时间:2023-05-31 15:09:02
导言:作为写作爱好者,不可错过为您精心挑选的10篇高血压治疗综述,它们将为您的写作提供全新的视角,我们衷心期待您的阅读,并希望这些内容能为您提供灵感和参考。
1原发性高血压降压标准
具有全球影响力的大型的原发性高血压研究结果证明,要降低心血管疾病的发生和致死机率,应该把血压值降到139/83mmHg。
2西医治疗原发性高血压现状
2.1血管紧张素转换酶抑制剂,能够起到调节血压和水电解质平衡的作用。RAS的主要是活性物质血管紧张素Ⅱ,同时也是最强的内源升压激素与强烈的内源性血管收缩因子,ACEI的作用是恢复血管内皮保护多器官的作用,血管紧张素Ⅰ在ACEI抑制作用下转换成血管紧张素Ⅱ,促进前列腺素合成,进行降压[1]。这类药物不会影响血脂和糖的正常代谢。
2.2伴随有交感神经功能亢进、心律失常、心绞痛的高血压患者,可使用的药物是β-受体阻滞剂。目前β-受体阻滞剂的新品种和剂型不断推出,例如纳多洛尔是非选择性β-受体阻滞剂、醋丁洛尔、美托洛尔、比索洛尔、拉贝洛尔为选择性β-受体阻滞剂;艾司洛尔为超短效β-阻滞剂;心得平缓释片为β-阻滞剂缓释型药物。这些药物更适合对心血管疾病的治疗,如果想达到比较好的降压作用可以与利尿剂、钙拮抗剂一起使用[2]。
2.3除β-受体阻滞剂外还有一种α-受体阻滞剂,这类药物能对外周血管α-受体进行选择性的阻断,对去甲肾上腺素的释放起到抑制作用。其降血压的原理是使血管平滑肌松弛,外周血管阻力增加,使小动脉扩张达到降低血压的效果[3]。哌唑嗪在降低血压的同时,还能够血液粘稠性降低,使心、脑、肾的血流量保持正常,在这其间对肾小球的滤过也不会产生影响,比较适用于摄功能不全的高血压患者。对高血脂以及糖耐量异常者使用α-阻滞剂比较好,α-阻滞剂能够改善胰岛素抵抗,逆转左室肥厚。盐酸哌唑嗪和氢氯噻嗪的复方制剂是复哌嗪,其降压效果比较理想,使用剂量小,无明显的不良反应[4]。
2.4早在1963年,就有了经维拉帕米的动物试验。试验后将钙拮抗剂用到了降低血压的治疗中,目前已经成为了用来治疗冠心病和高血压的主要药物。这一药物的降压原理是减少平滑肌上的钙离子通道开放数目,阻滞Ca进入细胞,从而使平滑肌松弛,降低血管阻力,降低血压,同时还能保护心肾[5]。中国的老年高血压患者通过临床研究,没有发现短效钙拮抗剂增加心血管危险,经过研究发现这与我国高血压患者普遍用药量低有关系。HOT通过研究发现亚洲患者使用钙拮抗剂的百分比较高,但是副作用以及不良反应比较低,总体表现为亚洲患者对钙拮抗剂的反映良好[6]。
高血压患者的人数不断增加,对降压药的研发力度加大,出现了长效行以及长效性的钙拮抗剂。其中硝苯地平缓释剂、维拉帕米缓释剂、地尔硫草 卓缓释剂为缓释型长效制剂,硝苯地平控释片、心痛定为控制性长效制剂[7]。这些长效型制剂的特点是只需每日服用1~2次可起到24h降压的效果。服用后的副作用也相应的减少。
2.5α-阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、β-阻滞剂是西医普遍使用的降压药物。复方制剂有降片、利北京降压0号、复降片等。其中作为首选的降压药为噻嗪类利尿剂,这类降压药具有长效性和经济性的优点,长期使用不会产生耐受性。相对来说其他降压药在长期使用的过程中会导致水钠潴留。但是对于中重度高血压患者来说,单独使用此药物的效果并不理想,如果使用剂量超过50mg时会出现电解质紊乱的情况,不利于血脂水平、胰岛素以及糖代谢。严重者还会使胆固醇、低密度脂蛋白升高,引发高尿酸血症,使高密度脂蛋白下降。SHEP.STOP.MRC是欧美临床试验,在试验中发现小剂量的使用此药物更容易降低脑卒中和冠心病的发生。对糖、脂肪、电解质代谢不会产生不利影响。非噻嗪类的口服药物有吲达帕胺,这是一种长效药,其作用是在保护心脏的同时还起到利尿的作用,不影响糖以及脂质的,在长效降压药中是比较理想的选择。
3新型的西医降压药物
3.1血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂,在人体中主要有两种血管紧张素,分别为AT1和AT2,AT1受体介导血管紧张素Ⅱ的作用,目前AT2受体的作用还不明确。要达到理想的降压目的可以阻断AT1受体,有一种具有高亲和力的药物氯沙坦,血管紧张素Ⅱ具有高度选择性,氯沙坦能够在体内迅速代谢,生成羧酸化合物发生作用,有着平稳长效的降压效果,不良反应不明显。同时还能够预防脑卒、改善心衰、抑制左室肥厚、保护肾脏的作用。如果是肾功能不全的高血压患者可以选用此药物。
3.2肾素抑制剂,副作用比较小,能够对RAS系统进行有效以及高度选择作用,能够对肾素起到抑制的作用,使血管紧张素转化为血管紧张素Ⅰ,能够起到抗交感的效果,使心衰患者血流动力得到改善,对肾脏的保护作用也要比ACEI和血管紧张素受体(AT1)拮抗剂要强,血管扩张后发生的反射性行动过速也就避免发生了。雷米克林、依那克林为肽类肾素拮抗剂,这类药物的临床利用率比较低,是因为有口服首剂效应,生物利用度低,容易被蛋白酶水解。A-72517、R0-42-5892是典型的非肽类肾素拮抗剂,不具有上述缺点,可能会成为新一代高血压治疗药物。
3.3目前报道的新型降压药有神经肽Y抑制剂、心钠素及内肽酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、咪唑林受体兴奋剂、K+通道开放剂、5-羟色胺受体拮抗剂、降钙素基因相关肽等,国内外对于高血压药物的研究迅速展开,有些最新研制的西药已经用于临床[8]。可见高血压的西医治疗方法前景非常广阔。
参考文献:
[1]王维.高血压患者的饮食和药物治疗健康教育护理[J].中国医药指南,2013,11(1):310-311.
[2]苟慧琳,邵先超.脂饮食及体育锻炼对高血压病的治疗效果研究[J].医学美学美容・中旬刊,2014,23(7):24-25.
[3]章鸣芳.健康教育在高血压患者饮食和药物治疗中的作用[J].当代医药论丛,2013,11(12):210-210.
[4]刘素芬.中医治疗原发性高血压50例的体会[J].心血管病防治知识,2014,11(2):29-30.
[5]唐义志.中西医结合治疗原发性高血压80例临床观察[J].中外医学研究,2012,10(19):36-37.
[6]邵怡.原发性高血压西药治疗进展[J].包头医学,2014,(2):71-73.
[7]吉惠华.原发性高血压的治疗进展[J].基层医学论坛,2014,(4):514-516.
[8]张衣国.原发性高血压的治疗进展[J].中国校医,2010,24(2):154-157.
