药物分析论文模板(10篇)

导言：作为写作爱好者，不可错过为您精心挑选的10篇药物分析论文，它们将为您的写作提供全新的视角，我们衷心期待您的阅读，并希望这些内容能为您提供灵感和参考。

篇1

本文对我院2006年上半年168例药物不良反应报告进行回顾性分析，旨在了解引起不良反应的药物及临床表现，为临床安全合理用药提供参考。

1资料来源与方法

对我院2006年上半年门诊及病房收集上报的药物不良反应报告168例，按患者性别、年龄、药物类别以及不良反应的临床表现类型进行统计分析。

2结果

2.1病人基本情况及ADR发生率168例发生ADR的病人中，男性患儿99例（58.93％），女性患儿69例（41.07％），男性患儿与女性患儿发生ADR的比例约为1.43∶1。各年龄组的ADR发生率不同，其年龄分布及构成比见表1。

2.2不良反应涉及药品种类及例数168例不良反应中，单一用药133例（79.17％），联合用药35例（20.83％），联合用药可增加ADR的发生率。引起ADR的药物共计74个品种，其中中药制剂3种，其余均为西药制剂；口服药品25种；按其药理作用分13类（见表2）。抗菌药物所致不良反应占首位，122例（72.62％），涉及39种药物（见表3），其次为抗肿瘤药物所致不良反应为9例（5.36％）。

2.3不良反应分类及临床表现不良反应涉及的系统较多，以皮肤系统的各种皮疹最多，病例127例，占75.60％，提示皮疹是临床最常见的ADR；消化系统、心脑血管系统次之（见表4）。表1年龄分布及构成比表2不良反应涉及药物种类、病例数及构成比表3抗菌药物致不良反应品种及例数表4不良反应分类及临床表现

2.4严重不良反应严重不良反应5例，占总数的2.98％。主要表现为过敏性休克、肝功能损害及严重药疹。注射用阿奇霉素（齐宏）、头孢呋辛（达力新）各引起过敏性休克1例，拉莫三嗪片（利必通）引起严重药疹1例，布洛芬口服液（美林）引起肝损害1例，这4例严重不良反应经过抢救治疗均恢复正常。另外1例为外院使用中药注射剂穿琥宁引起过敏性休克来我院抢救，因多器官脏器衰竭抢救无效死亡。提示临床医生，儿童应用中药注射剂应谨慎。

3讨论

3.1本组不良反应报告中抗菌药物致不良反应占首位主要是头孢菌素类和大环内酯类药物。抗菌药物的广泛大量应用，使其药物不良反应发生率增多，提示临床医生根据患儿具体情况，合理使用抗生素，在使用药物前要详细询问患儿的过敏史，用药后认真观察，以减少药物不良反应发生。

3.2从不良反应的临床表现来看，以皮肤过敏反应最多这可能与两个原因有关：一是皮肤反应的临床表现易于观察和诊断，且不易与其他疾病相混淆；二是药疹是变态反应所致，目前临床上的一些常用药物，如抗感染药、解热镇痛药、抗癫痫药等，它们的抗原性较强，最易引起该类反应。尽管皮肤过敏反应发生率较高，但是病情较轻，一般予以停药或治疗症状即消失。其中1例为严重药疹，经住院治疗后痊愈。

3.3联合用药不良反应本次调查中，联合用药占20.83％。多种药物联合使用，可能产生协同作用，也可能产生拮抗作用，甚至引发ADR，对病人造成损害。临床联合用药现象比较普遍，但潜伏巨大安全隐患。ADR的发生率常随着联合用药种类的增加而增高，当联合用药超过4种时，ADR的发生率呈直线上升［1］。提醒临床医师给病人开处方时，要注意药物的配伍禁忌。

3.4中药注射剂所致不良反应唯一1例死亡病例为外院使用中药制剂穿琥宁注射液所致，来我院急救中心抢救无效死亡。由于中药成分比较复杂，其所含蛋白质或生物大分子作为过敏原导致过敏反应发生［2］，另外，剂型的改变容易导致成分发生变化，很有可能也是不良反应发生的原因。提示临床医生，儿童应用中药注射剂应慎之又慎。

3.5尽管一些ADR具有不可预测性（B型ADR），但是多数的ADR是可以避免的，要求临床医生用药前问清病人的ADR史，家族过敏史，注意药物配伍禁忌等，减少药物不良反应的发生，把安全用药放在合理用药的第一位。

篇2

药物利用研究是临床药学工作者的主要任务之一，目的是通过对医院用药现状的调查分析，了解医院抗菌药物的合理利用情况，增强医师合理用药意识，提高医院合理用药水平。笔者采用WHO建议的限定日剂量（DDD）和药物利用指数（DUI）［1］对我院住院病人抗菌药物的利用情况进行调查分析和讨论。

1临床资料

本组观察病例为我院2006年3月1日~2006年9月1日住院病人，其中普外科21例，妇科15例，腔镜科11例；男29例，女18例；年龄19岁~73岁；平均住院日（13±5）d。记录病人以下情况：①病人一般情况，包括科别、性别、年龄、出入院时间、入院诊断；②用药情况，包括用药种类、药名、剂型、剂量、给药途径、用药目的、抗感染疗效、联合用药及用药合理性评价。

2方法

根据卫生部制定的《抗菌药物临床应用指导原则》分析用药是否合理。要求：有绝对适应症；药物选择正确；细菌对所选药物敏感；用法用量正确，用药途径正确；联合用药无拮抗、不增加毒性；围手术期用药时间合理；疗程为病人感染症状、体征消失后体温、白细胞计数正常后72h~96h。有规定疗程的疾病，执行规定疗程并达临床治愈标准。在剂量方面以DDD和DUI作为判断医生是否合理用药的标准，其中DDDs=药物总量/DDD，DUI=DDDs/用药总天数，DUI≤1为用药合理，DUI>1为不合理用药［2］。DDD值根据《新编药物学》（第15版）和《中国药典》（2000版）成人每日平均维持剂量确定。未收载的其他药品按药品说明书推荐剂量来确定。

3结果

3．1抗菌药物利用概况

本次调查的抗菌药物DDDs居前17位的均为注射剂，口服抗菌药物使用较少，其DDDs值排序位于20位之后，所用抗菌药物涉及23个品种。主要抗菌药物利用情况见表1。

3.2不合理用药情况

3．2．1剂量不合理有9例病人剂量过大，如头孢曲松钠半衰期为7h~8h，常规剂量每日2.0g，一次静脉滴注即可。可医师处方中对大部分轻症感染病例给予每日4.0g~6.0g，每日两次静脉滴注，不仅对疾病治疗无益，而且增加了病人的经济负担。

3．2．2选药不当有12例病人抗菌药物选择不恰当，如病人过敏史记载对氨苄西林过敏，治疗时给予阿莫西林-克拉维酸钾静脉滴注。术前预防用药选择三代头孢菌素类居多，如头颈部四肢手术，应考虑葡萄球菌的感染，首选一代头孢菌素类为预防用药。

3．2．3疗程不当有10例病人疗程过长，8例病人疗程过短。抗菌药物的使用疗程应根据病种、感染程度轻重和临床情况而定，一般持续至体温恢复正常、症状消退后3d~5d。用药72h后疗效不明显时，应及时更换药物，可根据药敏实验结果调整用药。本次调查抗生素使用疗程过长主要表现为手术病人术后用药时间长，如腔镜科胆囊摘除术的病人抗菌素平均治疗天数为4.2d，普外科急性阑尾炎、慢性胆囊炎切除术的病人抗菌素平均治疗天数为7.5d，预防用药时间过长。抗菌药物临床应用指导原则规定接受清洁—污染手术的病人预防用药时间为24h，必要时可延长至48h，而本次调查疗程过短（用药时间小于48h）者8例。

3．2．4用法不合理在调查中盐酸克林霉素的用法多为药物1.2g加入到100mL液体中静脉滴注，正确用法应为0.6g加入到不少于100mL液体中缓慢静脉滴注。用药中应考虑经济性原则，如呼吸科个别中、重度感染的病人在感染控制后从注射给药转换为口服给药，不仅疗效不降，还提高了患者的依从性［3］。

3．2．5其他不合理用药临床上频繁换药7例，占6.48%。这些病例都是在病原菌不明的情况下，2d~3d更换一种抗菌素，特别是同类药物之间的频繁更换。调查病例中对特殊病理生理条件下的病人，未按抗菌药物的药动学特点选药。

4讨论

调查结果表明，头孢菌素类药物应用比例最高，但三代头孢菌素类药物的频繁使用会造成耐药的流行。从我院细菌室细菌耐药监测情况来看，头孢他定、头孢唑肟对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌的耐药率逐年增加，临床医生应给予重视。喹诺酮类药物抗菌谱广，但已有革兰氏阴性杆菌耐药流行的趋势，使用也应谨慎。

【参考文献】

篇3

2β-受体阻滞剂

醋丁洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔会导致失眠、手脚发凉、乏力、抑郁、心率减慢还有哮喘样症状，也有可能引起减退。如果病人有糖尿病同时服用胰岛素，就应该对所出现的症状做密切检测。

