清洁合同书模板(10篇)

导言：作为写作爱好者，不可错过为您精心挑选的10篇清洁合同书，它们将为您的写作提供全新的视角，我们衷心期待您的阅读，并希望这些内容能为您提供灵感和参考。

篇1

乙方：_________

甲乙双方就_________区域日常保洁事宜，经友好协商，本着平等互利、双方自愿的原则签订本合同，以便共同遵守。

第一条 甲方现将_________区域日常保洁工作委托给乙方。

第二条 乙方在约定期限内为甲方提供该区域全面清洁服务。

第三条 甲方责任

1．甲方应提供必要的水电供应。

2．协助乙方解决工作现场遇到的特殊问题。

3．提供乙方员工更衣就餐、设备存放的房间。

第四条 乙方责任

1．负责对所有保洁员的全面管理工作。

2．乙方人员遵守国家法律法规以及甲方的规章制度。

3．乙方人员严格按照操作规范、清洁标准进行工作。

4．乙方负责制定详细的区域清洁计划供甲方参考。

5．负责提供清洁工作所用设备和物料。

6．乙方在工作中发生意外事故责任自负。

第五条 双方的权利与义务

1．甲方对乙方的服务及清洁质量不满意时有权提出异议和要求返工。

2．合同期间双方都有权利提出终止合同，但需提前一个月通知对方，否则视为违约。

3．甲方应按期支付给乙方每月的清洁费用。

4．双方都有义务遵守各项条款，在工作中提供必要的协助。

第六条 双方的违约责任

1．双方中途变更或终止合同未及时通知对方，应赔偿对方因此造成的损失，并支付剩余月份_________％的违约金。

2．逾期不付款，应当承担违约责任，并按照中国人民银行的有关过期付款的规定向乙方支付滞纳金。

第七条 付款方式及金额：

1．按月付款：甲方于每月底以支票或现金的形式支付清洁费用，乙方在收款后应开列发票。

2．每月的清洁费用共计：_________元，人民币大写_________。

第八条 合同有效期为_________年，自_________年_________月_________日至年_________月_________日止。

篇2

二、甲方返还乙方保证金之前，乙方应全面了结顾客因办理燕之屋美食卡、现金抵用券等引起的债务。

三、甲方同意乙方可以将库存完好的，未超出保质期的燕窝干货产品退回甲方，退回货物经甲方验收确认完好无损后，甲方应按原供应价的80%将货款退回乙方（血燕系列按照进货价退还），发生的其他额外费用由乙方承担。

四、本合同解除协议自双方签定之日起，乙方应将原签约的加盟合同及各类经营手册和文件归还甲方，并不得冒用甲方公司名义或商标进行任何经营和宣传活动，一经发现，甲方将追究乙方法律责任。

五、自本解除协议签定完后，乙方应立即自行从燕之屋专卖店和专柜以及店内所有设备、物品上摘除燕之屋商标标识。甲方确认已收到乙方原签定的《燕之屋特许经营授权合同》等相关资料，并且经甲方确认乙方已摘牌，则甲方将在收到乙方《退货付款确认函》后将退货货款如数归还乙方，但加盟费不予退还。

六、自本解除协议签定完后，乙方应及时清除原燕之屋加盟店的相关网络推广信息和删除在当地114查号台登记的电话号码等相关信息。

七、乙方加盟店停业后，店内所有美食卡客户资料必须回传一份给甲方备案审核。

八、合约签定后乙方应及时在天津市宁河县县级以上报刊刊登停业声明（声明内容见本协议附件），在刊登后第一时间将报刊回寄给甲方，经甲方确认后，5个月内将乙方所剩保证金人民币叁万元无息退还给乙方。