钙拮抗剂是高血压临床治疗中较为常用的药物类型,而钙拮抗剂又包括非二氢吡啶类和二氢吡啶类两种,其中,非二氢吡啶类钙拮抗剂包括地尔硫革、维拉帕米等几种;二氢吡啶类钙拮抗剂包括氨氯地平、非洛地平、尼群地平、硝苯地平等几种[1]。钙拮抗剂的应用有助于缓解患者的高血压症状,对其血管和心脏等组织产生良好的保护作用,缓解外周血管阻力,同时扩张全身血管以及冠状动脉、另一方面,钙拮抗剂还有助于抑制动脉粥样硬化症状,避免哮喘症状的反复发作。所以,钙拮抗剂尤其适合于合并肾脏疾病、心绞痛、冠心病等系统疾病的高血压症患者。通常情况下,中度和轻度高血压症患者仅仅需要接受钙拮抗剂治疗,若患者高血压症状较为严重,则应在钙拮抗剂治疗的基础上适当应用几种降压药物进行联合治疗[2]。现阶段,临床上较为常用的高血压症联合治疗方案包括如下几种。
1 β受体阻滞剂类药物联合钙拮抗剂类药物
尽管钙拮抗剂具有较为理想的降压效果,但是,如果用药方法或剂量不适当,则容易诱发心输出量增加、心肌收缩力增强以及反射性心动过速等问题。凌受毅[3]在对87例中青年高血压患者进行诊治时,分别使用长效钙拮抗剂联合β受体阻滞剂类和长效钙拮抗剂联合血管紧张素受体拮抗剂类进行对比,发现使用长效钙拮抗剂联合β受体阻滞剂类的患者在血压改善情况及心率改善情况具有更为明显的优势,其降压总有效率达到95.55%,而另外一组的降压总有效率仅为85.71%,充分说明了β受体阻滞剂则能够显著降低患者的心输出量,缓解心率过快和心肌收缩力过强等问题。因此,笔者认为,β受体阻滞剂和钙拮抗剂联合治疗高血压症,能够最大限度降低患者不良反应发生率,达到较为满意的降压效果,临床上常见的这种配伍治疗方法为普萘洛尔联合硝苯地平等。
2 血管紧张素转换酶抑制剂类药物联合钙拮抗剂类药物
血管紧张素转换酶抑制剂能够对患者肾上腺素的释放过程产生良好的抑制作用,同时,钙拮抗剂能够促进患者血浆内肾上腺素水平的适当提高,两种药物联合应用于老年高血压症患者的临床治疗过程中,具有较为稳定的治疗效果,以及较高的安全性。王永志[4]在对86例高血压病患者进行研究时,发现长期服用(平均5年左右)钙拮抗剂类药物或血管紧张素转换酶抑制剂类的患者,其血压可维持在较低的水平,同时靶器官受累情况较轻,所有患者均未发生脑卒中事件,若长期服用上述两种药物,可明显提高患者预后。但经过研究发现单独使用一种药物,其治疗效果不如联合使用药物治疗效果好,因此笔者认为钙拮抗剂类药物联合低剂量的血管紧张素转换酶抑制剂类药物治疗高血压症,相比单一的药物治疗,更加有助于抑制踝部水肿症状,逆转心室重构,降低蛋白尿含量。另一方面,钙拮抗剂类药物联合低剂量的血管紧张素转换酶抑制剂类药物治疗高血压症还具有下述几个方面的积极作用:第一,治疗成本较低,用药方法更加简便;第二,药物联合应用能够共同达到协同增效的作用,有助于药物不良反应症状发生率的降低,以及用药剂量的减少。但是,需要关注的是,钙拮抗剂的药物类型较多,各个种类药物的作用机理也存在一定的差异,因而在实际的临床治疗过程中,需要对各个类型的药物区别分析,例如,非二氢吡啶类钙拮抗剂药物与β受体阻滞剂联合使用,会导致患者出现一些不良反应症状,尤其是在同时静脉滴注两种药物时,容易导致患者发生心脏阻滞现象,严重者还会发生心脏停搏等恶性症状,进而威胁患者的生命安全,由此可知,上述两种药物联合应用具有较强的心脏功能抑制效果,因而需要谨慎对待;β受体阻滞剂与二氢吡啶类钙拮抗剂药物联合应用治疗高血压症,则具有较为理想的降压效果和安全性。
任玉红[5]在临床研究中,使用长效钙拮抗剂氨氯地平口服治疗,剂量为5mg,每日一次,并定期检测血压控制情况,对于控制不理想的患者,在2周后增加剂量至10mg,每日一次。在6周后血压及心率均降至正常,由此可见,高血压症患者接受钙拮抗剂治疗,需要由较小的剂量开始,药物资料过程中对其血压水平进行动态监测,依据患者症状变化和血压测量结果对药物剂量进行适当调整。对于治疗效果不理想的患者,需要及时更换药物类型。对于联合治疗的患者,各类药物均需要由较小的剂量开始,以避免患者出现不良反应症状。
3 总结
钙拮抗药属于一种对细胞外液Ca2+经钙离子通道具有阻断作用的细胞内药物,该药物有助于降低患者血压水平,舒张血管,达到负性肌力作用,同时,能够对人体平滑肌细胞和心肌细胞产生选择性作用,Ca2+能够对人体的细胞调节功能产生有效的抑制作用,并促进细胞内Ca2+浓度逐步降低。按照以往的临床经验,钙拮抗剂类药物具有较长的药效持续时间,且效果较为稳定。
综上所述,钙拮抗剂用于高血压症的临床治疗具有较长的历史和较为丰富的临床经验,该药物具有不良反应发生率低、降压作用持久、口服吸收良好等显著优势,属于一种具有缓控释作用的新型制剂,临床上常被用于心律失常、心绞痛、高血压等的临床治疗,且具有较高的推广应用价值。
参考文献:
[1]任玉红,王艳丽,邵珊等.长效钙拮抗剂在治疗高血压临床应用[J].中外医疗,2011,1(12):98-99.
[2] 李向平.2008年至2010年我院抗高血压药物应用分析田[J].中国药业,2012,21(17):44-45.
关键词高血压,肾性中药治疗按摩治疗高血压动脉性肾硬化症是肾脏病的第二位常见原因。高血压病既可引起肾脏损伤,也可为肾脏疾病的主要表现。而肾功能下降程度与血压升高程度密切相关。一旦肾功能损害至一定程度,其在临床上治疗就比较困难。探索应用中医药特色,合理有效可行防治高血压肾病的方法,有非常重要的意义。新浩保健食苑、健康城采用补肾固本汤并腧穴经络按摩综合方法,对伴氮质血症的高血压肾病38例进行辨证施治。与其他单纯西药常规治疗的同类病人比较,取得较好效果。
1临床资料
本组病例均采用“中医虚证辨证参考标准”、“高血压动脉性肾硬化诊断标准”[1、2],研究对象为1999年9~12月社区业主及部分市区工商界、政界人士。观察组38例,男25例,女13例;平均年龄532±56岁;高血压病程67±43年;血压:190~165/95~110mmHg。全部眼示动脉纡曲硬化、渗出29例,出血10例,视水肿7例;心电图示S―T段压低22例,T波倒置9例,期前收缩17例;肾阴虚22例,肾阳虚16例;有头晕头痛、耳鸣目眩、手指麻木、多尿、夜尿增多、腰膝酸软、舌红苔腻,脉弦等肝肾阴虚、肝阳上亢、夹有湿浊诸证候。对照组41例,平均年龄565±57岁,其他一般情况大致与观察组相致。
2施治方法
观察组施治期间停服任何西药。采用深圳新浩保健食苑调制的补肾固本汤,主要由仙灵脾、女贞子、石斛、枸杞、肉艹从蓉、丹参、菟丝子等中草药配烹鸡肾、黄牛肝菌,或鹿鞭等,每周用膳2~5次。同时由新浩健康城技师采用特色手法,按压肾俞、足三里、三阴交、昆仑及督脉经、足太阳膀胱经等,每次30分钟至1个钟。并指导进行调息保健引导,早晚于家阳台安静环境心平气和、专心致志、微闭双目的入静状态,意守丹田,均匀深呼吸,左右旋转上身及腰部,每次5~15分钟。疗程45天,随访(通讯、信)3个月。对照组41例常规服用尼群地平15mg、3次/日,双氢氯噻嗪25mg、3次/日;或服用卡托普利、科素亚等。
3结果
观察组38例经新浩补肾汤并腧穴经络按摩综合施治后,症状明显缓解,血压控制在160/90mmHg以下者为显效;证候有改善,血压控制在165/95mmHg以下者为有效;无改变者为无效。观察组与对照组的显效、有效、无效依次分别为:11例与9例、19例与12例、8例与20例。两组的总有效率分别为789%(30/38例)、512%(21/41例),两组比较有显著差异(P
两组治疗前后Hb、TG、Tch及肾功能参数改变见表1。
4讨论
伴有氮质血症的高血压肾病属肝肾阴虚、肝阳上亢、夹有湿浊,为虚实夹杂之证。采用中药补肾汤并俞穴按摩、引导等综合疗法,在改善症状、控制血压(尤其是舒张压)方面,明显优于单纯西药常规治疗。本组总有效率789%,而对照组为512%。可见中医药特色综合防治高血压肾病疗效明显。深圳新浩保健食苑补肾固本汤除有滋阴补肾的诸药外,加上血肉有情之物(鸡肾或鹿鞭等),具有益肾填髓、益气养血、固本祛邪功效。现代科学研究揭示,传统中医补肾方剂能滋补肾阴、调节肾阴肾阳平衡;方剂中仙灵脾有降低血脂和降压作用,能抑制高灌注引起的肾小球肥大[3、4];益肾固本疗法可延长机体细胞寿命和生物生存时间。这对高血压肾病的肾功能损害有独特的修复作用[5]。
高血压肾病伴肾功能不全常合并有贫血。本组资料表明,新浩补肾固本汤有改善贫血之功效。这与诸药配伍血肉有情之物益气养血,促进红细胞生成素生成,抑或补充造血过程中其他所需成份而发挥作用密切相关。本研究随访结果还表明,新浩食疗、按摩对高血压肾病伴氮质血症继发性血脂代谢紊乱也有明显的改善作用,使甘油三脂下降。