3ACEI类药物

卡托普利、依那普利、赖诺普利可以引起皮疹、味觉缺失、干咳等。少数情况下可以引起肾衰。

4血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂

这种药物偶尔可以引起头晕等症状。

5钙通道阻滞剂

地尔硫卓、尼卡地平、硝苯地平、维拉帕米可以导致心悸、踝关节肿胀、便秘、头痛、头晕，总之这些药物的不良反应有很大差异。

6α-受体阻滞剂

这些药物能够引起心率增快、头晕以及站立低血压。

7α、β联合受体阻滞剂

用此疗法的病人经常出现站立低血压。

8中枢激动剂

α-甲基多巴能使病人在起身站立时血压大幅度下降，如果血压降得太低则会使人有晕厥的感觉。同时也会出现困倦、滞缓、口干、发热、贫血等现象。男患者有时会出现减退。可乐定、胍那苄、胍法辛可以导致严重的口干、便秘或者困倦[2]。这些药物严禁快速停药，因为那样会导致血压快速上升并有可能危及患者生命。

9外周肾上腺素能受体阻滞剂

利舍平可以引起鼻不通气、腹泻、胃灼热，这些问题一般不需要特殊治疗，通过改变用药剂量就可以解决。如果病人有失眠或抑郁倾向，这些药物就应该停用。胍那决尔、胍乙啶会导致一些人长期腹泻，如果患者接受长期治疗，这些症状会有所减轻。一般来说这些药物在病人站立时降压都过于强烈，以致于有些人会在早晨起床或突然站立时感到头重脚轻。如果病人出现上述反应，并且持续时间超过1～2min，坐下或躺下都不缓解的话，就应该减量或者停用一顿。同时有些药物在万不得已的时候才能使用，比如胍乙啶。服用这种药时要避开阳光和人群，因为在这些情况下会导致低血压。有些男患者还会出现减退[3]。

10血管扩张剂

肼屈嗪能够引起头痛、眼部周围水肿、心悸还有关节疼痛。一般来说这些症状都不太严重而且这种药很少单独使用。米诺地尔只用于那些顽固性高血压病人，它能导致水钠潴留和毛发增生。

【参考文献】

[1]陈文彬.临床药物治疗学.第3版，北京：人民卫生出版社，2004：98~109.

[2]高清芳.临床药师工作指南.北京：人民卫生出版社，2005：20~35.

篇4

据2002年不完全统计，我国每年心肌梗死(MI)患者超过70万例，且呈明显的上升趋势，其发病率仍然值得关注。在急性ST段抬高性MI后恢复期住院期间，患者应减少危险因子、降脂治疗、戒烟，并给予其他干预。某些治疗如β受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂已被循证医学证实可减少心血管事件而被广泛接纳。左室功能是M1后死亡率的重要预测因子。

现在对于β受体阻断剂治疗心肌梗死后的用药做以介绍：

1.美托洛尔(Metoprolol，倍他乐克)属于无部分激动活性的岛受体阻断药(心脏选择性β受体阻断药)，对β2受体作用较弱。它对β1受体有选择性阻滞作用，无部分激动活性PAA)，无膜稳定作用。对于高血压患者.本品能显著降低血压，但并不引起直立性低血压和电解质紊乱；对心绞痛患者，本品可减少发作次数并提高运动耐量，长期服用可减少心肌梗死的发生率，用作心肌梗死后治疗可减少再梗死的发生率，降低心肌梗死后的死亡率。

2.阿替洛尔(Atenolol，氨酰心安)为选择性β1肾上腺素受体阻断剂，不具有膜稳定作用和内源性拟交感活性，但不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。其降血压与减少心肌耗氧量的机制与普萘洛尔相同。大规模临床试验证实，阿替洛尔可减少急性心肌梗死0～7天的死亡率。治疗剂量对心肌收缩力无明显抑制。

3.比索洛尔(Bisoprolol，康忻，博苏，洛雅)本品是选择性β1肾上腺素能受体阻断剂。无内在拟交感活性和膜稳定作用。不同模型动物实验表明它与β1受体的亲和力比β2受体大11～34倍.对β1受体的选择性是同类药物阿替洛尔的4倍。本品作用时间长(24h以上)。

连续服用控制症状好且无耐受现象，对呼吸系统副作用极小，未见对脂肪分解代谢的影响。

4.卡维地洛(Carvedilol)卡维地洛是一种有多种作用的神经体液拮抗剂，包括非选择性的β阻滞，α阻滞和抗氧化特性。血管扩张作用主要是有选择性的α1肾上腺能受体阻断剂作用产生。卡维地洛通过血管扩张作用减少外周阻力和通过β阻滞抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系统。血浆肾素活性降低并很少发生液体潴留。卡维地洛没有普萘洛尔的内在拟交感活性，它具有膜稳定特性。卡维地洛是一种两个立体异构体的外消旋混合物。在动物模型中，两种异构体均有a肾上腺能受体阻断特性。β肾上腺能受体阻断作用是非选择性的β1和β2肾上腺能受体阻断作用。其作用和卡维地洛的左旋体相关。卡维地洛是一种强的抗氧化物和强的反应性的氧自由基清除剂。卡维地洛和它的代谢物的抗氧化特性已被体内和体外动物试验及体外多种人体纽胞试验所证实。5.阿罗洛尔(Arotinold，阿尔马尔)有α及β受体阻断作用，其作用比值约为1；8，通过适宜的α受体阻断作用，在不使末梢血管阻力升高的情况下，通过β受体阻断作用产生降压效果。通过β受体阻断作用抑制亢进的心功能，减少心肌耗氧量，纠正心肌的氧气供需不均状态。另外，在应用心绞痛模型动物(狗)的试验中，证实α受体阻断作用有减少冠状动脉阻力的趋势。此外本品还具有抗心律失常作用。超级秘书网

6.艾司洛尔(Esmolol，爱络，欣洛平)艾司洛尔注射液是一快速起效的、作用时间短的选择性的β1肾上腺素受体阻断剂。其主要作用于心肌的β1肾上腺素受体，大剂量时对气管和血管平滑肌的β2肾上腺素受体也有阻滞作用。在治疗剂量无内在拟交感作用或膜稳定作用。它可降低正常人运动及静息时的心率，对抗异丙肾上腺素引起的心率增快。其降血压作用与β肾上腺素受体阻断程度呈相关性。静脉注射停止后10～20minβ肾上腺素受体阻断作用即基本消失。电生理研究提示盐酸艾司洛尔注射液具有典型的β肾上腺素受体阻断剂作用：降低心率，降低窦房结自律性，延长窦房结恢复时间，延长窦性心律及房性心律时的AH间期，延长前向的文式传导周期。

参考文献

[1]陈灏珠主编.实用内科学，第10版，北京：人民卫生出版社，1997.1246～1249.

篇5

《药物分析》作为药学专业的一门核心专业课程，旨在培养学生具备强烈的药品全面质量控制的观念及相应的知识技能，能够胜任药品研究、生产、供应和监督管理过程中的分析检验工作，并具有解决药品质量问题的基本思路和能力[1],是一门研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等内容的学科。其主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法以及有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。学习过程中学生大多难以把握药物分析的特点和规律，无法提高学习水平，有的甚至难以入门。如何帮助他们消除这些障碍，全面提高药物分析的学习水平和教学质量，是值得教师认真研讨的问题，笔者结合自身教学实践，对药物分析教学进行了一系列探索和改进，现将体会报道如下。

1理论教学内容。

高等职业技术教育的主要任务是培养面向基层的高级技术人才[2]。学生应在具有必备的基础理论知识和专门知识的基础上，重点掌握从事本专业领域实际工作的基本能力和基本技能，具有良好的职业道德和敬业精神。在此目的指导下笔者根据学生专业的特点、接受能力，选择难易适中、先进实用的教学内容来保证良好的教学效果，在授课时以分析化学的各类方法为主线，在介绍各种常用分析方法的基本原理、操作、测定条件等知识的基础上，选择一些简单的、学生较为熟悉的药物供学生讨论。

并在教学过程中围绕全面提高药品质量的主题，抓住药品质量控制的鉴别、检查、含量测定三方面的基本规律，紧扣各类药物结构的特点与分析方法之间关系，突出剖析具有特性的方法，尤其重视同一分析方法在不同类型药物分析中的异同点比较。此外笔者还结合国家执业药师资格考试应试指南，把药典知识、药品全面质量控制、药品管理、药品质量标准以及药品检验工作的基本程序等方面的内容也作为讲授的重要内容，使学生尽可能多地了解一些药物及药物质量管理有关的知识，在课堂和实训中取得了较好的效果。

“授之于鱼不如授之于渔”。在具体地讲授过程中，药物分析教材中各类药物基本上是以化学结构进行分类的，所以笔者在教学时紧紧抓住“结构-性质-检验（即鉴别、检查、含量测定）”这条主线，并结合药物化学、分析化学等相关课程的知识，引导学生从剖析药物结构入手，分析其相应的理化性质，介绍所采用的分析方法。在传授学生知识的同时，也教会学生怎样学习这门课程。

2实训教学内容。

实验教学是高等医药院校最基本的教学形式之一，对培养学生科学的思维方法、创新的意识与能力，全面推进素质教育有着重要的作用[3]。高职高专教育中，实训课所占比例较大，这就要求在学生掌握理论知识的同时，还要提高实验技能和动手能力。