九、乙方申请的退货货款及保证金统一由甲方汇入以下账户，明细如下： 户名：_刘育铭 开户行：___ 帐号：

十、乙方承诺在本协议签定之日起两年内，不得将他所知的甲方任何保密信息、知识、经营模式、操作标准和规范等向第三方透露。

十一、甲方要求乙方全面处理好乙方加盟店的所有问题，如遇到乙方的遗留问题，甲方有权要求乙方处理解决。若乙方拒不配合，甲方有权追究乙方法律责任。

十二、乙方加盟店所有的债权债务与甲方无关。

十三、本合同一式两份，甲乙双方各执壹份。自双方签字盖章之日起生效。

篇3

男1：弹去五月的风尘，迎来六月的时光。

女1：我们的心儿像怒放的花朵，荡起一片欢乐的海洋。

男2：六月，是童年的摇篮；六月，是童年的梦乡。

女2：六月，有童年的沃土；六月，有童年的太阳。

（合）：六月，是我们大家的节日，我们为它增添光彩。

男1：在这个属于我们自己的节日里，让我们代表所有的少年儿童，向辛勤工作的辅导员老师表示衷心的感谢。

女1：让我们用歌声唱出对你们的敬意，让我们用舞蹈跳出我们心中崇高的理想。我们将用智慧与热情，播撒希望的种子，我们将用梦幻与彩虹，编织憧憬的花栏。

齐：我们将用心中的彩笔，描绘出校园美好的蓝图。庆六一“金星闪烁”文艺汇演现在开始。

2、第二个版本

亲爱的同学们！

亲爱的少先队员们！

大家节日好！

尊敬的各位领导、各位来宾。

亲爱的叔叔、阿姨们。

欢迎你们的到来。

×欢迎你们和我们一起渡过这美好的节日！

我们聆听过世纪的第一声钟响，

我们拥抱过新千年的第一缕曙光；

今天，当鲜红的红领巾在晚霞中起舞时，

我们将迎来万分激动的时刻。

这是多么欢乐的一天啊！

这是多么幸福的一天啊！

今天，我们集合在这里，

共庆属于我们自己的节日

——六一国际儿童节！

是那么开心，我的六一

是那么难忘，我的六一，

是那么幸福，我的六一，

是那么激动，我的六一，

×我宣布xxxx二中“庆祝六一国际儿童节——明天会更好文艺演出”

3、第三个版本

甲：各位领导、老师 乙：亲爱的同学们：

合：大家好！

甲：在这金秋送爽，硕果累累的时节，乙：我们迎来了xxxx小学第一届、实验小学第十一届歌咏艺术节。

甲：有一种称呼亘古不变，那就是“祖国”，

乙：祖国！多么神圣的名字。

甲：祖国！我们敬爱的母亲。

乙：我们的祖国地大物博，

甲：我们的祖国有着悠久的历史和灿烂的文化；

乙：忆往昔，革命志士抛洒鲜血，为了祖国美好的今天献出生命，

甲：看今朝，中华才子献身科学，为华夏辉煌勇往直前，

乙：多么伟大的民族之魂在共和国的旗帜下熠熠生辉。

甲：今天，我们欢聚一堂，

乙：歌唱我们幸福的生活，

甲：歌唱我们伟大的祖国。

乙：xxxx小学、实验小学“歌唱祖国”歌咏比赛 合：现在开始。

甲：首先，让我们用热烈地掌声欢迎 班登场。

二、六一儿童节晚会（活动）结尾台词（结束语）

1、第一个版本

男1：让我们用心灵的琴弦

女1：用童年的祝愿

男2：用稚嫩的小手

女2：用五彩的画笔

合：去歌唱美好的未来，去描绘灿烂的明天。

男1：看，雏鹰正在展翅飞翔

女1：听，中国少年跨世纪的进行曲正在奏响

男2：我们是明天的雄鹰

女2：我们是祖国的未来

男1：我们和时代的脉搏一起跳动

女1我们与祖国同呼吸、共命运，我们将用行动，向母校、向祖国妈妈，交上一份出色的答案卷。

男1：xxxx庆六一“金星闪烁”文艺汇演到此结束

女1：再见！（全体主持人向观众挥手致意

2、第二个版本

甲：祖国！多么神圣的名字。

乙：祖国！我们敬爱的母亲。

甲：我们为伟大的中华民族而骄傲，

篇4

上述案例中，因B厂、C公司未偿付借款本息，A银行无奈于2003年12月底诉至法院。

点评：二个案例中的借款保证合同合法有效，C公司对借款本息承担连带保证之债。根据《中华人民共和国担保法》第26条第2款规定“在合同约定的保证期间和前款规定的保证期间，债权人未要求保证人承担保证责任的，保证人免除保证责任”。案例中银行未在保证期间内向保证人主张权利，此时保证人享有免责抗辩权。保证责任期间是根据当事人约定或者法律规定债权人（在一般保证的情况下）或者保证人（在连带保证情况下）主张权利的期间。它是一种徐斥期间，所谓除斥期间是指法律预定的某种权利存续的期间，当期间届满时该实体权利消灭。保证责任期间是对债权人的一种行使权利期限上的要求，如果债权人在保证责任期间内没有主张权利，则债权人要求保证人承担保证责任的实体权利消灭，保证人免责。保证期间与诉讼时效是两种不同的法律制度，诉讼时效一般情况下适用于请求权，经过诉讼时效，债权人如果不主张权利的话，当事人丧失的是一种胜诉权，其实体权利仍然存在，只不过这种实体上的权利已变成一种自然权利，不再受法律的保护。故二个案例中A银行都是在保证人C公司免责后向其发出催款通知书，虽然C公司均在上面签名盖章，但C公司在通知上的身份不同，决定了C公司的不同意思表示，不同的法律行为以及不同的责任形式。