另外,特色中医腧穴经络按摩以疏通气血、调节脏腑功能,增强体质达到治病强身的作用。
本组38例在补肾固本汤基础上,由采用背督脉经、肾俞、昆仑、足三里等相应穴位进行按压、搓、颤、捋等手法,通过按摩腧穴和经络,调济脏腑,平衡阴阳,增加经络动力,促进经络的气化功能,改变局部及脏腑血运状态,分析资料显示观察组临床疗效及各项实验室指标参数均明显优于对照组(P
参考文献
1、沈自尹,王文健.中医虚证辨证参考标准.中西医结合杂志,1986;6(10):598
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高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征,是常见的心血管疾病。随着我国人口的老龄化,老年高血压的发病率也逐年上升,目前老年高血压已超过8000万人,数量占世界各国首位[1]。本文对近年来老年高血压的治疗进展综述如下。
高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征,是常见的心血管疾病。随着我国人口的老龄化,老年高血压的发病率也逐年上升,目前老年高血压已超过8000万人,数量占世界各国首位[1]。本文对近年来老年高血压的治疗进展综述如下。
老年高血压的定义及其特点
老年高血压的定义及其特点
定义:根据2005年《中国高血压会高血压防治指南》[2]:年龄≥60岁、在未服药物的情况下,血压持续或3次以上非同日坐位收缩压(SBP)≥140mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90mmHg为老年性高血压,SBP≥140mmHg,DBP<90mmHg为老年单纯收缩期高血压(ISH)。
定义:根据2005年《中国高血压会高血压防治指南》[2]:年龄≥60岁、在未服药物的情况下,血压持续或3次以上非同日坐位收缩压(SBP)≥140mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90mmHg为老年性高血压,SBP≥140mmHg,DBP<90mmHg为老年单纯收缩期高血压(ISH)。
临床特点:①单纯收缩期高血压多:在老年高血压中,单纯收缩期高血压(ISH)多见,约占老年高血压的一半,SBP升高对心血管病的危险性比DBP升高更大,发生冠心病、脑卒中和终末期肾病的危险以单纯收缩期高血压最大,其次为双期高血压,然后才是单纯舒张期高血压患者。②脉压差较大:脉压差越大,可能动脉硬化程度越重。欧洲高血压协会专家指出,脉压和动脉僵硬度增加可作为较高龄高血压人群心血管病,尤其是心肌梗死危险的预测因子。研究结果表明脉压每增加10mmHg,总死亡危险增加16%,脑卒中危险增加11%。③血压波动大:易发生性低血压:测量患者平卧10分钟后血压和站立3分钟后的血压,立位比卧位收缩压降低>20mmHg,平均动脉压降低10%以上,诊断为性低血压,1/3的老年患者可能发生性低血压,治疗的初期应经常测量立位血压。④假性高血压,间接测压可高估血压值:老年人肱动脉呈僵硬状态时,间接测压法气囊压不住肱动脉,使测得血压读数过高,产生假性高血压,需直接测压。⑤并发症多且严重:存在多种危险因素和靶器官损害,易并发脑卒中和心脏意外,单纯收缩期高血压更多见。
临床特点:①单纯收缩期高血压多:在老年高血压中,单纯收缩期高血压(ISH)多见,约占老年高血压的一半,SBP升高对心血管病的危险性比DBP升高更大,发生冠心病、脑卒中和终末期肾病的危险以单纯收缩期高血压最大,其次为双期高血压,然后才是单纯舒张期高血压患者。②脉压差较大:脉压差越大,可能动脉硬化程度越重。欧洲高血压协会专家指出,脉压和动脉僵硬度增加可作为较高龄高血压人群心血管病,尤其是心肌梗死危险的预测因子。研究结果表明脉压每增加10mmHg,总死亡危险增加16%,脑卒中危险增加11%。③血压波动大:易发生性低血压:测量患者平卧10分钟后血压和站立3分钟后的血压,立位比卧位收缩压降低>20mmHg,平均动脉压降低10%以上,诊断为性低血压,1/3的老年患者可能发生性低血压,治疗的初期应经常测量立位血压。④假性高血压,间接测压可高估血压值:老年人肱动脉呈僵硬状态时,间接测压法气囊压不住肱动脉,使测得血压读数过高,产生假性高血压,需直接测压。⑤并发症多且严重:存在多种危险因素和靶器官损害,易并发脑卒中和心脏意外,单纯收缩期高血压更多见。
老年高血压的综合治疗
老年高血压的综合治疗
降压目标:高血压治疗的目的是最大程度的降低长期心血管发病率和死亡的总危险[3]。我国几项临床研究表明,收缩压每降低9mmHg和舒张压每降低4mmHg,可使脑卒中减少36%,冠心病减少3%人群总的主要心血管事件减少34%[4],降压的益处是显而易见的。大规模临床试验(HOT临床试验)结果显示,血压下降到138/83mmHg时,心血管事件发生率最低。据SHEP、Syst-Euk Syst-China等[5],单纯收缩期高血压临床试验的综合分析,一般普通高血压患者应严格控制在140/90mmHg以下,老年高血压患者血压目标收缩压应当<150mmHg。但如果可能,应当尽量将其收缩压降至患者能够耐受的140mmHg以下,因舒张压<60mmHg时可能影响冠状动脉灌注的不良因素,应不低于60mmHg。合并糖尿病、高危/极高危以及脑卒中、冠心病、肾损害等血压应降至130/80mmHg以下[6]。Staessen等荟萃分析8项临床试验(n=15693,年龄≥60岁)表明,收缩压与总死亡率呈显著正相关(P=0.0001),舒张压与总死亡率呈负相关(P=0.05)。因此,老年高血压在降低达标时,应兼顾收缩压和舒张压的下降。合并糖尿病及肾病时降压达标率明显低于无糖尿病及肾病者分别为15~18%与47~51%。最新的HYVET研究显示[7],对于年龄≥80岁的高龄老人,血压控制在150/80mmHg以内,降低脑卒中作用最好。
降压目标:高血压治疗的目的是最大程度的降低长期心血管发病率和死亡的总危险[3]。我国几项临床研究表明,收缩压每降低9mmHg和舒张压每降低4mmHg,可使脑卒中减少36%,冠心病减少3%人群总的主要心血管事件减少34%[4],降压的益处是显而易见的。大规模临床试验(HOT临床试验)结果显示,血压下降到138/83mmHg时,心血管事件发生率最低。据SHEP、Syst-Euk Syst-China等[5],单纯收缩期高血压临床试验的综合分析,一般普通高血压患者应严格控制在140/90mmHg以下,老年高血压患者血压目标收缩压应当<150mmHg。但如果可能,应当尽量将其收缩压降至患者能够耐受的140mmHg以下,因舒张压<60mmHg时可能影响冠状动脉灌注的不良因素,应不低于60mmHg。合并糖尿病、高危/极高危以及脑卒中、冠心病、肾损害等血压应降至130/80mmHg以下[6]。Staessen等荟萃分析8项临床试验(n=15693,年龄≥60岁)表明,收缩压与总死亡率呈显著正相关(P=0.0001),舒张压与总死亡率呈负相关(P=0.05)。因此,老年高血压在降低达标时,应兼顾收缩压和舒张压的下降。合并糖尿病及肾病时降压达标率明显低于无糖尿病及肾病者分别为15~18%与47~51%。最新的HYVET研究显示[7],对于年龄≥80岁的高龄老人,血压控制在150/80mmHg以内,降低脑卒中作用最好。
治疗原则:对老年高血压的治疗提倡个体化,根据对血压升高的分级、心血管病的危硷因素、靶器官的损伤、并发的其他疾病及对治疗的反应而不同。其中包括:①监测血压和其他心血管病危险因素;②改善生活方式,以降低血压,控制其他心血管病危险因素;③药物治疗以控制高血压及心血管病危险因素并改善临床症状。
治疗原则:对老年高血压的治疗提倡个体化,根据对血压升高的分级、心血管病的危硷因素、靶器官的损伤、并发的其他疾病及对治疗的反应而不同。其中包括:①监测血压和其他心血管病危险因素;②改善生活方式,以降低血压,控制其他心血管病危险因素;③药物治疗以控制高血压及心血管病危险因素并改善临床症状。
非药物治疗:合理饮食,改善生活方式,包括:减轻体重(体重指数控制在24以下)、限制钠盐摄入、减少总热量的摄入、补充钾盐和钙、多吃蔬菜和水果、限制饮酒、戒烟;适当参加需氧运动,如步行、慢跑、太极拳、门球、气功等;消除不利于身心健康的坏习惯和行为,在降低血压的同时改善其他心脑血管的危险因素。