为拓宽学生知识面，笔者对药物分析实验内容进行改革。

首先，笔者设计一些基本技能实验对学生进行基本技能、基本方法以及基本仪器设备的训练与应用，培养学生动手能力。例如通过对盐酸普鲁卡因、葡萄糖及其注射液等一些不同类型的药物原料或制剂的性状观测、真伪鉴别及纯度检查实验，使学生能够熟悉并掌握药物分析中常用的性状观测设备及性状描述术语，了解并掌握药品真伪鉴别的物理和化学方法，熟悉药物纯度检查的常规项目及限量的计算，并能熟练规范地进行检查操作。

其二，笔者还增加了综合性实验，主要使学生应用所学知识进行药品质量控制，培养学生分析、思维能力。实验内容主要综合药物分析及其相关学科知识，对实验中出现的问题要求学生进行总结、分析。

如通过对牛黄解毒片及阿司匹林肠溶片等制剂的质量全检验实验，学生能熟悉并掌握药物分析检验工作的程序、项目和过程，为其独立进行药品质量的检验、药品质量标准的研究和制定等工作积累技能。

另外，笔者根据药物分析方法学的要求以及药物分析在实际工作总的发展趋势，安排的七次学生实验涵盖了旋光法、薄层色谱法、容量分析法、紫外-可见分光光度法和高效液相色谱法等常用药物质量控制方法，最大限度地利用笔者的最大教学资源来使学生真正掌握实际工作中将会用到的操作，提高动手能力。

3教学方式。

药物分析课程是一门理论紧密结合实践，操作性、应用性强的学科，学生普遍反映比较难学。学科的特点决定了在教学中注意利用多媒体教学方式，把传统教学中难以表达、难以理解的抽象内容、复杂的变化过程、严格的技术动作、细微的结构等，通过动画模拟、局部放大、过程反复演示等手段予以解决，不但在教学中起到事半功倍的效果，而且有利于提高学生的学习兴趣和分析、解决问题的能力，大大提高了教学效率和质量。

另外，在学生掌握了有关基本知识和分析技术的基础上，笔者根据教学目的和教学内容的要求，运用具体生动的典型案例，将学生带入特定事件的现场进行案例分析，引导学生参与分析、讨论、表达等活动，通过学生的独立思考或集体协作，让学生在具体的问题环境中，进一步提高其识别、分析和解决某一具体问题的能力。例如：结合目前假药劣药给人民群众健康造成重大损害并受到法律追究的实例，近年来接二连三出现的严重药品事故：广西半宙制药集团第三制药厂生产的“梅花K黄柏胶囊”非法搀入过期的四环素，致湖南株洲中毒58人；安徽华源生物药业有限公司未按批准的生产工艺进行生产，生产记录不完整，从而导致欣弗（克林霉素膦酸酯葡萄糖注射液）集中出现患者过敏性休克、肝肾功能损害等不良反应80多例，死亡9例；齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”因使用了强毒的工业溶剂二甘醇原料，导致多名患者肾衰竭等。假药劣药给国家造成了不可估量的损失，也给患者与家人带来无尽的痛苦，最终生产厂家受到了法律的严厉制裁。实践证明，在教学中恰当地运用案例教学法能使课堂教学收到事半功倍的效果。

4考核方式。

为避免“高分低能”现象，笔者对考核方式和成绩评定进行改革。期末总评成绩包括2部分：一是平时成绩，占30%,根据学生实验课表现及实验报告、讨论分析的情况作出综合评定。二是期末考试成绩，占70%。在理论课试卷设计上，着重主观题的分量，着重考查基础知识、基本理论掌握情况和学生知识面。这样，试卷不再是成绩的最终结果，学生学习积极性得以保持，既保证了学生理论知识的学习又真正提高了学生的实践技能，避免了平时不学习、考前突击现象的发生。

总之，药物分析课的教学探讨是一项系统工程，既涉及教育思想及观念的转变，又涉及教学管理体制的变革；既涉及更新课程内容和教学方法，又涉及平衡传授知识和培养能力的关系。笔者希望通过与同仁们的不断探讨，达到共同提高教学效果的目的。

参考文献：

篇6

2结果

2.1抗菌药物使用种类

我院抗菌药物品种共计48个，全年总消耗按使用数量统计排在前几位的分别为头孢西丁、依替米星、奥硝唑、头孢替唑和哌拉西林舒巴坦。β内酰胺类抗菌药物近年来消耗量一直居我院前列，被广泛的应用于预防性及经验性治疗中。抗厌氧菌药物奥硝唑也常与其他类抗菌药物联合使用。依替米星属于半合成广谱氨基糖苷类抗菌药物，耳、肾毒性与庆大霉素相仿。表1显示，在我院门诊患者中全年消耗数量依替米星注射液居于首位。此外，门诊和住院部按消耗数量排名前五位的抗菌药物均为注射剂型。

2.2门诊抗菌药物使用情况

我院2013年1—12月门诊抗菌药物处方比例为15.47%，低于卫生部抗菌药物专项整治活动关于三级医院门诊抗菌药物处方比例不得超过20%的规定。抗菌药物处方比例前十位的科室中，外科明显高于内科。其次为小儿科和呼吸内科。门诊全年抗菌药物费用占门诊总药费的14.37%。

2.3住院患者抗菌药物使用情况

2013年我院出院总人数37515人，其中使用了抗菌药物的人数为19118人，使用率为50.96%。住院患者抗菌药物使用强度（DDD）为每百人天41.6596DDD，略超出卫生部规定的每百人天40DDDs，但如图1显示，呈逐月下降趋势。手术科室抗菌药物使用率明显高于非手术科室，其中整形美容科最高，达100%，其次为泌尿外科和妇产科。非手术科室中抗菌药物使用率较高的为新生儿科、呼吸内科以及ICU。抗菌药物全年累计使用强度（DDDs）的品种排名。

2.4抗菌药物不合理使用情况

抽查的360份使用了抗菌药物的住院病历中，存在不合理用药的有10%，其中，治疗性使用不合理19份，占52.78%（包括无适应症用药3份、未根据药敏结果选用3份、无指征联合用药3份、用法用量不当8份、无指征更换药物2份）；预防使用不合理17份，占47.22%。

3分析与讨论

本次调查结果显示，我院抗菌药物全年累计使用强度最高的是β内酰胺类，其中头孢菌素类占抗菌药物累计DDD值的26.94%，青霉素类和喹诺酮类均占6.97%。头孢菌素类属繁殖期杀菌剂，具有广谱、高效、耐酶、过敏反应少、用药安全等优点。氟喹诺酮类具有抗菌谱广、抗菌活性强、无需皮肤过敏试验等特点，在抗感染治疗中也占有非常重要的地位。氨基糖苷类药物在我院门诊用量偏高，这类药物抗菌谱较窄，并有严重的耳、肾毒性，应控制使用。从抗菌药物使用的科室分布看，门诊抗菌药物处方比例以及住院患者抗菌药物使用率均以外科最高，其次为儿科和呼吸内科。目前细菌耐药问题日趋严峻，WHO已向医疗界倡导，在抗感染治疗中能用窄谱抗菌药物则不要轻易应用广谱抗菌药物。然而广谱、高效抗菌药物在我院应用比较普遍。因此，应严格强化临床医师在抗菌药物临床应用方面的培训，强调以病原学诊断、药敏试验结果为依据，优先选用有效的窄谱抗菌药物。

3.1治疗用药不合理

①无适应症用药：门诊处方统计显示儿科使用抗菌药物的频次比较高，且使用的抗菌药物多为广谱、耐酶的青霉素类复方制剂(如美洛西林舒巴坦、阿莫西林氟氯西林等)以及大环内酯类(阿奇霉素、罗红霉素)。婴幼儿急性上呼吸道感染90%由鼻病毒、冠状病毒、流感病毒、腺病毒等病毒所致，无确切细菌感染证据时无需应用抗菌药物。儿科处方经常将抗菌药物与抗病毒药(病毒唑、炎琥宁、穿琥宁等)联合用于病毒感染，且所有的门诊患儿未做细菌培养和药敏试验。②重复用药：如青霉素与美洛西林、青霉素与氯唑西林的联用等。作用机制相同的同一类药物的联合使用，竞争细菌同一靶位，疗效并不增强，反而可能出现拮抗作用，增加不良反应的发生。③用法用量不合理：老年患者，诊断为慢性支气管炎急性发作。用头孢哌酮钠/舒巴坦钠（2:1）每日4.5g，一日三次，静脉滴注。头孢哌酮对肾功能影响不大，但舒巴坦经肾脏排泄，成人每日最大剂量为4g。该患者血肌酐清除率显示肾功能减退，舒巴坦一日4.5g超出最大剂量，应根据患者肾功能减退的程度作适当调整。④给药间隔不合理：由于门诊患者就诊时间的特殊性，青霉素类、头孢菌素类及克林霉素等事件依赖性抗菌药物无法一日剂量分多次注射。这几类抗菌药物属于时间依赖性抗菌药物，其杀菌效果主要取决于细菌暴露在有效浓度中的时间，而与血浆峰浓度无关，除半衰期较长的头孢曲松外，均应一日剂量分次给药。另外青霉素类及某些头孢菌素类半衰期非常短，却加入250～500ml的溶媒中1个多小时才滴完，无法维持有效血药浓度，不仅不能有效杀灭病原菌，更易导致耐药性及热源的发生。⑤品种选择不合理：患者诊断为急性上呼吸道感染，无畏寒、发热等全身症状，仅表现咽红、扁桃体轻度肿大，周围血象显示白细胞及中性粒细胞比例正常，考虑病原体多为病毒，其病程具有自限性，如无其他明显的全身症状及明显细菌感染症状，仅作对症处理即可。而医嘱却使用了第三代头孢菌素进行全身治疗。此外，轻症感染患者尽量选择口服抗菌药物。例如单纯尿路感染的门诊患者，左氧氟沙星同等剂量口服与静滴所达到的血药浓度是相近的，医嘱却使用了左氧氟沙星注射液静滴。在我院应用抗菌药物的患者中，口服给药比例远低于注射给药比例，尤其一些口服生物利用度较高的品种，建议医师采用序贯疗法，以降低患者的治疗费用，提高患者对治疗的顺从性，节约医药资源。⑥无指征频繁更换抗菌药物：抗菌药物若出现不良反应，如严重皮疹、瘙痒、静脉炎及胃肠道反应等引起患者不适，经医师权衡利弊可予以更换，或者体温持续不降或血象一直偏高，伤口恶化未能控制，药敏试验报道出现用药耐药的迹象，医师可在病历上注明更换原因。无指征的频繁更换抗菌药物可能导致耐药菌产生概率增加，感染控制进程延长。