案例1中，催款通知书的内容仅是催促还款而已，C公司在上面以收件人的身份盖章，盖章行为显然可以证明C公司已收到该催款通知书，但是否可以证明C公司对保证人债务重新确认呢？

篇5

一、加强组织领导，做好安全部署

中秋节和十一国庆节正值旅游旺季，观光旅游和探亲访友的客流将出现明显增长。为加强假日安全运输的组织领导，交运集团成立以岳从华为组长，方诗乔、张进为副组长，相关职能部室及所属各运输单位主要负责人为成员的假日安全运输工作领导小组。所属各运输单位也要成立假日安全运输工作领导小组，妥善安排人员值班和领导带班，并根据节假日客流特点，及早安排部署，制定运输组织和应急保障方案，做好各项准备工作，确保假日期间运输工作的安全平稳有序。

二、落实责任制，确保运输安全

各运输单位务必认真落实全员安全生产责任制和各项安全管理措施。

一要组织开展节假日期间安全生产自查自纠工作，并按照属地行业管理要求上报自查工作情况。自查主要内容是：节假日期间组织机构建设、方案制定和安全氛围营造情况；驾驶员和营运车辆违法违规行为处理情况，车载《告知视频》和《培训示范片》应用落实情况；旅游客运车辆是否存在异地经营、超速、超员行为和违反凌晨2—5点禁行规定；应急物资、安全防护及设施设备配置、检查、维护情况，营运客车安全例检、维护、保养和检测情况；客运站执行“三不进站六不出站”制度和实名制管理工作情况及“三品”查堵情况等。

二要加强对从业人员，尤其是驾、乘人员和站务人员的管理和教育，提高安全意识和责任意识，严格执行安全叮嘱制度；对在分代站起点直发大、中城市的班车，各分公司要派安全管理人员，深入分代站进行车辆检查并进行安全叮嘱和教育。

三要认真执行“三不进站、六不出站”制度，坚持“安全第一、预防为主”的方针，突出安全工作的关口前移和重心下“潜”，切实消除安全隐患，做深、做细、做实安全管理工作，做到安全工作不留死角，确保假日运输安全，营造和谐、安定、有序的节日运输氛围。

四要加强GPS动态监控管理，严格执行24小时值班制度，及时发现、纠正影响驾驶员安全驾驶的行为，加大对“三超一疲劳”安全隐患的监督和治理，切实落实客车凌晨2时至5时停止运行（或接驳运输）制度和“84220”行车要求。

五要加强城市公交和城乡公交安全管理，公交客运单位在节假日前要开展安全隐患排查工作，特别是城乡公交，节假日期间路况、车况复杂，要进行一次全面排查。

六要加强对所属货运（物流）车辆进行安全自查，对从业人员进行安全教育，确保节日运输安全有序通畅。

三、加强运输组织，确保运力充足

各运输单位要做好节日客流预测和车辆安排准备，认真组织节日期间的加班和包车业务，科学调度车辆，优先安排公营车进行加班（包车），以提高公车利用率和社会效益。各汽车客运站要根据客流变化、流向分布，适时调整发班时间和班次密度，尽量减少旅客候车时间。各运输单位和汽车客运站要完善应急运输保障预案，做好应急运力保障工作，确保运力充足，对可能出现的客流骤增等造成的旅客滞留的突发事件，启动相应的应急预案，把好应急处置关。

四、提高服务质量，方便旅客出行

假日期间，客流量大，是宣传企业服务品牌的大好时机。各运输单位要牢固树立和落实“心行相融，温馨相伴”的服务理念，按照“微笑服务、温馨交通”的规范要求，采取切实有效的措施，规范管理，发挥品牌示范作用，严格执行运价政策，提高服务质量，提供优质服务，方便旅客出行，为旅客营造良好的乘车环境，树立企业良好的形象。

篇6

【摘　要】目的：对应用654-2、黄体酮、碳酸氢钠三种药物联合对患有输尿管结石疾病的患者实施治疗的临床效果进行研究。方法：选择在我院就诊的患有输尿管结石疾病的患者86例，随机分为对照组和治疗组，平均每组43例。采用654-2对对照组患者实施治疗；采用654-2、黄体酮、碳酸氢钠三种药物联合对治疗组患者实施治疗。结果：治疗组患者输尿管结石疾病药物治疗效果明显优于对照组；输尿管结石消失时间和临床药物治疗总时间明显短于对照组；出现药物不良反应的人数明显少于对照组。结论：应用654-2、黄体酮、碳酸氢钠三种药物联合对患有输尿管结石疾病的患者实施治疗的临床效果非常明显。