非药物治疗:合理饮食,改善生活方式,包括:减轻体重(体重指数控制在24以下)、限制钠盐摄入、减少总热量的摄入、补充钾盐和钙、多吃蔬菜和水果、限制饮酒、戒烟;适当参加需氧运动,如步行、慢跑、太极拳、门球、气功等;消除不利于身心健康的坏习惯和行为,在降低血压的同时改善其他心脑血管的危险因素。
降压药物的选择:噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACE)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂五大类抗高血压药物均可作为老年高血压治疗的起始和维持用药。
降压药物的选择:噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACE)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂五大类抗高血压药物均可作为老年高血压治疗的起始和维持用药。
联合用药、合理用药:老年人降压治疗应当遵循个体化原则,平稳、缓慢,药物的起始剂量要小,逐渐增加剂量,需考虑到老年人易出现的不良反应,特别是性低血糖,故需监测不同血压,尤其是立位血压,同时需观察有无其他的不良反应;国内外许多临床实验和实践均表明[8],2/3以上的高血压患者需要联合多种降压药物才能使血压达标,对于老年高血压患者主张2种小剂量降压药物联合应用。现已被临床证实安全有效的两种联合用药组合有:CCB+ACEI、CCB+ARB、CCB+β受体阻滞剂、ARB+利尿剂、β受体阻滞剂+利尿剂、α受体阻滞剂+β受体阻滞剂。
联合用药、合理用药:老年人降压治疗应当遵循个体化原则,平稳、缓慢,药物的起始剂量要小,逐渐增加剂量,需考虑到老年人易出现的不良反应,特别是性低血糖,故需监测不同血压,尤其是立位血压,同时需观察有无其他的不良反应;国内外许多临床实验和实践均表明[8],2/3以上的高血压患者需要联合多种降压药物才能使血压达标,对于老年高血压患者主张2种小剂量降压药物联合应用。现已被临床证实安全有效的两种联合用药组合有:CCB+ACEI、CCB+ARB、CCB+β受体阻滞剂、ARB+利尿剂、β受体阻滞剂+利尿剂、α受体阻滞剂+β受体阻滞剂。
结合老年人合并的危险因素、靶器官损害、心血管和非心血管疾病等情况合理选择降压药物,如当患者合并糖尿病或慢性肾脏疾病时,ACEI或ARB可作为首选药物,但应注意的是:双侧肾动脉狭窄、肾功能衰竭(血肌酐>265μmol/L)禁用;钙拮抗剂(CCB)是老年高血压患者的首选药物之一,适用于老年各种程度高血压,合并外周动脉疾病者应首选CCB。1999年国际高血压学会(WHO-ISH)公布的高血压治疗指南指出对所有高血压各亚组患者钙拮抗剂均能有效降压,且耐受性好,在老年高血压病患者中有预防脑卒中的益处。最好使用长效钙拮抗剂而避免使用短效制剂;既往有心肌梗死病史、心绞痛或心力衰竭患者,β受体阻滞剂则为最佳选择。近年来,美托洛尔治疗心力衰竭疗效肯定,能改善心功能,提高患者生活质量,减少患者住院率及住院时间[9]。值得注意的是,根据β受体阻滞剂药理学特点,治疗药物剂量及服药次数应该个体化,针对不同患者不同特点,给予不同的剂量及每天服药次数,通常药物从小剂量开始用药。并严格掌握β受体阻滞剂的禁忌证,β受阻滞剂禁用于哮喘、伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺病、严重低血压、严重窦性心动过缓等患者。与噻嗪类利尿剂联合不适用于代谢综合征或有糖尿病,因其对糖代谢过程具有潜在的不利影响。但也有文献报道糖、脂代谢紊乱在高选择性β1受体阻滞剂较非选择性β受体阻滞剂为少,而且选择性越高,对代谢影响就越低[10]。老年高血压患者心脑事件的发生与血压的剧烈波动有直接的关系,选择有效而作用持久的降压药物或复方制剂控制老年高血压患者24小时血压,使其保持正常平稳的水平是减少其心、脑、肾等重要靶器官损害的关键。现今降压药已能使90%的高血压患者的血压降至正常,但老年高血压患者的服药依从率中有36%[11]。使用每天1次给药的长效制剂有利于提高患者治疗的依从性,且在降压治疗中,不仅应该降低升高的血压,而且应尽可能恢复其紊乱的昼夜节律,降低夜间血压负荷,才能更有效地避免或减少其靶器官的损害。
结合老年人合并的危险因素、靶器官损害、心血管和非心血管疾病等情况合理选择降压药物,如当患者合并糖尿病或慢性肾脏疾病时,ACEI或ARB可作为首选药物,但应注意的是:双侧肾动脉狭窄、肾功能衰竭(血肌酐>265μmol/L)禁用;钙拮抗剂(CCB)是老年高血压患者的首选药物之一,适用于老年各种程度高血压,合并外周动脉疾病者应首选CCB。1999年国际高血压学会(WHO-ISH)公布的高血压治疗指南指出对所有高血压各亚组患者钙拮抗剂均能有效降压,且耐受性好,在老年高血压病患者中有预防脑卒中的益处。最好使用长效钙拮抗剂而避免使用短效制剂;既往有心肌梗死病史、心绞痛或心力衰竭患者,β受体阻滞剂则为最佳选择。近年来,美托洛尔治疗心力衰竭疗效肯定,能改善心功能,提高患者生活质量,减少患者住院率及住院时间[9]。值得注意的是,根据β受体阻滞剂药理学特点,治疗药物剂量及服药次数应该个体化,针对不同患者不同特点,给予不同的剂量及每天服药次数,通常药物从小剂量开始用药。并严格掌握β受体阻滞剂的禁忌证,β受阻滞剂禁用于哮喘、伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺病、严重低血压、严重窦性心动过缓等患者。与噻嗪类利尿剂联合不适用于代谢综合征或有糖尿病,因其对糖代谢过程具有潜在的不利影响。但也有文献报道糖、脂代谢紊乱在高选择性β1受体阻滞剂较非选择性β受体阻滞剂为少,而且选择性越高,对代谢影响就越低[10]。老年高血压患者心脑事件的发生与血压的剧烈波动有直接的关系,选择有效而作用持久的降压药物或复方制剂控制老年高血压患者24小时血压,使其保持正常平稳的水平是减少其心、脑、肾等重要靶器官损害的关键。现今降压药已能使90%的高血压患者的血压降至正常,但老年高血压患者的服药依从率中有36%[11]。使用每天1次给药的长效制剂有利于提高患者治疗的依从性,且在降压治疗中,不仅应该降低升高的血压,而且应尽可能恢复其紊乱的昼夜节律,降低夜间血压负荷,才能更有效地避免或减少其靶器官的损害。
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总之,老年高血压发病率高,且为老年人心脑血管事件的危险因素,与中青年高血压相比有更高的病死率和致残率,应高度重视并做到早发现、早治疗、规范治疗和对危险因素进行干预治疗、动态监测血压变化及时调整降压药物用法、用量。积极降压治疗可显著降低老年高血压患者脑卒中、心血管事件及其他并发症的发生率和病死率。
总之,老年高血压发病率高,且为老年人心脑血管事件的危险因素,与中青年高血压相比有更高的病死率和致残率,应高度重视并做到早发现、早治疗、规范治疗和对危险因素进行干预治疗、动态监测血压变化及时调整降压药物用法、用量。积极降压治疗可显著降低老年高血压患者脑卒中、心血管事件及其他并发症的发生率和病死率。
参考文献
参考文献
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6 郭冀珍,姚莉萍.老年高血压治疗进展[J].心脑血管病防治,2011,11(3):171.
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8 王红,申明月,白俊云,等.127例老年高血压病降压治疗特点分析[J].中国老年保健医学,2008,6(1):11-13.
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9 赵以平,朱庆雄,张婷荣.卡托普利联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭临床疗效观察[J].国际医药卫生导报,2009,15(21):70.
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10 Aidan P,Bol ger,Faisal Al-Nasser.Beta-blockers for chronic heart failure:surviving longer but feeling better International Journal of Cardiology,2003,92:1-8.