3.2围手术期预防用药不合理

卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》明确指出，抗菌药物在预防清洁手术时，一般在术前0.5～2h给药或麻醉开始时给药，使手术切口暴露时局部组织中已达到足以杀灭手术过程人侵切口细菌的药物浓度。抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后4h，总的预防用药时间不超过24h，个别情况可延长至48h，污染手术可依据患者情况酌量延长，抗菌药物选择的视预防目的而定，但必须是疗效肯定、安全、使用方便及价格相对较低的品种[8]。而部分临床医生预防用药时间达到3~8d，术后连续用药数次或数日不仅不能进一步提高预防效果，反而会破坏体内原有正常菌群的平衡状态，大量杀灭敏感菌使耐药菌过度繁殖，这种被选择出的病原菌一旦造成感染常常更加难以控制。此外选用的品种起点偏高，如选用头孢孟多酯钠、盐酸左氧氟沙星等二、三代头孢类以及氟哇诺酮类。如此预防用药并不能降低术后伤口感染率，不仅浪费药品资源，而且增加患者的经济负担，同时易使细菌产生耐药性而造成不良后果。我院部分手术预防使用抗菌药物还存在较严重的用药时机不当问题，主要表现在手术结束后才开始用药。

总结我院抗菌药物不合理使用的原因主要有以下几个方面：①新的抗菌药物不断上市，医生未能很好的了解药物的剂量、用法以及联合用药时可能产生的药物相互作用和配伍禁忌等，无法按照药物理化性质、药代动力学性质给药。②患者因药物知识匮乏，认为好药就是新药贵药，吃好药就能治好病，要求医生开好药。个别医生也盲目选用昂贵和新的广谱抗菌药。③患者的依从性差，不能接受1日内数次给药，要求医生加大剂量一次给药，导致抗菌药物使用不规范。④病原学标本留置不当或者细菌培养过程不规范导致病原菌培养结果不准确，药敏试验无法为临床提供参考依据，给临床选择抗菌药物增加了难度。

针对存在的问题，我院要求各临床科室切实按照《抗菌药物临床应用指导原则》进行整改，并采取了一系列措施加强对抗菌药物合理使用的监管。成立以院长为第一责任人的抗菌药物临床应用督导小组。各临床科主任就卫生部抗菌药物专项整治的各项考核指标签订责任状，将合理应用抗菌药物纳入医院医疗质量管理。利用信息化手段对全院抗菌药物合理应用进行监测、实施抗菌药物分级管理以及处方点评制度，同时严格控制院内各临床科室及I类切口手术患者抗菌药物使用的适应症。医院建立了抗菌药物临床应用情况通报和诫勉谈话制度，每月落实评估、公示及奖罚制度。由药学部负责对临床各科抗菌药物使用量、使用率和使用强度进行排序、公示，对于未达到相关目标要求并存在严重问题的，召集相关人员进行诫勉谈话并将有关结果予以通报。此外，为了加强医护人员的业务水平，多次组织全院范围的抗菌药物应用知识培训讲座，使工作在临床一线的医护人员熟悉和掌握《指导原则》，并进行严格考核，不合格的医生和药师暂停其抗菌药物处方资格和调剂资格。

篇7

五味是药物基本属性之一，它是用来阐述药物功用的一种理论框架，如《内经》云：“甘缓”“酸收”“苦燥”“苦泄”“辛润”等。辛能散、能行，甘能补、能缓、能和，苦能泄、能燥，酸与涩都能收能涩，咸能软能下，淡能渗能利。虽然药物的味与功效特点不是绝对和完全地符合，在古代功效尚未较好地总结出来之前，味在一定程度上可以部分地反映药物的功效特点，因此对当时指导临床用药有着积极的意义。由于人们首先了解药物的主治，然后才逐步总结出功效，早期的本草均基于这种实践，主要记载各药的主治病症。在认识药物的功效以前，如果掌握了该药的五味特点，可以增强临床用药的准确性。《神农本草经》记载主治“咳逆上气”药物有二十余种，却未指明这些药物以什么样的作用治疗咳逆上气。不弄清这些药物的五味，就是不了解其作用特点，临床选用药物只能是袭其用而用，无异于按图索骥。而古人认识这些药的五味之后，就可能用辛散者去治疗外邪郁闭引起的咳逆上气，用甘补者去治疗肺虚引起的咳逆上气，用酸收者去治疗肺气不敛引起的咳逆上气。因此在功效尚未较好地总结出来之前的特定历史时期，结合五味治疗疾病显得尤为重要，可以在很大程度上避免用药的盲目性。

1.2五味配伍法在方剂中的应用

随着中医药理论和临床的发展，药物的五味由最初只是孤立理解和运用单个药物的味发展为五味之间的配伍运用和五味配伍理论。将药物五味的基本属性融汇贯通于临床组方配伍中，创立了很多五味配伍法［1］，对临床有着重要指导意义。

1.2.1辛开苦降甘调法

如《伤寒论》五泻心汤，方用辛、苦、甘配伍，辛可发散、行气，苦可降下、通泄，二味配伍通中有降，泄中有开，使气机调畅，升降如常，伍以甘味和中焦，运枢机，攻而不伤正，补而不壅滞，实为调理气机之大法。采用辛开苦降甘调法往往用于治疗病机复杂、寒热虚实兼见的病证。这种配伍法现代研究较多，临床应用也较广泛。

1.2.2辛甘化阳与酸甘化阴法

如桂枝汤用辛味之桂枝配酸味之芍药，一辛散一酸收，看似相反，实则相辅相成。更合甘草之甘以收辛甘化阳，酸甘化阴之功，于解表发散中寓益阴养营，于和营敛阴时兼扶正散邪，共奏调和阴阳之效。

1.2.3酸甘辛苦合用法

如乌梅丸采用酸辛苦合用法用来治蛔是完全用其五味配伍而获效，它利用蛔虫“得酸则静，得苦则下，得辛则伏”的特性选用乌梅、苦酒之酸，黄连、黄柏之苦，蜀椒、干姜等辛味配伍协同而治蛔。后世根据此方酸与甘合则滋阴。酸与苦合则泄热，辛与甘合能温阳，辛与苦合能通降，所以通过加减化裁，灵活应用，治疗多种内伤杂病，常获良效。

1.2.4其它药味运用和配伍法

如酸味药随其所配伍的药物性味不同而有不同的功效，有“酸寒敛阴”“酸温涩精”“酸苦涌泄”等多种说法。譬如养阴清肺汤、百合固金汤中白芍与生地黄、麦冬与玄参的配伍，可谓“酸寒敛阴”之应用；五子衍宗丸中五味子与菟丝子、覆盆子的配伍，可谓“酸温涩精”之应用；瓜蒂散中赤小豆与瓜蒂的配伍，可谓“酸苦涌泄”之应用；黄连阿胶汤中白芍与黄连、黄芩的配伍，可谓“酸苦泄热”之应用。五味间的配伍运用还不仅限于上，在此恕不一一列举。

【摘要】五味理论在中医药学理论和发展中有着积极的意义，也有一定的临床指导意义，但是五味学说在理论上和实际运用中也存在不少问题。文章就五味理论对中医药的贡献和存在之不足分而论之，并就如何扬弃传统的中药五味理论提出个人见解。

【关键词】五味中药

五味是药性理论的核心之一，药物的味最初是依据药物的真实滋味确定的，后来逐渐将药物的滋味与作用相联系，并以味解释和归纳药物的作用。随着用药实践的发展，一些药物的作用很难用其滋味解释，因而采用了以作用推定其味的方法。亦即人们对药味的获得有两种认识，一是以神农尝百草为代表的口尝之说；另一种认识就是药味来源于中医药物的功能和药效。五味理论历史悠久，在中医药学理论和发展中有着积极的意义，也有一定的临床指导意义，但是五味学说在理论上和实际运用中出现不少分歧和混乱，存在不少问题。