关键词 654-2；黄体酮；碳酸氢钠；输尿管结石；治疗

输尿管结束属于目前临床上较为常见的一种泌尿系结石类疾病，近年来该病患者人数呈现逐步增加的发展趋势，病情反复发作会使患者的生活和工作受到严重的不良影响[1]。本次对患有输尿管结石疾病的患者应用654-2、黄体酮、碳酸氢钠三种药物联合治疗的效果进行研究。现汇报如下。

1资料和方法

1.1一般资料

选择2012年10月-2014年10月在我院就诊的患有输尿管结石疾病的患者86例，随机分为对照组和治疗组，平均每组43例。对照组中男性患者25例，女性患者18例；患者年龄22-66岁，平均年龄（41.7±1.4）岁；输尿管结石患病时间1-13年，平均患病时间（4.2±0.6）年；治疗组中男性患者24例，女性患者19例；患者年龄21-68岁，平均年龄（41.9±1.3）岁；输尿管结石患病时间1-14年，平均患病时间（4.1±0.7）年。上述自然指标研究对象组间比较无显著差异（P>0.05），可以进行比较分析。

1.2方法

对照组：静脉滴注654-2，每次10mg，每天一次，计划治疗一个星期；治疗组：静脉滴注654-2，每次10mg，每天一次，肌肉注射黄体酮，每次20mg，每天两次，静脉滴注碳酸氢钠，每次250mL，每天一次，计划治疗一个星期[2]。

1.3治疗效果评价方法

显效：肾绞痛、血尿在治疗后消失，超声检查结果显示肾积水彻底消失，输尿管扩张程度已经明显好转，结石彻底去除；有效：虽然症状有改善，结石的实际位置有所下移，但仍然没有完全排出；无效：症状治疗后没有明显的改善，结石的位置没有发生任何改变[3]。

1.4观察指标

选择两组患者的输尿管结石疾病药物治疗效果、出现药物不良反应的人数、输尿管结石消失时间和临床药物治疗总时间等作为观察指标进行对比。

1.5数据处理方法

计量资料用（）形式表示，实施t检验，计数资料实施X2检验。用spss18.0统计学软件处理数据，P<0.05，差异有显著统计学意义。

2结果

2.1输尿管结石消失时间和临床药物治疗总时间

采用654-2治疗后（6.85±1.24）d对照组患者的输尿管结石症状消失，共接受药物治疗（9.86±2.04）d；采用654-2、黄体酮、碳酸氢钠三种药物联合治疗后（4.01±0.52）d治疗组患者的输尿管结石症状消失，共接受药物治疗（7.10±0.69）d。两项观察指标数据组间比较差异显著（P<0.05）。

2.2输尿管结石疾病药物治疗效果

采用654-2治疗后对照组中12例患者的输尿管结石达到显效治疗标准，18例有效，13例无效，总有效率为69.8%；采用654-2、黄体酮、碳酸氢钠三种药物联合治疗后治疗组中16例患者的输尿管结石达到显效治疗标准，23例有效，4例无效，总有效率为90.7%。该项观察指标数据组间比较差异显著（P<0.05）。

2.3出现药物不良反应的人数

采用654-2治疗期间对照组中有7例出现不良反应的患者，采用654-2、黄体酮、碳酸氢钠三种药物联合治疗期间治疗组中有1例出现不良反应的患者，该项观察指标数据组间比较差异显著（P<0.05）。

3讨论

654-2（盐酸山莨菪碱）的主要药效作用是对平滑肌痉挛进行有效缓解，从而起到一定的镇痛作用，同时可以使输尿管的梗阻程度减轻，对结石的下排起到积极的促进作用。黄体酮可以对患者体内的醛固酮的分泌进行有效抑制，使肾小管对钠、氯的重吸收量明显减少，从而形成溶质性利尿效果，使管腔的压力水平明显增加，使结石下移速度加快；同时黄体酮作用于患者体内之后，还能够将平滑肌痉挛性收缩能力解除，对输尿管进行扩张，起到明显的镇痛作用；使输尿管平滑肌产生节律性的蠕动，使结石下移速度加快。加用碳酸氢钠，可以使尿液被充分的碱化，使尿酸盐结石的生成量减少，对肾脏起到一定的保护作用。通过本次研究可以看出，将上述三种药物联合应用对输尿管结石疾病患者实施药物治疗，不仅仅可以提高治疗效果，还能够缩短用药时间，减少不良反应，充分保证用药安全[4]。