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11 戴亦晕,王小虹.老年高血压的用药及保健[J].沈阳部队医药,2008,21(1):70.
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总之,老年高血压发病率高,且为老年人心脑血管事件的危险因素,与中青年高血压相比有更高的病死率和致残率,应高度重视并做到早发现、早治疗、规范治疗和对危险因素进行干预治疗、动态监测血压变化及时调整降压药物用法、用量。积极降压治疗可显著降低老年高血压患者脑卒中、心血管事件及其他并发症的发生率和病死率。
总之,老年高血压发病率高,且为老年人心脑血管事件的危险因素,与中青年高血压相比有更高的病死率和致残率,应高度重视并做到早发现、早治疗、规范治疗和对危险因素进行干预治疗、动态监测血压变化及时调整降压药物用法、用量。积极降压治疗可显著降低老年高血压患者脑卒中、心血管事件及其他并发症的发生率和病死率。
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11 戴亦晕,王小虹.老年高血压的用药及保健[J].沈阳部队医药,2008,21(1):70.
老年高血压是指年龄>60岁、血压达到高血压诊断者。由于老年人动脉粥样硬化,弹性减退,顺应性下降,压力感受器调节血压敏感性减退,小动脉透明样变性,血管阻力增大,对血管活性物质反应性增强等原因,使其在发病类型、临床表现、治疗及预后等方面都具有一定特点:①如临床症状轻但合并症多;②血压波动大:老年人及结和变化时有血压较大的变动幅度;③单纯收缩期高血压多见,切脉压差增大,收缩压随年龄的增加而升高,舒张压随年龄的增加反而下降;④假性高血压多:老年人动脉明显硬化,难以被水银柱式的袖套血压计的气囊压迫阻断血流导致测量时体表血压增高,但并不能反映体内真实的血压水平。有关研究表明,老年人在65~74岁年龄,其假性高血压患病率可达70.6%。
在研究近年文献的基础上,根据老年高血压的特点,综述了其临床治疗中的用药特点,重点叙述了具有合并症的老年高血压患者的临床用药。
老年高血压的治疗原则
一般治疗治疗原则:无明显合并症的轻、中度老年高血压,采用非药物和药物结合的治疗。非药物治疗包括低钠饮食,忌烟酒,减轻体重,适当活动和放松心情等。姚波的资料认为,低强度的运动对降低老年高血压有效。药物治疗,应以基本药物的最低剂量开始,个体化调整种类和计量,逐渐增加用药量,使血压下降较为缓慢、稳步,并注意密切观察心输出量降低、血管阻力等异常现象;减少血压波动,平稳血压,宜选用起效平稳的长效降压药,全面观察服药后血压控制情况,尤其是夜间血压情况,不可让夜间血压过高或过低;多采用联合用药,选用不良反应相互抵消或不叠加的降压药联合使用;预防性低血压,以坐位或立位血压为降压目标,避免使用易导致性低血压的药物。
伴合并症的老年高血压病的用药:对此类患者,在降压的同时,一定要积极治疗合并症。因此临床选择降压药时应考虑两方面:一是降压疗效;二是药物对合并症有无不良影响。①伴左室肥大和心力衰竭。②伴脑血管病:李乐雯的资料显示老年高血压合并脑血管病34.13%。对此不宜迅速降压,避免发生脑供血不足等。如有脑出血,应紧急降压。一般认为,急性缺血性脑梗塞早期不易降压。如要降压,应选用作用平稳、无性低血压的药物,如尼莫地平等。③伴心血管病:李乐雯的资料显示老年高血压合并心血管病59.59%。对此应稳妥的降压,避免急剧降压。将血压维持在适当水平,既能减少心脏负荷,又能避免诱发心肌梗死和其他并发症。④伴糖尿病:此类患者禁用β受体阻断药,因其可使胰岛素敏感性降低,延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复。排钾的利尿药也不宜使用,因其能减少胰岛素的释放。⑤伴高尿酸血症或痛风:此类患者宜选用ARB类降压药,临床验证其不仅能降低血压、改善心功能,且有保护肾脏、明显降低血尿酸的作用。不宜用噻嗪类利尿药,以免诱发痛风急性发作。⑥伴肾脏疾病:李乐雯的资料显示老年高血压合并肾功能异常27%。此类患者降压宜选用ARB及CCB。ARB能减少醛固酮的分泌,促进排钠,减少尿蛋白;抑制肾组织炎症反应和硬化,延缓肾脏病进展作用。此类患者不宜用β受体阻断药,因其主要经肾脏排泄的。⑦伴高脂血症:CCB类对血脂代谢无不良反应,适宜于合并高脂血症的老年高血压患者。如徐咏等研究证实,非洛地平缓释片降压作用平稳持久,对血压、血脂、电解质等无不良影响,其不良反应少而轻微。而β受体阻断药虽对血脂、血糖代谢无影响,但其性低血压的不良反应对老年患者十分不利,需慎重应用。⑧伴哮喘和慢性呼吸道阻塞性疾病:可用ACEI、ARB和钙拮抗药,禁用β受体阻断剂和利血平类,以免影响呼吸功能。
老年高血压治疗的联合用药
当单一降压药不能24小时有效控制血压在目前水平时,应联合用药。联合用药的好处是:①使用两种机制不同的降压药物能更好地控制血压,减少并发症;②联合应用两种小剂量的降压药物可以减少不良反应的发生。
现被证实有效的联合用药组合有:①β受体阻断药和利尿药;②ACEI或ARB和利尿药;③CCB和利尿药。老年高血压患者具有肾素低、自主神经活性低、血容量高和心排血量高的特点,因此治疗上以长效CCB与噻嗪类利尿药联合使用效果较好,优于其他类降压药。
影响老年高血压治疗因素
高血压病是常见的严重威胁中老年人健康的一种心血管疾病,本病病程长、控制难、服药时间长、不易根治,多数需终身服药。老年高血压的治疗效果不仅与医生合理用药有关,而且和患者治疗的依从性、治疗条件等相关。孙瑞兴等调查了1045例老年高血压治疗的情况,发现血压达标仅32.75%,未达标57.25%,疗效不能令人满意,并分析了原因。傅红梅也作了类似的调查和分析。他们认为影响疗效的既有患者的主客观因素,也有临床医生的因素,如药物使用不合理、未按血压波动规律服药、选择药物不恰当,对患者卫生宣教不够,使患者对服用降压药的常识不了解;治疗方案非个体化等。但其中患者随意换药、减量、停药等不能配合医生治疗的占相当数量,因此加强医生培训,深入细致及耐心的卫生宣教工作、力争更多的老年高血压患者积极配合治疗,是提高老年高血压治疗达标率的重要措施之一。
参考文献
1 孙宁玲.老年收缩期高血压诊断及治疗 [J].中国医师进修杂志,2006,29(1):7-9.
2 姚波.运动强度对老年高血压的疗效观察.心脑血管病防治,2006,6(2):95-96.
3 李乐雯.老年高血压病45例临床分析.海南医学院学报,2009,15(4):372-375.