1五味学说的积极意义

1.1药物五味可以部分地反映药物的功效特点

五味是药物基本属性之一，它是用来阐述药物功用的一种理论框架，如《内经》云：“甘缓”“酸收”“苦燥”“苦泄”“辛润”等。辛能散、能行，甘能补、能缓、能和，苦能泄、能燥，酸与涩都能收能涩，咸能软能下，淡能渗能利。虽然药物的味与功效特点不是绝对和完全地符合，在古代功效尚未较好地总结出来之前，味在一定程度上可以部分地反映药物的功效特点，因此对当时指导临床用药有着积极的意义。由于人们首先了解药物的主治，然后才逐步总结出功效，早期的本草均基于这种实践，主要记载各药的主治病症。在认识药物的功效以前，如果掌握了该药的五味特点，可以增强临床用药的准确性。《神农本草经》记载主治“咳逆上气”药物有二十余种，却未指明这些药物以什么样的作用治疗咳逆上气。不弄清这些药物的五味，就是不了解其作用特点，临床选用药物只能是袭其用而用，无异于按图索骥。而古人认识这些药的五味之后，就可能用辛散者去治疗外邪郁闭引起的咳逆上气，用甘补者去治疗肺虚引起的咳逆上气，用酸收者去治疗肺气不敛引起的咳逆上气。因此在功效尚未较好地总结出来之前的特定历史时期，结合五味治疗疾病显得尤为重要，可以在很大程度上避免用药的盲目性。

1.2五味配伍法在方剂中的应用

随着中医药理论和临床的发展，药物的五味由最初只是孤立理解和运用单个药物的味发展为五味之间的配伍运用和五味配伍理论。将药物五味的基本属性融汇贯通于临床组方配伍中，创立了很多五味配伍法［1］，对临床有着重要指导意义。

1.2.1辛开苦降甘调法

如《伤寒论》五泻心汤，方用辛、苦、甘配伍，辛可发散、行气，苦可降下、通泄，二味配伍通中有降，泄中有开，使气机调畅，升降如常，伍以甘味和中焦，运枢机，攻而不伤正，补而不壅滞，实为调理气机之大法。采用辛开苦降甘调法往往用于治疗病机复杂、寒热虚实兼见的病证。这种配伍法现代研究较多，临床应用也较广泛。

1.2.2辛甘化阳与酸甘化阴法

如桂枝汤用辛味之桂枝配酸味之芍药，一辛散一酸收，看似相反，实则相辅相成。更合甘草之甘以收辛甘化阳，酸甘化阴之功，于解表发散中寓益阴养营，于和营敛阴时兼扶正散邪，共奏调和阴阳之效。

1.2.3酸甘辛苦合用法

如乌梅丸采用酸辛苦合用法用来治蛔是完全用其五味配伍而获效，它利用蛔虫“得酸则静，得苦则下，得辛则伏”的特性选用乌梅、苦酒之酸，黄连、黄柏之苦，蜀椒、干姜等辛味配伍协同而治蛔。后世根据此方酸与甘合则滋阴。酸与苦合则泄热，辛与甘合能温阳，辛与苦合能通降，所以通过加减化裁，灵活应用，治疗多种内伤杂病，常获良效。

1.2.4其它药味运用和配伍法

如酸味药随其所配伍的药物性味不同而有不同的功效，有“酸寒敛阴”“酸温涩精”“酸苦涌泄”等多种说法。譬如养阴清肺汤、百合固金汤中白芍与生地黄、麦冬与玄参的配伍，可谓“酸寒敛阴”之应用；五子衍宗丸中五味子与菟丝子、覆盆子的配伍，可谓“酸温涩精”之应用；瓜蒂散中赤小豆与瓜蒂的配伍，可谓“酸苦涌泄”之应用；黄连阿胶汤中白芍与黄连、黄芩的配伍，可谓“酸苦泄热”之应用。五味间的配伍运用还不仅限于上，在此恕不一一列举。

1.3五味间接作用对治法的发展和应用

五味学说中对五味间接作用之认识对中医治法和临证组方思维也有重要启示。如“辛润”之说，《素问·藏气法时论》指出：“肾苦燥，急食辛以润之，开腠理，致津液，通气也。”对此，后世医家除注经释义外，又逐渐演变成一种药性功效—辛润。王冰所谓“辛性津润”“辛亦能润能散”始把辛润引到药性理论上，由此得出辛味药不仅能散，且能润。五味功效应是五味中各类药物的直接功效作用的总结与概括，如辛能散、能行，而辛润则是通过辛味药的行散作用间接产生的润养效果。辛借其行散作用能宣肺祛邪，助肺通调水道，布津润燥；宣散风邪，邪祛燥解；宣畅气血津液，助阳气化，疏通腠理，布津行液而间接产生润养效果。由于润并非辛味药的直接功效，而实际为润燥的一种方法，因此，辛润应纳入治则治法理论体系中研究和应用。“辛以润之”是《内经》对肾燥提出的一种治法。然燥不应局限于肾，如扩大辛味药的治燥范围，“辛以润之”是指以辛味方药，使某些燥证得阴液滋润、濡养的方法，可称之辛以润燥法，简称辛润法。如治疗外感凉燥证之杏苏散未用润燥养阴之品，只是以辛散之品轻宣凉燥，理肺化痰，使外邪去，津液敷布正常而燥证自解。又如“苦能坚阴”，实为利用苦味之清泻作用，使火热去而保真阴，故坚阴也是苦味之间接作用而非直接作用。“苦能坚阴”之说提示医者在治疗阴虚火旺证时，不能一味滋阴，还须考虑使用清热泻火法或配合清热泻火之品如黄柏、知母等，使火热去而不能继续伤阴，如知柏地黄丸。

2五味学说在理论上和实际运用中存在的问题

2.1传统记载与实际味感不符

造成本草所载药物的味与实际味感不符的主要原因有3种［2］：一是所选药物的品种来源、产地、采收季节或药用部分不同；二是因为“五味”无客观统一的标准，由于尝辨方法及个人味觉器官差异等所造成；三是本草所载药物之味，不单是通过味觉器官尝辨出来的，而有的是后世医药学家根据药物的作用而推测确定的。后者，是造成与口尝不符的最主要原因，因为五味自归纳药物作用之后，便渐渐成为说理工具，所以人们往往根据药物的作用而确定其味。如凡有发表作用的药物，便认为有辛味;有补益作用的药物便认为有甘味等等。这样便出现了本草所载药物的味与实际味道不符合的情况。例如《天宝单方图》谓：“味辛”，实则苦淡等。由于历代医学家对于确定药物味的依据不统一，所以还出现了同一药物而各家记述不一的情况。如天南星一药，《本经》谓其“味苦”；《吴普本草》谓其“辛”；《药性论》又谓其“味甘”。这些情况不仅使初学者感到茫然不解，而且也是中药学中的一大缺点。

2.2药物的味感程度不明确

药物的味感程度多用“极”“大”“甚”或“微”等以示区别。但这些程度区别只是相对的，并无客观统一标准。所以各家在记述每一药物时也就不统一了。如大蓟，《药性论》谓其“味苦”，《本草汇言》谓其“微苦”。又如黄连，《本经》称其“味苦”，《本草正义》称其“大苦”，《唐本草》则称其“极浓苦”。这些似是而非的标准是不够合理的，有待于制定统一客观的标准。

2.3中药味感与五脏的联系无明显规律性

祖国医学认为，中药五味与五脏有着密切的关系。《内经》中明确指出：“酸入肝，苦入心，甘入脾，辛入肺，咸入肾。”“心欲苦，肺欲辛，肝欲酸，脾欲甘，肾欲咸，此五味之所合也”；后世医药学家也均以此为准，并将其作为中药归经、临床用药的理论依据。然而中药学理论表现内容并不全是如此，而且从临床实践来看，这种某味药专入某脏的理论与客观实际相差甚远。曾有学者［3］将现行《中药学》(第5版)教材中所记载的味道单一的270种药物进行了归经方面的统计，结果酸味专入肝系者占11%；苦味专入心系者占1.14%；甘味专入脾系者占5.81%；辛味专入肺系者占10.29%;单一的咸味药却无一种专入肾系。也有学者［4］用电子计算机建立《中药大辞典》数据库，从中筛选五味和归经2项俱全者。进行统计，结果发现辛味应入肝、脾、肺经，苦主入肝经，甘味应主入肝、脾经，酸味主入肝、脾、肺经，部分入肾经，咸味应主入肝、肾经，部分还入肺经。可见，五味入五脏的理论虽有其一定的临床指导意义，但由于受当时历史条件的局限，难免存在一些不足之处。我们不可不加分析地沿用，而应采用科学的方法研究和提高。

2.4效味关系与实际不符

五味的作用实际上是药物的功效总结出来的，体现了味与功效的联系，因而应具有规律性。然而，与实际不符者亦不少，如辛味能散能行，而具有辛味的灶心土、磁石、韭子等却既不能散(散风解表)亦不能行(行气、行血)。另一方面，能散能行却非辛味独具，如蝉蜕味甘，却能疏散风热；川楝子味苦，却能行气止痛；赤芍味苦，却能行血祛淤。再如车前子，《神农本草经》言其味甘“主气癃，止痛，利水道小便，除湿痹”，《本草纲目》言其“主暑湿泻痢”，很难看出其功效与甘味之间有何联系。效味关系除了有不一致性之外，部分药物作用甚至正好相反，例如辛味的益智仁、肉豆蔻等不仅不具备散和行的作用，反而具有收敛固涩止泻的作用，而甘味的桑白皮、玉米须等不仅不补反而利水。有学者［5］对现行《中药学》6版教材中所记载的味道单一的219种药物进行了功效与药味作用一致性的统计，结果具备行、散功能与辛味药物的数量关系为75.81％（45/62）；具备补、缓功能与甘味药物的数量关系为48.57%（34/70）；具备泄、燥功能与苦味药物的数量关系为75.81%（47/62）；具备软、下功能与咸味药物的数量关系为27.27%（6/22）；酸味药物数量过于少，故不作分析。由于味与功效之间存在联系不够紧密甚或没有联系的现象，因而许多药物的功效不能用其味来解释，人们在用五味来说明药物功效时常有所取舍，有不具规律性或牵强之嫌。五味在说明药物功效方面却没有明显的特征，这不能不说是五味理论的不足。应用五味论药时出现的随意、不规范现象，与此不无关系。