参考文献

篇7

联系电话：46773431

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篇8

常规治疗活动期脊柱结核的方法是进行开放手术病灶清除术。随着微创技术的进步，我们应用经皮病灶清除局部化疗方法治疗脊柱结核，取得了显著的成果，现报告如下。

1资料和方法

1.1 一般资料 将110例2005年1月～2011年6月收入我院的脊柱结核患者随机分为两组，治疗组55例给予经皮病灶清除局部化疗治疗，对照组55例给予传统开放手术治疗，两组患者均无严重的脊柱畸形和神经症状，所有患者未进行内固定治疗。治疗组中，男26例，女29例，年龄5～70岁，平均年龄36岁。60岁以上患者4例，占16.3%。病史3个月～10年，平均病史18个月。合并脓肿患者17例，合并不全瘫患者5例，4例有1次以上手术病史，占10.9%。8例有肺结核或者其它部位结合的病史，占14.5%。对照组中，男33例，女22例，年龄3～77岁，平均年龄39岁。60岁以上患者9例，占7.2%。病史最1个月～11年，平均病史24个月。合并脓肿患者14例，合并不全瘫患者3例，4例有1次以上手术病史，占7.3%。11例有肺结核或者其它部位结合的病史，占20.0%。

1.2 方法 治疗组行经皮病灶清除局部化疗，根据术前MRI、CT、X线片资料，在CT的引导下进行穿刺。以颈椎为经血管鞘和内脏鞘之间入路；胸椎行肋骨上后外侧入路；腰椎行后外侧入路经Kambin三角进入椎间隙。经皮扩张套管建立经皮通道，CT引导下清除病灶内和脓肿内坏死组织。术毕在脊柱病灶内和脓肿腔内放置双腔管进行灌注冲洗。灌注冲洗液为生理盐水500ml加异烟肼0.3～0.5g，24h维持灌注21d。异烟肼为局部化疗药物，每根管0.2～0.3g，1次/d。局部化疗的时间（50±26）d，全身化疗的时间为（12±3）个月。

对照组行传统开放病灶清除术。根据脊柱结核的不同部位选择手术入路，清除病灶后局部常规放置链霉素1～3g，术后伤口不放置引流条，患者平均卧床7个月。常规化疗1～2年。

1.3 治愈标准及观察指标 治愈标准：①临床症状消失；②ESR正常；③X线片显示病灶部位骨桥形成、骨质密度增高；④MRI检查显示椎体炎性改变消失，椎体信号与正常信号相同，或者呈退行性改变。观察两组的出血量、手术时间、复发率等并进行比较。

1.4 统计学分析 本研究采用SPSS 19.0软件对研究数据进行统计分析，采用χ2 检验，统计结果P

2结果

治疗组和对照组的治疗情况比较见表1。两组患者出血量、手术时间、复发率、局部化疗和全身化疗时间均存在显著性差异（P

3讨论

脊柱结核经常伴随死骨、脓肿和神经受压等病理性改变，临床证明在全身用药的基础上，开放手术可以治愈到多数脊柱结核，但是由于多种原因术后仍有一定的复发率。本研究中病灶清除后术后复发率为20%，是由于脊柱部位深，周围重要的组织器官多，导致无法彻底切除病灶[1]，未达到很好的效果。

局部引流可将结核病灶缩小[2]，本研究中治疗组患者在引流的基础上进行局部用药，提高病灶内的药物浓度，持续的局部化疗可以迅速的杀灭结核杆菌[3]，遏制病灶内病理改变。本组患者术后随访未出现窦道，由于灌注冲洗的作用未发生交叉感染。复发率低，不受全身化疗准备的限制，诊断后可立即开始治疗，迅速控制病情。

脊柱结核是感染性的病变，是可逆性病变，治疗得当可以完全逆转。因此，如无严重的神经系统损伤症状，没有必要进行组织清创术，造成脊柱稳定性受到影响。脊柱结核患者多是低收入人群，经皮病灶清除局部化疗的花费约为传统开放手术的1/2，患者及家人经济负担小[4]。经皮病灶清除局部化疗还适合全身情况差，无法接受开放手术治疗的患者。

综上所述，对无严重畸形和神经症状的脊柱结核患者采用经皮病灶清除局部化疗效果更好。

参考文献：

[1]詹子睿，张西峰.CT 导引经皮介入置管灌洗、局部持续化疗治疗脊柱结核的研究[J]. 吉林医学，2010，31（ 18） ： 2807 - 2809.