【关键词】 高血压;福辛普利;苯磺酸左旋氨氯地平;联合治疗;疗效
1 资料与方法
1.1 一般资料: 回顾住院和门诊诊治的轻中度原发性高血压患者80例,其中男45例,女35例,年龄37-72岁,平均(56.5±9.81)岁;均符合WHO高血压诊断标准,经临床和实验室检查排除继发性高血压,无肝肾功能障碍的患者。患者年龄、体重、血压等指标差异无显著性。
1.2 方法: 将80例患者随机分成2组,治疗组40例,口服福辛普利5 mg/d与苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg/d,对照组40例, 口服福辛普利10 mg/d。治疗期间不用其他影响血压药物。
1.3 观察指标及方法
1.3.1 治疗前后: 2、4、6周分别检测血压、心率,每次复诊重复测三次,计算平均值。同时记录药物副作用。副作用定为:用药后出现,停药后消失;用药前已存在,用药后较前加重,停药后减轻或消失。
1.3.2 疗效评价: 显效:DBP下降>10 mm Hg,并降至正常(
1.4 统计学处理: 所得数据用SPSS17.0统计软件处理,计量资料以均数±标准差(χ±s)表示,组间比较采用方差分析,两两比较采用t检验,计数资料采用χ2检验,P
2 结果
2.1 两组治疗前后血压比较 :两组用药前后血压比较:治疗前两组收缩压、舒张压比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组收缩压、舒张压均有明显下降,治疗组用药后收缩压下降比对照组明显,有统计学意义(P
2.2 不良反应比较 :在治疗6周中,两组都出现咳嗽的不良反应,治疗组5例,对照组14例,其发生率分别为12%和35%,具有统计学意义(P
3 讨论 高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性“心血管综合征”,常伴有其它危险因素、靶器官损害或临床疾患,需要进行综合干预1。基础研究、临床研究和迄今为止的大量抗高血压治疗临床试验结果已经证明,降低高血压患者的血压水平,并长期维持,可以减少靶器官损害和心脑血管事件及其相关死亡。高血压循证医学的大量证据表明:更有效地控制血压并使血压达标,对减少心血管病事件十分重要。资料显示,约70%患者需联合用药控制血压,欧洲指南和我国高血压防治指南认为血管紧张素转化酶抑制剂和钙离子拮抗剂合用是有效合理组合。
福辛普利是血管紧张素转换酶抑制剂。其降压作用主要通过抑制血管紧张素转换酶,阻止血液及组织中血管紧张素Ⅱ的形成而实现。血管紧张素Ⅱ是体内最强的缩血管物质,且能促进醛固酮分泌,导致水钠潴留及促进细胞肥大、增生,与高血压及心肌肥厚等疾病的形成具有密切关系。降压作用尚与下列因素有关:(1)抑制激肽酶Ⅱ,延长缓激肽的扩血管作用;(2)激活COX-2表达和活性,增加前列腺素释放;(3)直接抑制血管紧张素Ⅱ增加血管对神经兴奋所致收缩反应的作用;(4)大剂量时可抑制突触前去甲肾上腺素的释放。在心力衰竭者苯品能明显降低外周血管阻力、肺毛细血管楔压及肺血管阻力,增加心输出量及运动耐受时间。近年来,大量基础医学及临床研究证明,肾素-血管紧张素系统(RAS)在动脉硬化过程中起到了重要作用,ACEI在心血管疾病治疗中的地位不断得到延伸和强化,大量的大规模临床试验结果显示此类药物对于高血压患者具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用,肯定了其在高血压治疗中的一线用药地位,强调了其降压和心脑肾器官的保护及改善糖代谢的多重作用2。
??? 苯磺酸左旋氨氯地平为二氢吡啶类钙拮抗药。该类药物主要抑制心肌及血管平滑肌细胞膜钙贮存部位的贮钙能力或与钙结合的能力,使细胞膜动作电位2相时钙离子经慢通道内流进入肌细胞的量减少,因而导致心肌及血管平滑肌细胞内缺钙,不能有效收缩,表现为心肌收缩力减弱、耗氧量减少、心率减慢、血管平滑肌松弛、外周小动脉扩张、周围阻力降低、血压下降及冠状动脉扩张,缓解冠状动脉痉挛,增加冠脉流量及心肌供氧量。本品对血管平滑肌具一定选择性,对心脏的直接负性变时性作用较弱,故全身给药时不引起心率减慢,而表现为心率反射性增加。在降压作用方面有如下独特的优点:(1)降压疗效和降压幅度相对较强,而疗效的个体差异较小,以及只有相对禁忌证,没有绝对禁忌证,这就有助于提高高血压的治疗率和控制率。例如由中国高血压联盟启动的HOT-CHINA研究,在随防10周后完成方案人群的血压达标率为86.97%,而治疗期间按医嘱服药者占95.6%。在HOT的国际试验中,亚洲人群的降压幅度也大于整体人群。(2)对老年患者有较好降压疗效,收缩压下降较明显。将有关老年单纯收缩期高血压的SHEP、Syst-Eur和Syst-China这3项临床试验进行荟萃分析3,还发现二氢吡啶类使总死亡下降了32%、卒中发生下降了37%、心梗发生下降了25%。(3)几乎可以与每类抗高血压药联合使用而增强降压疗效。
新的中国高血压防治指南认为:“不同类别降压药除降低血压外,有不同的其他作用。正是药物的不同作用为针对不同患者的临床选用提供了选择依据”。有关高血压的研究文章认为苯磺酸左旋氨氯地平合并其他药物治疗高血压是安全的5。资料显示,约70%患者需联合用药高血压控制血压,有学者指出将低剂量的两种不同种类的降压药合用可以增加降压效果,并可缩小剂量依赖性的副作用6。已知钙拮抗剂加ACEI是常见的联合用药之一,钙拮抗剂有直接扩张动脉作用,而ACEI通过阻断RAS降低交感活性,能扩张动、静脉,因此有协同作用。由于ACEI有扩静脉作用,因此可抵消二氢吡啶类钙拮抗剂常见的踝部水肿作用7。本研究的结果表明苯磺酸左旋氨氯地平与福辛普利联合用药不仅可增加降压效果,而且可减少药物常见的水肿作用。另外,ACEI所导致的咳嗽副作用已成为高血压治疗中的一大缺点。从目前的基础研究看,ACEI通过抑制激肽酶Ⅱ活性,增加支气管上皮内的激肽、P物质、前列腺素的生成,从而加强了咳嗽的反射,使药物所致的咳嗽增加,但联合用药亦可使咳嗽发生率降低。其可能与二氢吡啶类钙拮抗剂抑制前列腺素的生成有关,同时提示长效二氢吡啶类钙拮抗剂与ACEI所致的副作用是剂量依赖性的。本试验中联合用药患者血压控制理想,且出现咳嗽不良反应的少,因此,笔者认为福辛普利和苯磺酸左旋氨氯地平联合用药降压效果确切,不良反应小,值得临床推荐。
参考文献
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[4] 孙宁玲.从中国高血压治疗指南看CCB的定位.中国医学论坛报,2005,31(16):21.
人们在对高血压的研究中发现,高血压是一种多因素疾病,发病机制非常复杂,单一用药治疗的有效率即使对轻度高血压病也仅为50%-60%m,加大剂量可以提高疗效,但不良反应也随之增加,如果不同机制的降压药小剂量联合应用,首先是降压疗效明显,且不良反应不会明显增加,甚至有些不良反应还会相互抵消或明显减轻;其次是联合用药从不同的机制人手,更有利于靶器官的保护;第三是不同峰效时间的药物联合可能延长降压作用时间。在著名的“HOT”研究中,对中重度18790例高血压病人进行随访调查,单一用药由最初的63%变化到最后的42%-45%,升高到93%。2003年JNC-7指出,如血压比目标血压20 mmHg,则初始治疗即采用两种药物联合。
2 联合药物治疗实践
2,1联合药物治疗原则
目前临床上常用的降压药有六类:利尿剂(Diuretics D)、钙离子拮抗剂(CCB,C)、ACEI(A)、ARB(A)、B受体阻滞剂(B)、受体阻滞剂等,作用机制各不相同,一般主张,不同作用机制的药物联用,副作用互不叠加的药物联用,有协同降压作用的药物联用。
2,2联合治疗方案
2,2,1剑桥(Cambfidge)AB/CD法则。AB两类药抑制肾素系统活性;CD两类药激发肾素活性,若选两药联合可选择A (或B)+C(或D),三药联合可选择A+C+D。
2,2,2欧洲心脏学会、欧洲高血压学会(ESC/ESH)2003年公布欧洲高血压治疗指南常见六大类药物配伍六角形显示。
2,3常用的几种联合
2,3,1利尿剂+CCB。过去认为无协同降压作用,通过近年几项大规模临床试验证实,利尿剂+CCB是有协同降压作用的组合。
2,3,2利尿剂+ACEI/ARB。ACEI/ARB通过抑制RAAS使外周阻力下降,而利尿剂使血容量减少,两者疗效互补,加上利尿剂还可以延长ACEI/ARB作用时间,降压更平稳,利尿剂激活RAAS、血钾下降、胰岛素抵抗和糖耐量异常、血尿酸增高等不良反应,可被ACEI/ARB减轻或抵消,是目前较好的组合。