3解决中药五味理论存在问题和不足的设想

从上可知，在功效尚未较好地总结出来之前的特定历史时期，结合五味治疗疾病显得尤为重要，可以在很大程度上避免了用药的盲目性。但是随着时代的发展，功效已经较好地总结出来的当今时代，可以用药物的功效来指导临床用药，因此五味对临床的指导意义已有下降的趋势。但是五味配伍法如辛开苦降、辛甘化阳法至今在临床中的应用仍有重要指导意义，五味学说中一些对五味间接作用之认识对中医治法和临证组方思维也有重要启示。但五味理论也存在着不少以上所述之问题和不足，对此我们不但要予以正确认识，而且应该结合实际需要加以完善五味理论。五味理论存在的各种问题和混乱的一个主要原因，是因为五味的的确定依据包括了滋味和作用两方面，由于药物滋味和作用并无本质联系，两者之间并无严密的对应关系，因而五味学说在理论上和实际运用中出现不少分歧和混乱。如何解决这种现状，笔者结合目前临床实际需要提出设想：五味应该明确区分药物的真实滋味和代表功效的味（简称效味），将滋味和效味分列，或者只保留滋味作为药物特性之一，而将效味去之，其理由有四：其一，回复五味的本意，因为味的确定最初是依据药物的真实滋味。其二，效味对临床用药的指导价值降低。由于大部分功效已经较好地总结出来，可以用药物的功效来指导临床用药，再列一些代表功效而真实滋味并无的味意义不大，尚有画蛇添足之嫌。其三，分列滋味和效味，或只保留滋味，可以减少五味学说在理论和运用中的混乱。其四，可以有助于临床用药，医生在临证组方选药时可根据药物的滋味，考虑不同人群的口味特点选用适宜的药物。因为随着时代的进步，治疗手段的多样化，生活质量的提高，部分人对中药的口感要求也相应提高，不愿意服用一些过苦过辛的药，因此医生在辨证施治的基础上还要考虑不同人群的口味特点选用药味适宜的药物。如小儿用药宜尽量选用味甘淡和味感较弱的药物，以利于服用。

综上所述，尽管五味理论存在不足和指导价值的降低，但五味理论在中医药学中应用的时间长，涉及的范围广，至今在反映药物特征、概括治法及配伍组方等实践中，仍有一定的意义。因此，如何扬弃传统的中药五味理论，值得我们思考。

【参考文献】

［1］梅明.从张仲景组方法度谈四气五味配伍法［J］.河南中医药学刊,1996,11(2):17.

［2］王纪常,张先芬.中药味感论析［J］.安徽中医学院学报,1994,13(3):3.

［3］王玉川.五脏,五行,五味及其他(三)［J］.北京中医学院学报,1998,11(3):527.

［4］李盛青,黄兆胜,刘明平,等.五味与五脏归经关系探讨［J］.中医研究,2000,13(5):5.

篇8

【关键词】 药物分析 掩蔽

药物分析中常常存在共存的其它组分，这些共存组分往往会干扰被测药物的分析，为此经常采用掩蔽方法来消除共存组分的干扰。谈到掩蔽，一般教科书［1］都认为，掩蔽方法按反应类型有配位掩蔽法、氧化还原掩蔽法和沉淀掩蔽法，而事实上在药物分析中掩蔽不仅仅只有上述 3 种类型，还包括其它的掩蔽类型。笔者认为药物分析中的掩蔽类型可以分为干扰组分掩蔽法和被测组分掩蔽法。下面分别加以讨论，以供参考。

1 干扰组分掩蔽法

传统的使用掩蔽剂掩蔽共存干扰离子的方法是在实际测定中最常用的一类方法，通常应用掩蔽剂与共存干扰离子发生氧化还原反应、沉淀反应和配位反应［1］。而在药物分析中使用掩蔽剂掩蔽共存干扰组分，此干扰组分可能是离子或化合物，掩蔽反应也不一定是上述3种类型的掩蔽反应，实际药物分析工作中某些有机反应（如加成反应、Schiff反应和酰化反应等）也可以用作掩蔽反应。

1.1 干扰组分的加成反应掩蔽法使用掩蔽剂与共存干扰组分发生加成反应来掩蔽共存干扰组分而消除干扰的方法叫加成反应掩蔽法。如在光度滴定法［2］测定药物制剂中的抗坏血酸时，NaHSO3有干扰，可以用丙烯腈与其发生加成反应，掩蔽反应为：NaHSO3 + H2C=CHCN = NCCH2CH2SO3Na，通过加成反应生成了不干扰抗坏血酸测定的化合物。又如在维生素C注射液中添加有亚硫酸氢钠作抗氧剂，在用碘量法测定维生素C时可以有丙酮掩蔽亚硫酸氢钠［3］，其掩蔽反应为：

NaHSO3+CH3COCH3=CH3C(OH)(SO3Na)CH3。再如在安乃近注射液中添加有焦亚硫酸钠，在用碘量法测定安乃近时可以有甲醛掩蔽焦亚硫酸钠［3］，其掩蔽反应如下：

Na2S2O5 + H2O = 2 NaHSO3NaHSO3 + HCHO = H2C(OH)(SO3Na)

1.2 干扰组分的Schiff反应掩蔽法 使用掩蔽剂与共存干扰组分发生Schiff反应来掩蔽共存干扰组分而消除干扰的方法叫Schiff反应掩蔽法。例如二甲胺都是医药工业上的合成原料，其中二甲胺常常有甲胺存在，在使用标准盐酸作为滴定剂的酸碱滴定测定二甲胺含量，可利用水杨醛与甲胺的Schiff反应生成了水杨醛缩甲胺Schiff碱，从而消除了甲胺对测定二甲胺的影响［4］。

1.3 干扰组分的酰化反应掩蔽法使用掩蔽剂与共存干扰组分发生酰化反应来掩蔽共存干扰组分而消除干扰的方法叫酰化反应掩蔽法。例如二甲胺是医药工业上的合成原料，其中二甲胺常常有三甲胺和甲胺存在，为了测定三甲胺的含量，可以乙酸酐为掩蔽剂，与二甲胺和甲胺发生酰化反应，用盐酸标准液滴定三甲胺从而准确测定三甲胺的含量［5］。又如N，N－二甲基苄胺也是医药工业上的合成原料，其中常常混有N-甲基苄胺和苄胺存在。为了测定N，N－二甲基苄胺的含量，可以乙酸酐为掩蔽剂，与N-甲基苄胺和苄胺发生酰化反应，在冰醋酸介质中结晶紫作指示剂，用高氯酸标准液滴定N，N－二甲基苄胺从而准确测定N，N－二甲基苄胺的含量［6］。

2 被测组分掩蔽法

以使用掩蔽剂掩蔽被测组分从而消除干扰组分对测定被测组分影响的方法叫被测组分掩蔽法。这类方法有氧化还原掩蔽法、碱处理掩蔽法和Schiff反应掩蔽法等。

2.1 被测组分的氧化还原掩蔽法

利用被测组分的氧化还原特性，掩蔽剂与其发生氧化还原反应，而不与干扰组分其发生氧化还原反应，从而消除干扰的方法叫被测组分的氧化还原掩蔽法。例如：维C银翘片中维生素C的测定如果采用直接紫外光度法，则其共存组分扑热息痛有强烈的干扰，可用本底校正法消除扑热息痛的干扰并准确测定维生素C含量［7］，其原理是利用过量的Fe3+氧化维生素C使维生素C的紫外吸收消失，剩余的Fe3+用F-掩蔽，用紫外光度法在264 nm处测定维生素C。这里掩蔽的是被测组分维生素C，而共存干扰组分扑热息痛未被掩蔽，扑热息痛紫外吸收未变，因此本例也属于氧化还原掩蔽法，只不过是掩蔽了被测组分维生素C，也利用了配位掩蔽法掩蔽剩余的Fe3+。也有利用Cu2+作为被测组分维生素C的氧化还原掩蔽剂，而建立维生素C的测定方法［8］。

2.2 被测组分的碱处理掩蔽法利用碱性溶液（如氢氧化钠溶液）与被测组分发生碱解反应，但不与干扰组分反应，从而消除干扰的方法叫被测组分的碱处理掩蔽法。如利用氢氧化钠溶液处理维生素C，利用处理前后维生素C在264 nm处的的紫外吸收消失来测定维生素C的含量［9］。又如利用氢氧化钠溶液处理甲硝唑和苯酰甲硝唑，利用处理前后甲硝唑和苯酰甲硝唑在276 nm处的紫外吸收消失可在来测定甲硝唑和苯酰甲硝唑的含量［10］。再如利用蟾毒内脂类成分结构相似，其乙醇溶液加碱水解导致其紫外吸收光谱发生显著变化，可在波长297 nm处测定水解前后的吸收度差值A与蟾毒内脂的浓度呈线性关系，据此对蟾酥及其制剂中蟾毒内酯进行定量测定，而碱水解时处方中的其它成分无影响［11］。

2.3 被测组分的Schiff反应掩蔽法利用被测组分分子的伯胺基能与醛基缩合反应产生Schiff碱来消除干扰的测定方法叫被测组分的Schiff反应掩蔽法。例如二甲胺都是医药工业上的合成原料，其中二甲胺常常有甲胺存在，在使用标准盐酸作为滴定剂的酸碱滴定测定二甲胺样品中甲胺的分析方法就是利用了水杨醛与甲胺的Schiff反应生成了水杨醛缩甲胺Schiff碱，从而消除了二甲胺对测定甲胺的影响［4］。

总之，药物分析中掩蔽的涵义应该是广泛的，它是指在被测定的供试品溶液中加入某种试剂（掩蔽剂）与干扰组分或被测组分反应，从而消除干扰组分对测定被测组分影响的方法。

【参考文献】

［1］华东理工大学化学系，四川大学化工学院.分析化学，第5版［M］.北京:高等教育出版社，2003:122.