篇9

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）29-0063-03

近年来研究发现慢性炎症反应是引起冠状动脉硬化斑块不稳定的主要原因，在不稳定型心绞痛发病中起重要作用[1]。目前评价慢性炎症反应指标较多，其中白介素（IL）-6、IL-10和基质金属蛋白酶（MMP）-9与不稳定型心绞痛关系较密切[2，3]。普伐他汀是一种新型的他汀类调脂药，除具有良好的降血脂作用外，还具有抑制炎症反应和血栓形成的作用，对不稳定型心绞痛患者具有良好的心血管保护作用，但其对血清炎症指标的影响报道较少[4]。本研究观察了普伐他汀对不稳定型心绞痛患者血脂和血清IL-6、IL-10和MMP-9水平的影响，并进行临床疗效观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2010年4月～2013年2月在我院心内科住院治疗的不稳定型心绞痛患者80例。纳入标准：符合2000年WHO制定的有关缺血性心脏病中的不稳定型心绞痛的诊断标准[5]。排除标准：①其他心脏病、感染性疾病、甲状腺功能异常、恶性肿瘤和风湿免疫性疾病；②治疗前4周有创伤、感染及手术史。采用随机数字表将纳入患者分为观察组和对照组，两组患者在性别、年龄和病程等方面比较无明显统计学差异（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究方案经我院伦理委员会批准通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均予以阿司匹林、肝素、硝酸酯类、β-受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂等治疗。观察组患者加用普伐他汀片（商品名：普拉固，中美上海施贵宝制药有限公司，规格：20 mg×5片，批号100104）20 mg，1次/d，连用8周。观察两组患者治疗前后血脂和血清IL-1β、IL-10和MMP-9水平的影响，并进行临床疗效观察。

1.3 观察指标

1.3.1 血脂水平测定 采用全自动生化分析仪测定血脂指标，包括胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）。

1.3.2 血清IL-6、IL-10和MMP-9水平的测定 取空腹肘静脉血3～5 mL，3 000r/min离心后取血清，置-70℃冰箱冻存。采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6、IL-10和MMP-9水平，试剂盒由美国R&D公司提供。

1.3.3 临床疗效评估[6] 显效：治疗后患者的临床症状完全消失或心电图恢复正常。有效：治疗后患者心绞痛发作次数24 h50%。无效：治疗后患者的临床症状或心电图均无明显改善。总有效率为显效率和有效率之和。

1.4 统计学方法

应用SPSS17.0统计学软件，计量资料以均数±标准差表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂水平的比较

两组患者治疗前血脂水平比较无明显统计学差异（P>0.05）。治疗8周后，观察组患者TC、TG和LDL-C水平较前明显下降（t=2.27、2.43、2.16，P

2.2 两组治疗前后血清IL-6、IL-10和MMP-9水平的比较

两组患者治疗前血清IL-6、IL-10和MMP-9水平比较无明显统计学差异（P>0.05）。治疗8周后，两组患者血清IL-6和MMP-9水平较前明显下降（t=2.34、2.37、2.89、3.17，P

2.3 两组治疗后临床总有效率的比较

治疗8周后，观察组患者的临床总有效率明显高于对照组（χ2=4.22，P

3 讨论

不稳定型心绞痛的发病机制较复杂，近年来研究发现炎症介质介导炎症反应贯穿于不稳定型心绞痛的整个发病过程[3]。IL-6是主要由单核细胞和内皮细胞等分泌的促炎症介质，可通过介导炎症细胞粘附释放大量炎症因子，引起心肌收缩力减弱，冠状动脉血管阻力增加，参与不稳定型心绞痛的发病过程[7]。IL-10主要由单核巨噬细胞和T淋巴细胞分泌的抗炎症介质，能通过抑制炎症细胞及其分泌的炎症介质对血管内皮的吸附作用来产生良好的抗炎效应[8]。MMP-9是主要由中性粒细胞和单核巨噬细胞分泌的促炎症介质，通过炎症激活作用降解细胞外基质，削弱降解斑块纤维帽的结构，引起基底膜破裂，增加粥样硬化斑块的不稳定性[9]。因此，IL-6、IL-10和MMP-9等炎症介质相互作用参与不稳定型心绞痛的发病过程，调节血清IL-6、IL-10和MMP-9等炎症介质的表达水平可能是目前治疗不稳定型心绞痛的新途径。