2,3,3利尿剂与受体阻滞剂。两者具有协同作用,但这一方案对代谢影响较大,因而合并糖尿病、痛风及高脂血症者不宜使用。
2,3,4 CCB与ACEI/ARB。两者不仅有协同降压作用,而且对靶器官保护、逆转心室重构有明显作用,有利于心衰、糖尿病、肾病、心绞痛的治疗等,是一组较佳组合。
2,3,5 CCB与受体阻滞剂。两者具有协同降压作用。尤其是适用于合并有稳定型心绞痛患者,但B受体阻滞剂与缓释异搏定一般禁用,尤其是心功能减退、房室传导阻滞或心功过缓者
2,3,6三种药物以上联合:对于两药联合不满意的顽固性高血压,有时需要三种药品及三种以上药物联合治疗,目前常用的联合方式有:ACEI+利尿剂+B受体阻滞剂、CCB+ACEI+利尿剂、CCB+ACEI+利尿剂+受体阻滞剂等。
2,4两药合用应注意的问题
2,4,1 ACEI和B受体阻滞剂。虽然对冠心病、心衰病人时常合用,但在降压作用上两药很少有协同作用,因此一般高血压病人不主张合用。
1 老年高血压特点
血压波动大,随着年龄增大,老年患者压力感受器敏感性降低,动脉僵硬度增加,顺应性降低,血压波动大,表现日内波动、日差波动、季节波动。老年高血压患者收缩压、舒张压、脉压均比中青年人大,尤其收缩压。收缩压增高明显,脉压增大:老年人主动脉及分支明显硬化,僵硬度增加,在舒张期血管弹性回缩力降低,使SBP升高而DBP不升或降低,导致脉压增大。易发生性低血压:在老年降压治疗中发生率可达30%[3],与老年人主动脉弓、颈动脉体和心肺压力感受器敏感性降低,脑血流降低,肾脏排钠增加,窦房结功能降低,肾素-血管紧张素-醛固酮系统对生理刺激的反应性降低,口渴机制损害导致血容量降低有关,老年人对血容量不足的耐受性差,药物引起的性低血压也常见[2]。患者平卧10 min血压和站立后血压,站立后血压低于平卧位,收缩压相差>20 mmHg和(或)舒张压相差>10 mmHg,诊断为性低血压。晨峰高血压:血压从深夜低谷水平逐渐上升,在清晨清醒后逐渐到较高水平[4]。
2 老年高血压降压目标
过去认为可以放宽松一些,但美国评估与治疗高血压全国委员会第7次报告(JNC7)[5]和2007年欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲高血压学会(ESH)联合颁布的欧洲高血压指南(ESC/ESH 2007指南)[6]明确指出,无论收缩期和舒张期高血压还是单纯收缩期高血压,降压治疗对老年高血压病减少心脑血管疾病的发病和死亡都是有益的。据SHEP、Syst-Eur、Syst-China等临床试验综合分析,降压治疗可使脑卒中事件下降33%、冠心病事件减少23%。2008年4月ACC第57届学术会议上,HYLET试验公布了其重要结果:即使80岁以上老年高血压患者降压治疗仍可以显著降低心脑血管疾病发生的危险,减少死亡,进一步延长寿命。JNC7、ESC/ESH 2007指南和中国老年高血压治疗专家共识建议应将目标血压控制在
3 老年高血压治疗原则
对老年高血压患者,在药物治疗前或治疗同时即应进行非药物治疗,因生活方式改变有利于控制血压及心血管危险因素。对于可逆性的危险因素如吸烟、糖尿病、高胆固醇血症均应干预治疗,使中危患者LDL-C
4 老年高血压治疗中的几种特殊情况
老年ISH指SBP≥140 mmHg,而DBP在正常范围,这是老年人最常见类型,我国≥60岁人群中,ISH患病率达21.5%,占高血压总人数的53.21%[7],多数学者认为与老年人动脉硬化有关,也有学者认为ISH具有家族聚集性,符合多基因遗传病特点。老年收缩期高血压研究(SHEP)[8]表明,老年人收缩压升高是单项最强的心血管疾病危险因素。Framingham地区研究资料表明,ISH患者年龄标化后心血管病发病率与病死率是血压正常者的3倍,脑卒中发病率也明显增高,而且与早期肾功能损害有密切关系[9]。ISH是有低肾素、低交感神经治性、高容量、高搏出量特点,容易引起性低血压。治疗上长效二氢吡啶类(CCB)与噻嗪类利尿剂单用或联用效果较好,要优于血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与β受体阻滞剂。但降压同时往往使DBP降得很低,目前理想的 DBP还不明确,HOT[10]研究结果显示,入选患者DBP降到≤70 mmHg,尤其≤60 mmHg时心血管病死率明显增高,舒张压与心血管疾病呈非线性二次关系(舒张压升高与降低都增加心血管疾病)。
对于单纯收缩期高血压而舒张压过低(舒张压
老年晨峰高血压已越来越受到关注,晨起后数小时是心脑血管事件高发时段,其中心肌梗死和心脏猝死事件分别占40%和25%,卒中发生率也为其他时段的3倍~4倍。治疗晨峰高血压已成为一个新的目标,可防止靶器官和心脑血管事件。清晨08:00或睡前22:00口服降压效果略有不同,两种给药方法在白天效果相似,但睡前给药更能有效降低晨峰高血压,因此建议对老年高血压用药宜选择长效制剂,选择晚上睡前用药。
老年单纯夜间高血压,中国、日本、南非黑人中患病率约为10%,而欧洲人群中约7%。目前机制还不十分清楚,但该类患者动脉硬化指数明显高于正常者,表明单纯夜间高血压患者已表现出一定程度血管功能损伤,可能是高血压的较早表现,老年人中比例较高,所以对老年人应进行24 h动态血压监测,对于诊室血压正常,但存在难以解释的心、脑、肾等靶器官损害者均应进行动态血压监测,尤其应密切关注夜间睡眠期间的血压状态。
临床中有少部分老年患者,血压≤120/80 mmHg,但心脏超声已有高心病表现,部分有头晕、头昏、头痛症状,甚至有气短、呼吸困难表现,提示老年前基础血压偏低,所以提倡全民都要学会自测血压,并有血压档案,如发现有增高趋势,立即开始非药物治疗。但该种类型目前尚缺乏足够临床资料,仅供参考。
5 高血压治疗常用药物
5.1 利尿剂 降压效果明确,但对电解质及代谢有影响。降压和调脂治疗预防心脏事件研究(ALLHAT)试验虽然发现利尿剂和ACEI防止心血管事件(CVD)相仿,但终点时利尿剂的糖尿病发病率增多[12],大剂量利尿剂尚有升高血清TG、TC、LDL-C作用,所以对于老年高血压患者,利尿剂可作为二线用药,但对于伴有慢性心功能不全的患者,小剂量利尿剂可联合使用,除降压作用外,可有效改善临床症状。新一类利尿剂吲哒帕胺通过类似于噻嗪类的排钠作用和调节钙离子内流及前列素E2(PGE2)、前列腺环素I2(PGI2)的合成等作用降低血压,对代谢影响较小,缓释片不良反应小。
5.2 ACEI/ARB 国际大型临床研究LIFE和RENAAL分别证实了药物对高血压左室肥厚具有明显的消退作用,可以显著减少α型糖尿病肾病发展为终末期肾病的危险性28%[13],对于心衰患者可以减少病死率和因心衰住院率。卡托普利预防计划研究(CAPPP)表明,ACEI具有与利尿剂、β受体阻滞剂类似的降低SBP作用,但较对照组能明显降低心血管事件发生和总率死亡率[14],该类药物较β受体阻滞剂和CCB更能有效缓解利尿剂所引起的糖代谢异常[15]。所以对于伴有糖尿病、冠心病、慢性心功能不全者均可选用。ACEI不能耐受者可换用ARB,临床中未发现ARB降压作用优于ACEI。
5.3 钙拮抗剂 二氢吡啶类CCB对我国高血压疗效确切,在国内用量排在第一位,对胰岛素抵抗、糖脂钾代谢影响为“中性”,许多大型临床研究STONE、Syst-Eur、Syst-China、STOP-Ⅱ、NICH-EH、ALLHAT、VA、UE、NORDIL等均证实了CCB的降压疗效和卒中预防作用,其他研究PREVENT、ELSA、INSIGHT也显示了CCB能延缓颈动脉内膜增厚的进展。高血压最佳治疗HOT-CHINA研究[16]中80岁~90岁亚组分析显示,老年高血压患者应用长效CCB降压效果显著,达标率高,且降低了心血管终点事件发生率。因此二氢吡啶类CCB已广泛应用于临床治疗,包括单纯收缩期高血压,老年高血压伴左室肥厚、颈动脉硬化及冠心病、肾功能不全者,但需注意该类药物对心衰无益,如作为降压治疗,必须选用长效制剂。此外,当患者存在心动过缓、传导阻滞时也不宜用。
5.4 β受体阻滞剂 对高血压疗效差,因老年人交感神经活性不强,对合并糖尿病者容易增加胰岛素抵抗,掩盖低血糖症状[17],但老年高血压病合并冠心病,舒张功能不全时可选用β阻滞剂,大型临床试验已证明该药能降低心衰的病死率和心血管事件发生率,对于窦性心动过缓、慢性支气管炎者不宜用,对于血脂异常者也不宜用,因大剂量可以影响低密度脂蛋白、三酰甘油代谢。
