼠210只,随机分为7组,正常对照A组,用刀豆蛋白A10mg每周1～3次（分别为B、C、D组）15mg每周1～2次（分别为E、F组）、20mg每周1次（G组）的不同剂量和不同注射次数,采用尾静脉注射方法攻击昆明小鼠,分别在第1周、第5周、第12周和第20周处死3只小鼠,留取肝组织标本行苏木素-伊红染色、Masson纤维染色,并行Knodell HAI和Ishak肝纤维化半定量计分,最后一次留取血清标本,检测IL-18、TNF-α和IFN-γ。结果刀豆蛋白A15mg每周1次,10mg每周2次组提示实验早期肝组织以坏死为主;实验中期（5～12周）坏死减轻,细小纤维条索出现;实验晚期（20周）纤维间隔逐渐增宽。10mg每周1次组实验晚期（20周）纤维条索形成,纤维间隔有增宽趋势。10mg每周3次组和20mg每周1次组全部死亡前,未发现有明显的肝纤维化形成。肝组织炎症活动度半定量计分显示刀豆蛋白A注射次数和注射剂量较大组评分较高（P〈0.05）。肝纤维化半定量计分显示10mg每周2次组较15mg每周1次、10mg每周1次组高（P〈0.05）。各组注射刀豆蛋白A后均出现血清IL-18、TNF-α和IFN-γ升高,且IL-18与TNF-α表现出相关性（r=0.889,P〈0.05）。结论利用刀豆蛋白A建立昆明小鼠的肝纤维化模型,其形成机制与IL-18、TNF-α和IFN-γ的升高密切相关。

肝脏杂志要求:

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