近年来许多大规模临床研究发现他汀类药物降脂治疗可降低患者心脑血管事件的发生率和死亡率，有关他汀类药物在预防心脑血管疾病的作用越来越受到临床重视[10-11]。普伐他汀是一种临床较常用的他汀类调脂药，主要通过可逆性竞争性抑制β-羟-β-甲戊二酸单酰辅酶A还原酶，从而抑制TC的生物合成，进一步降低LDL-C和TG水平和升高HDL-C水平[12]。陈润钿等[13]研究发现普伐他汀可明显降低不稳定型心绞痛患者血清细胞因子水平，抑制局部炎症反应，减少心脑血管事件的发生率。本研究结果发现治疗8周后，观察组患者TC、TG和LDL-C水平较前明显下降、HDL-C水平较前明显上升，而对照组治疗前后血脂水平无明显变化；同时观察组患者血清IL-6和MMP-9水平下降的幅度和血清IL-10 水平上升幅度较对照组更明显，观察组患者的临床总有效率明显高于对照组，提示普伐他汀治疗不稳定型心绞痛具有较好的临床效果，能明显降低患者的血脂水平，调节血清炎症介质表达的水平，减轻斑块局部炎症反应。

总之，普伐他汀治疗不稳定型心绞痛具有较好的临床效果，能明显降低患者的血脂水平，调节血清炎症介质表达的水平，减轻斑块局部炎症反应，增强冠脉粥样硬化稳定性。

[参考文献]

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篇10

关键词：通痹合剂；抗炎消肿；IL-6；NO；完全佐剂；风湿性关节炎

【中图分类号】

R917 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）08-0010-01

通痹合剂是以治疗风湿及类风湿性关节炎为主的中药制剂，属通痹灵系列剂型之一。此药已在我院临床使用多年，疗效较佳。本实验根据通痹合剂舒筋活血、通络止痛等主要功效，观察其对完全佐剂造成的关节炎大鼠的病变关节组织的抗炎消肿和关节炎症组织形态的病理改善，及降低血清中IL-6、NO作用，了解通痹合剂治疗风湿及类风湿性关节炎的作用机理的实验研究。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物：清洁级SD大鼠，雄性、动物合格证号： 2001A046。动物购自广东省医学实验动物中心。

1.1.2 药物与试剂：（1）药物[1]。通痹合剂，批号020715，提供单位：广州中医药大学第一附属医院。2.正清风痛灵肠溶片，批号0009103，提供单位：湖南正清制药集团股份有限公司。（2）试剂与仪器：弗氏完全佐剂（adjuvant complete freund，美国Difco产品。）；一氧化氮试剂盒，购自南京建成生物工程研究所；IL-1放免试剂盒，购自北京东亚生物技术研究所。显微镜， 6010型紫外-可见分光光度计（惠普上分），BX40型显微镜日本 奥林巴斯公司。酶标仪 （BIO-RAD）model 550。

1.2 方法

1.2.1 AA大鼠模型的建立于大鼠右后足跖皮内注射完全弗氏佐剂0.1mL，诱发佐剂性关节炎[1]。

1.2.2 血清中白细胞介素IL-1 的检测：采用放免法：按试剂盒说明书上的方法测试。

1.2.3 血清中NO测定：比色分析法：按试剂盒说明书上的方法530nm处比色，测光密度。

1.2.4 实验分组及给药：大鼠试验前大鼠饲养三天后随机分为五组（1）正常组（2）正清风痛灵肠溶片组（48mg/kg/体重/日）（3）RA模型组（4）通痹合剂高剂量组（100%通痹灵合剂20g/kg/体重/日（5）通痹合剂低剂量组（50%通痹灵合剂20ml/kg/体重/日）。除正常组外，其余四组复制佐剂性大鼠关节炎模型，造模14天后测量大鼠右后肢体积（灌胃前），作为肿胀的初始体积指标。第15天后每组鼠分别按剂量灌胃连续给药8天，正常组和RA模型组给予等体积生理盐水。在造模后的第21天处死大鼠，测量各组大鼠致炎肢肿胀度（V灌胃后-V灌胃前），取血清检测IL-6、NO，然后做后肢关节病理切片检查。