5.5 α受体阻滞剂 主要优点为可以使血脂降低,对胰岛素抵抗也有良好的作用,临床剂量的哌唑嗪治疗8周可使血清TC下降,但由于容易引起性低血压,老年高血压患者使用较少,除非合并有前列腺增生。
6 结 语
老年高血压是最常见疾病,血压控制不佳可并发充血肾衰等,治疗要稳妥、及时。老年高血压有其特有的特点,综合考虑,是否存在靶器官损害及其程度,是否合并其他慢性顽固性高血压,是否为单纯收缩期高血压,是否存在晨峰现象等提醒临床用药时应慎重选择。
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【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484(2014)01-0101-01
高血压病是最常见的心血管病,是全球范围内的重大公共卫生问题[1]。我国60 岁以上的老年人中,高血压发病率可达50% 以上,老年高血压发病率的明显上升,多达75%的人血压控制不能达标[2]。老年高血压的治疗率及控制率相对较低[3],长期的高血压可导致中风、心肌梗死、肾功能衰竭等疾病的发生,增加老年人致残、致死率,所以研究老年高血压病的临床特点及治疗具有十分重要的意义。
老年人在生理上很多功能都开始发生退化,例如肝酶活性和肾脏功能的降低,都会降低药物与血浆蛋白的结合。由于患有高血压年龄在60岁以上的病人,极容易出现多种心血管的疾病,老年患者动脉硬化性血管壁僵硬度增加及血压调节中枢功能减退,从而常有以下临床特点:单纯收缩压增高,脉压增大;血压波动大;合并性低血压者增多;血压昼夜异常的发生率高。因此,应根据其病理生理特点选择降压药。老年高血压的理想降压药物,应符合以下条件:服药简便,依从性好;平稳、有效;安全,不良反应少。
1 常用两种药物联合配伍方法 利尿剂+ACEI 或ARB;钙拮抗剂+ACEI或钙拮抗药剂+ ARB;利尿剂+ B - 阻滞剂或A 阻滞剂;钙拮抗剂+ A受体拮抗剂;二氢吡啶钙拮抗剂+ B - 受体拮抗剂;二氢吡啶钙拮抗剂+ 非二氢吡啶钙拮抗剂。
2 针对老年高血压复方制剂种类
2.1 添加利尿剂氢氯噻嗪的复方制剂 ARB+DCT(血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和氢氯噻嗪联合应用是现为较合理的降压药物配伍之一;经很多的临床研究证实,联合的降压效应明显优于单用,亦优于翻倍大剂量。代表药物:复方氯沙坦/ 氢氯噻嗪、复方厄贝沙坦/ 氢氯噻嗪是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和利尿剂的复方制剂,降血压作用具有协同效果,较任何单药降压效果更强,起效更快,安全性更高。其可降低高血压患者休克和左心室肥大的危险性。
2.2 含钙离子通道拮抗剂的复方制剂:复方缬沙坦/ 氨氯地平,用于使用血压尚未得到控制的患者,或用于任何一类药物出现限剂量不良反应的患者,据临床试验证实效果良好。
2.3 三种及以上药物联合制剂: 钙拮抗剂+ A C E I + 利尿剂;A C E I + 噻嗪类利尿剂+ B - 受体拮抗剂;ACEI+ 钙拮抗剂+ 利尿剂+A 受体阻断剂[6]; 肼苯哒嗪+ 普洛奈尔+ 氢氯噻嗪。
2.4 低剂量固定复方的制剂[4]:比索洛尔/ 氢氯噻嗪片,做为复方降压制剂的一个新趋势,将高选择性B12 受体阻滞剂比索洛尔(2.5) 与噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪(6.25) 合二为一,不仅可使轻中度高血压患者的降压有效率大幅提高,而且以其独特的低剂量成分,避免了剂量依赖性不良反应的增加。
展望
综观我国复方降压制剂,先后研制并应用的复方制剂有多种,有复方降压片;复方卡托普利片;中西药合剂珍菊降压片等,但是药物相对陈旧,组方亦无多样化。近年来,国外医药公司对复方降压制剂的研究越来越热,新的药物研究已着重于剂型的改进和制剂的更新,国外已进入新的给药系统时代,与此同时,复方制剂的组成已经有了新的概念,不单纯是几种降压药物的合理搭配,而是考虑到整个高血压的综合治疗,综合控制多重的心血管病危险因素这一理念己获得心血管医学界的广泛认同;高血压用药的复方制剂以其增强疗效,减少不良反应,有效抵御并发症和依从性好等诸多优点,成为治疗的一个新趋势和新方法,今后研发的重点应该是可以平稳降血压、改善靶器官损伤、患者容易耐受、而且有较好效应/价格比的长效抗高血压药物。所以我们相信高血压用药的复方制剂将会在老年高血压防治中发挥着越来越重要的作用,占据重要的地位。
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【中图分类号】R5【文献标识码】B【文章编号】1674-7526(2012)08-0297-02
原发性高血压主要是体循环动脉压不断增高,血管收缩压和舒张压高于正常值。原发性高血压其本身可引起一系列症状,并降低患者生活、工作质量,重者甚至可威胁生命,长期高血压可影响重要脏器尤其是心、脑、肾的功能,最终导致脏器功能衰竭[1-3]。
随着中国老龄化的不断加剧,老年原发性高血压患者数量不断增加。[4]老年原发性高血压致病机理十分复杂,药物治疗可以降低老年患者的血压,并提高老年患者的存活率和痊愈率
。事实证明,联合应用不同种类的抗高血压药物,优于单用一种降压药,并能减少患者对单一药物的依赖性和不良反应。 [5]报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料:本文选自2011 年 1 月-2012年 1月,所以明确诊断为原发性高血压的老年患者90例,患者平均年龄在60 岁左右,而且诊断结果完全符合2000 年《中 国 高 血 压 防 治 指 南》高 血 压 诊 断 标准。[6]根据自愿原则,将90例患者分为A、B、C三组, A 组采用络活喜治疗,其中男17例,女13 例,年龄 63-79 岁,平均年龄 71.5岁;30 例患者分为 B 组,采用缬沙坦治疗,其中男16 例,女14例,年龄 63-79 岁,平均年龄 74.1 岁;30例患者分为 C 组,采用缬沙坦联合络活喜治疗,其中男18例,女12例,年龄9-73岁,平均年龄72.6岁。
三组患者在年龄结构、性别、检查结果都具有无显著性差异(P >0.05),所以上述病例具有可比性。
1.2治疗方法:A 组采用络活喜5mg/d,1 次 /日;B 组缬沙坦80mg/d,1 次 /日;C 组采用联合用药治疗,络活喜为5mg/日,缬沙坦80mg/日,1 次 /日。在治疗期间,对三组老年患者进行随机走访,并强调按时服药对原发性高血压治疗的重要性。在治疗期间,三组患者均按时、按量给药,治疗依从性满意。
1.3检查方法:运用汞柱式血压测量计,测量患者右上臂肱动脉血压。在血压测压前,患者需静坐 10-15分钟,并连续测量3次,中间间隔2分钟,测量后记录患者血压的平均值。
1.4治疗疗效评价标准:参照卫生部《药物临床研究指导原则》规定[7]: ①显效:DBP 下降≥ 10mm Hg 血压恢复正常;②有效: DBP 下降未达 10mm Hg,但恢复正常;③无效: 未达上述水平者。
1.5统计学处理:三组数据采用(χ±s)表示,使用 SPSS14.0 软件行 t检验和χ2检验。
2结果
2.1各组治疗12周后临床疗效比较:根据治疗疗效评价标准,对三组患者治疗疗效进行比较,并进行组间 χ2检验。见表 1。
3讨论
老年人原发性高血压的致病原因和发病记录尚不明确,主要原因是老年人高级神经中枢功能失调,致使体液、内分泌紊乱。药物对治疗老年原发性高血压具有很好效果,合理使用降压药可以有效延长高血压患者的寿命。[8]临床数据显示,两种以上降压药物的联合使用,老年患者血压达标率明显高于单药的疗效。[9]因此,国内外医学界提倡联合药物治疗老年人高血压。缬沙坦具有高度选择性和亲和性,可以有效阻止 Ang Ⅱ与Ang Ⅱ受体之间的结合。[10]同时,国内外相关数据显示,缬沙坦可以抑制通过 AT1 受体对老年患者血管内皮功能的损害,更好地保护老年患者的血管内皮,降低高血压导致的脑梗死的发生率。研究发现络活喜、缬沙坦单一用药、缬沙坦和络活喜联合用药都可以有效治疗老年原发性高血压,其总有效率分为 74.8%、75.6%、91.9%,所以缬沙坦和络活喜联合用药的临床疗效好于单一用药的临床疗效,组建比较具有统计学意义(P
有效和无副作用的特点。
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