［2］Ashutosh Srivastava， Sunil Kumar Singh. Determination of vitamin C in chemical， pharmaceutical and biological samples by spectrophotometric titrimetry with o-diacetoxyiodobenzoate［J］.Analyst，1988，113:259.

［3］刘文英. 药物分析，第5版［M］.北京:人民卫生出版社，2004:307.

［4］李秋小，侯素珍.二甲胺中甲胺含量的测定［J］.日用化学工业，1994，24(5):32.

［5］李秋小，侯素珍. 二甲胺中三甲胺含量的分析［J］. 日用化学工业，2000，30(5): 50.

［6］田俊艳，宫春红. N，N-二甲基苄胺含量的测定［J］.天津化工， 2000， 6:33.

［7］马卫兴.制剂中抗坏血酸的本底校正测定［J］.中国医药工业杂志，1994，25(6):269.

［8］谭廷华， 丁东宁. 直接紫外分光光度法测定抗坏血酸的本底校正法［J］.药物分析杂志，1991，11(1):26.

篇9

关键词：生物医药；上市公司；实例研究；资本融资环境；资本市场

自1993年6月29日我国第一家医药公司—哈医药在上海交易所上市以来，经过十多年的发展，至2009年3月我国共有医药上市公司100家，医药板块作为朝阳产业广受投资者关注。医药上市公司已成为我国医药行业中具有一定规模和市场竞争能力的优势群体，成为我国医药产业发展的主力。其中属于生物医药领域的上市公司有18家，占医药行业的18％，代表了目前我国生物医药产业利用资本市场的总体状况。笔者将对这18家生物医药上市公司进行资本市场利用现状的实证分析，以期对利用资本市场促进我国生物医药产业发展提供有益借鉴。

1生物医药产业上市公司总体发展概况

生物医药是一个投入相当大的产业，前期的研究开发与后期的产业化都需要雄厚的资金作为保障。生物医药业的发展需要资本市场为其注入资金、专业技术和人才等多种现代生产要素。生物医药公司上市是走向资本市场利用的有效途径，上市后的生物医药公司可成为龙头企业，拥有组织制度优势、市场组织优势以及资金、技术和人才等优势。

至2008年底，我国已有18家生物医药概念的股份公司上市发行股票，利用资本市场直接融资，筹集到大量生物医药业发展资金，同样也说明我国生物医药业目前对资本市场的利用主要是通过股票市场进行的。自1993年第一家生物医药类公司—四环生物上市以来，深、沪A股市场生物医药类上市公司的数量不断增加，迅速发展到2008年的18家，流通A股从最初的9亿元增长至44．08亿元，增长了3．9倍。可见，生物医药业类公司整体筹资能力在不断增强，生物医药业的投入不断加大，有力推动了我国生物医药业的发展。

2生物医药产业上市公司资本经营情况分析

生物医药类企业发行上市进入证券市场，打开了通往资本市场融资的道路，为生物医药业的快速发展提供了资金支持。生物医药上市公司积极在资本市场上进行资本运营，为生物医药业的产业化发展创造了良好的融资环境，企业实力不断增强，业绩稳定增长，为各公司上市后实施配股或发行债券创造良好条件。适时分析该类上市公司的资本运营情况，结合企业实际、经济发展内在要求以及资本运营的规律，发现行业发展中存在的问题，适时进行资产调整与重组，推进产业结构的优化与升级，对于该类上市公司持续利用资本市场发展生物医药产业具有重要意义。

2．1主营业务收入和净利润分析

2002－2007年，我国生物医药上市公司的主营业务收入总体呈稳步增长趋势（见图1）。2002年平均每个公司主营业务收入为3.267亿元，占医药类上市公司平均值的31．87％；2007年平均每公司主营业务收入已达到4.291亿元，占的医药类上市公司的26．78％，年平均增长0.205亿元，年增长率为5．89％。其中，长春高新、北海国发、交大昂立、钱江生化、星湖科技、诚志股份等6家公司的年平均主营业务收入在4亿元以上，收入增长幅度明显高于行业平均水平3．842亿元，年平均增长7．119亿元；其余12家上市公司年平均主营业务收入低于行业平均水平，年平均增长仅2．102亿元。由此可以看出，在主营业务收入方面，仅1／3左右的上市公司以较大幅度增长，而大多数上市公司的年平均主营业务收入徘徊在2亿元左右。

2002－2007年，生物医药类上市公司的平均每公司每年净利润为0.149亿元，占医药行业整体水平的23．97％，变化范围在0.01-0.31亿元之间，年际间有较大的变化幅度。北生药业、银广夏、深本实、四环生物、长春高新等5个公司的平均年净利润为负值，莱茵生物、达安基因、交大昂立、诚志股份、四环药业、上海莱士、天坛生物、双鹭药业、华兰生物、科华生物等10个公司的平均年净利润为0.519亿元，是生物医药类上市公司平均水平的3．48倍。由此可见，生物医药类上市公司的净利润年际间存在明显波动，体现出一定的风险性特点，但超过一半以上的该类企业仍然可以获得较大的净利润。

结合图1来看，生物医药上市公司的主营业务收入和净利润在2002－2003年、2004－2007年分别是两个逐年增长的过程。但在18家生物医药类上市公司中，1／3左右的公司主营业务收入和一半以上的公司净利润都明显高于行业平均水平，这些公司应该属于本行业的优势企业。但其主营业务收入虽逐年增长，净利润却依然存在年度间的大幅增减变化，说明其年际间存在明显的成本增减变化。

2．2净资产收益率分析

净资产收益率反映企业自有资金投资收益水平和资本运营的综合效益，是企业获利能力的核心指标。该指标越高，企业自有资本获取收益的能力越强，运营效益越好，对企业投资人和债权人权益的保证度越高。2002－2007年，生物医药类上市公司的净资产收益率分别为1．41％、9．02％、8．23％、2．41％、－3．74％和3．85％，年度间有明显差异。但诚志股份、达安基因、天坛生物、莱茵生物、华兰生物、双鹭药业、科华生物、上海莱士等8个公司年平均净资产收益率为16．83％，公司之间的差异范围在5％-35％之间，年际变化幅度为12％－22％，属于具有稳定净资产收益的企业。而四环药业、北生药业、深本实、长春高新、四环生物、星湖科技等6个公司的年际间平均净资产收益率为负值，属于自有资本获取收益能力和资本运营效益较差的公司。说明生物医药上市公司之间、年际之间其资本收益和资本运营效益存在差异，也是其经营风险的体现。

2．3每股收益和每股净资产分析

每股收益反映企业普通股股东持有每一股份所能享受的企业利润和承担的企业亏损，是衡量上市公司获利能力时最常用和综合性较强的财务分析指标。每股收益越高，说明公司的获利能力越强。2002－2007年我国生物医药类上市公司的平均每股收益为0．13元，年际间变化范围在

－0．06－0．23元之间，公司间变化幅度在

－0．76－1．01元之间；其中上海莱士、双鹭药业、华兰生物、科华生物、莱茵生物、达安基因、天坛生物、诚志股份、交大昂立等9个公司的每股收益高于生物医药业平均水平，达到平均每股收益为0．45元，公司间变化范围在0．13－1．01元之间，年际间变化范围在0．33－0．47之间。但深本实、北生药业、银广夏、四环药业、长春高新、四环生物等6个公司年平均每股收益为负值，星湖科技、北海国发和钱江生化等3个公司的年平均每股收益仅0．02－0．06元，远低于平均水平。

每股净资产是上市公司年末净资产（即股东权益）与年末普通股总数的比值。2002-2007年生物医药类上市公司的6年平均每股净资产为2．16元，年际间在1．75-2．57元／股之间波动，公司之间的差异范围在－3．24－4．23元／股之间。除了深本实和ST银广夏的为负值外，其余公司的均为正值，其中双鹭药业、交大昂立、华兰生物等12个上市公司的每股净资产高于生物医药行业整体平均值，年际间变化幅度在2．73－4．04元／股之间，公司间差异范围为2．31－4．23元／股之间。

通过以上分析，笔者认为，生物医药类上市公司在2002－2007年间利用资本市场进行资本运营，总体呈现出稳定发展的趋势，但是生物医药公司之间和年际间存在明显差异，其中50％左右的公司平均每股收益和每股净资产均比较高，显示出稳定的高水平发展优势，其资本经营状况良好。