1.5 血清中IL-6、NO检测：按试剂盒中说明书的方法进行检测。

1.6 统计学方法：采用SPSS软件统计，比较组间差异。

2 结果

2.1 一般外观观察：与正常组相比造模后的大鼠均出现程度不同的异常现象，如食量减少，毛色暗无光泽，自发活动减少，疲乏，消瘦等， RA模型组尤其严重。

2.2 通痹合剂对弗氏佐剂性关节炎大鼠血清中IL-6、NO的影响（x±s）

通痹灵合剂能显著降低弗氏佐剂性关节炎大鼠血清中IL-6、NO，其作用强度随剂量增大而增强（表1）。

4 病理观察

以上各组大鼠处死后剪后肢，剥皮，经甲醛固定，常规脱水，脱钙，做关节切片，染色后光镜下观察。结果如下：

与正常组相比：RA模型组软组织炎症严重，关节滑膜呈绒毛状增生， 绒毛间质小血管增生明显，大量淋巴细胞及浆细胞浸润，局部见淋巴小结。通痹合剂高剂量组：滑膜病变和软组织炎症减轻，散见小血管增生及淋巴细胞及浆细胞浸润，未见淋巴小结.且个别治疗鼠表现为滑膜正常，软组织正常。 通痹合剂低剂量组，使滑膜病变和软组织炎症减轻。但治疗效果明显逊于通痹合剂高剂量组.正清风痛灵肠溶片治疗效果与通痹合剂高剂量组相比无明显差异.结果显示：，通痹合剂使佐剂造成关节炎大鼠的病变关节组织的炎症受到抑制，，使鼠关节病变组织趋于正常， 其疗效与正清风痛灵相比无差异。并对剂量存在依赖性.

5 讨论

类风湿关节炎（RA）是一种以关节滑膜慢性炎症为特征的自身免疫性疾病。多发于中老年人的慢性、进行性关节病，以关节滑膜呈绒毛状增生，炎性细胞浸润为主要病理特征[2]，而AA大鼠模型可表现出与RA极为相似的滑膜炎[3] 。近年来，有关细胞因子与滑膜病变的关系越来越引人注目， 在风湿及类风湿性关节炎的发生发展中发挥了重要作用的白介素 1（IL 1β），作为最早发现的炎症因子而日益受到重视[5]。正常数量的NO作为一种神经递质对于维持血管张力，抗血小板凝血的起着重要作用，过量的NO却造成细胞和组织的损害。在RA发病过程中，异常升高的NO则成为一种重要炎症介质直接参与关节损伤和炎症产生的过程，表现为血管过度扩张，渗出增加，并促进PGE2、TNF-A、IL-1A等炎症介质释放，加重炎症反应。降低NO，能减少其免疫损害和细胞毒性，起到抗炎免疫作用，有利于炎性肿胀的缓解。

风湿及类风湿性关节炎的病理变化主要为滑膜的破坏与变性，以及继发的滑膜与滑液炎症性改变，是滑膜分解与合成代谢失衡的结果。RA治疗的主要方向是延缓关节滑膜的退变改善滑膜与滑液炎症状况。通痹灵系列剂型之一的通痹合剂作为重要的祛风湿药长期以来广泛地应用于风湿性关节炎、骨关节炎等痹症的治疗，有“去众风，通十二经脉”的功效。通痹合剂可通过调节RA发生发展的关键性炎症因子IL 1水平产生对RA的防治作用以延缓关节滑膜的退变，改善病变关节组织的炎症状况。

病理学检查表明：消肿止痛，改善晨僵，抑制病情发展，促进关节功能恢复，对RA各期均有一定疗效， 能减轻关节滑膜的充血水肿、炎细胞浸润、滑膜细胞增生、组织增厚等渗出性变RA是一种免疫介导的炎症性疾病，其早期病变在节滑膜。AA大鼠模型可表现出与RA极为相似的关滑膜炎。现已了解，炎症细胞因子IL-1和NO在RA发病中相当重要。滑膜细胞合成的IL-1、NO等细胞因子释放入滑膜液和血液中，能促进滑膜成纤维胞的增殖和滑膜微血管的新生，是导致关节破坏的重因素。因此，减少IL-1、NO的含量是治疗RA的环节之一。

本实验表明：通痹合剂能能减AA大鼠“关节的炎症肿胀，降低IL-1、NO水平，减轻炎症反应，其作用机理可能是通过抑制滑膜炎、抑制IL-1，NO异常过量分泌，起到了抗炎消肿抑炎的作用，病理学观察证实，灸治能减轻关节滑膜的充血水肿、炎细胞浸润、滑膜细胞增生、组织增厚等渗出性变。现已了解，炎症细胞因子IL-1和NO在RA发病中相当重要。滑膜细胞合成的IL-1、NO等细胞因子释放入滑膜液和血液中，能促进滑膜成纤维胞的增殖和滑膜微血管的新生，是导致关节破坏的重因素。因此，减少IL-1、NO的含量是治疗RA的重要环节之一。也是通痹合剂治疗 RA 的机理之一，它通过下调滑膜细胞异常升高的分泌细胞因子的功能，从而使关节炎大鼠滑膜细胞的过度增殖恢复正常，抑制滑膜炎症的产生与发展，达到治疗与类风湿关节炎目的

参考文献

[1] 徐叔云主编.药理实验方法学[M]. 第2版. 北京：人民卫生出版社出版，723.

[2] 蒋明，朱力平，林孝义，主编 风湿病学.北京：科学出版社，1995：840.