2．4我国生物医药类上市公司的市场潜力分析

生物医药类上市公司与其他行业类上市公司比较，其股票具有更大的市场增长潜力。因为投资者投资股市除了希望获得眼前的稳定收入外，更多的是期盼企业的高成长性和具有良好的未来发展前景。因此，具有高技术、高投入、高收益、高风险特征的生物医药类高新技术产业，必将是投资者投资追逐的热点领域。

（1）生物医药业是典型的高新技术产业。生物技术是当前高新技术研究开发的一个热点，生物医药作为生物技术开发应用的前沿之一，在生物医药研发领域有着广阔的应用前景。因此，高科技与资本对接，为生物医药类企业提供诱人的发展空间。作为典型的高新技术产业之一，生物医药产业既有很高的投资收益和广阔前景，技术创新活动又充满风险性。但是风险往往与机遇并存，这也是风险投资的魅力所在。只不过在投入生物医药技术创新活动时，企业经营管理者注意采取一切可能的措施来进行风险控制即可尽可能地避免之。

（2）获利能力与上市公司本身直接相关。从每股收益来看，2002～2007年有67％的生物医药上市公司具有获利能力，50％的公司具有良好的业绩，年平均每股收益达到0．45元，明显高于医药行业的年平均每股收益0．23元。其余1/3的上市公司年平均每股收益为负值，盈利能力较差。说明年平均每股收益在公司之间存在显著差异，资本运营好的公司可以获得明显高于医药行业平均水平的每股收益，对于投资选择来说这也是风险性的一种体现。

（3）资产负债率较低，净资产收益率较高。除深本实和银广夏两个公司外，其余16家生物医药上市公司2006年的平均资产负债率为41．62％，明显低于医药行业平均资产负债率60．83％。2002－2007年医药行业的年平均净资产收益率为0．64％，而生物医药业为3．53％，其中近半数的上市公司更达到了16．83％。可见生物医药类上市公司在医药行业上市公司中的突出地位。

综上所述，约30％－50％的生物医药类上市公司在主营业务收入、净利润、净资产收益率、每股收益和每股净资产等指标方面明显高于该类上市公司的平均水平，属于本行业的优势企业，具有良好的资本运营和获利能力；除此之外，年际间的差异也是影响生物医药类上市公司资本市场利用潜力的因素之一。

2．5生物医药上市公司的优势分析

2003－2007年生物医药上市公司的年平均主营业务收入达到39572．78万元，是非上市生物医药公司的7．04倍；上市公司的年平均利润为5624．29万元，是非上市公司的29．73倍。我国生物医药上市公司的平均主营业务收入和利润都比远比非上市公司的高，充分说明生物医药类企业利用资本市场的优越性。

3结语

目前我国生物医药上市公司积极在资本市场上进行资本运营，为生物医药业的产业化发展创造了良好的融资环境，企业实力不断增强，业绩稳定增长，为各公司上市后实施配股或发行债券创造良好条件。

2002－2007年，我国生物医药上市公司利用资本市场进行资本运营，总体呈现出稳定发展的趋势，其中约30％－50％的生物医药类上市公司在主营业务收入、净利润、净资产收益率、每股收益和每股净资产等指标方面明显高于该类上市公司的平均水平，属于本行业的优势企业，具有良好的资本运营和获利能力；除开公司本身因素外，年际间的差异也是影响生物医药类上市公司资本市场利用潜力的因素之一。

由于生物医药业是典型的高新技术产业，成为投资者投资追逐的热点领域。年平均每股收益在公司之间存在显著差异，资本运营好的公司可以获得明显高于医药行业平均水平的每股收益。大多数生物医药公司的资产负债率较低，净资产收益率较高。因此，我国的生物医药企业具有良好的市场潜力。我国生物医药上市公司的平均主营业务收入和利润都比远比非上市公司的高，充分说明生物医药类企业利用资本市场的优越性。

参考文献

1中国证券监督管理委员会.中国证券期货统计年鉴200……全8［M］.上海：学林出版社，2008

2国家发改委.中国高技术产业统计年鉴2008［M］.北京：中国统计出版社，2008

篇10

中药喷雾剂是中国特有的剂型，既可发挥中医药组方的优势，又可展示细微液滴递药的特点，临床应用方便，疗效确切，得到普遍认可。中药喷雾剂目前发展的状况如何？产品分布和应用有何特点？面临哪些机遇和挑战？未来前景怎样？本文从产品注册、适应证、规格、配方、标准等角度作一综述。

1中药喷雾剂产品现状

气雾剂（Aerosol）、喷雾剂(Spray)与粉雾剂(Drypowderinhaler)是密切联系又有巨大差异的3种剂型。气雾剂靠抛射剂驱动，粉雾剂依赖人呼吸作动力，以吸入为主，喷雾剂则是一种独特的剂型，既有雾化给药的特点和优势，又避免使用抛射剂；既安全又可靠，特别适用于皮肤、黏膜、关节肢体表面、腔道等部位给药。近几年随着气雾剂抛射剂氟里昂禁用，诸多气雾剂产品也在寻找喷雾剂的工艺思路，喷雾剂得到飞速发展，其中中药喷雾剂的走势引人关注。据统计，截至200702底，国家食品药品监督管理局（SFDA）颁发了43张中药喷雾剂注册证，其中烧伤喷雾剂3张，口腔炎喷雾剂4张，是同品种中申报最多的，其余品种均各对应一张批文。共涉及38个品种。品种名称、生产企业、规格和功能主治见表1。表1中药喷雾剂产品汇总（略）

其中，肿痛舒喷雾剂、伤科灵喷雾剂、筋骨伤喷雾剂、鼻宁喷雾剂和口鼻清喷雾剂来自贵州苗医传统配方，而复方青蒿喷雾剂为云南彝医用药。由表1可以看出，从品种的角度，我国中药喷雾剂种类较多，品种覆盖范围较广，与化学药品喷雾剂产品不相上下［1］，但从实际应用的角度，体现如下特征：①适应证分布较广。所有中药喷雾剂品种中以治疗口腔和咽喉炎的最多，有11个：活血止痛、治疗跌打损伤的7个，治疗心绞痛的3个，烧烫伤的4个，鼻炎的4个，妇科用药3个，感冒药4个，痔疮1个，皮肤病1个。基本体现了中药的特色和专长。用法以外用和腔道为主。②配方粗糙，质量标准不高。由于喷雾剂多以溶液、混悬液、乳液等形式递送，配方相对简单，质量控制指标宽泛而粗糙，《中国药典》2005年版竟未收录一个中药喷雾剂。③品种规模小，无巨无霸产品。38个品种分布在35家药厂生产，产值和利润微薄，在企业中与其它品种相比一般无足轻重，不少产品处于停产或半停产状态，前景堪忧。

2中药喷雾剂的发展前景

2.1困难和挑战中药喷雾剂囊括了中药和喷雾剂的双重特性，面临三大挑战：

2.1.1质量标准中药喷雾剂由于质量标准和成分的复杂性，困难重重［2］。质量标准是产品品质的标尺，没有的质量标准，难以谈及中药喷雾剂的大发展。

2.1.2吸收和作用机理譬如鼻用喷雾剂对于鼻腔纤毛运动的影响和鼻黏膜毒性、外用喷雾剂的经皮过程等［3］。

2.1.3配方和工艺配方涉及到药效的合理而科学认定；工艺则涉及活性成分的富集、保护和递送，还受容器、阀门、递送泵、材料等多重因素影响。

2.2机遇与前景

2.2.1机遇中药喷雾剂同时也面临机遇：①雾化给药的形式独特而不可替代，工艺相对简单［4］；②气雾剂由于抛射剂替代问题遭遇困境；③粉雾剂在微粉化、稳定性、递送可靠性方面都有难以克服的障碍；④与化学药品比：安全且配方来源广泛。

2.2.2前景良好的机遇使中药喷雾剂成为近年研发的热点，相关研究甚多。展望其发展，具有广阔前景：①中药喷雾剂未来几年将有巨大发展，喷雾剂将成为雾化给药体系的主导。②适宜于喷雾剂的活性组分和天然提取物将成批涌现。植物化学的飞速发展，发掘了众多活性组分或提取物，可考虑采用喷雾剂发挥独特递送效果。如鬼臼毒素喷雾剂［5］。③名优特中药改为喷雾剂是捷径。有人利用蜂胶成膜性快，杀菌性强及促进黏膜新生的作用，佐以其它成分，制成喷雾剂方式，治疗口腔溃疡［6］。复方土牛膝口腔喷雾剂［7］，清开灵喷雾剂［8］都是正在研发的例子。④中药喷雾剂将首先在口腔咽喉炎、鼻炎、烧烫伤、感冒等治疗领域获突破。

【参考文献】

［1］丁立,赵骏.SFDA注册的药用喷雾剂汇总［J］.气雾剂通讯，2007，27(2):12.

［2］周雪华,蒋建华,周国文.鼻腔的药物分布及临床意义［J］.临床耳鼻咽喉科杂志2006，20(11):513.

［3］张慧燕.关于中药喷雾剂质量标准如何完善的探讨［J］.中国药品标准，2004，4(4):22.

［4］陈文,吴军,袁勇.中药气雾剂和喷雾剂的研究现状及其展望［J］.石河子大学学报2002;6(1):72.

［5］张锦芳,张磊.鬼臼毒素喷雾剂的制备及临床应用［J］.中国药业，2003，12(1):48.