时间:2023-06-26 16:08:44
导言:作为写作爱好者,不可错过为您精心挑选的10篇生物化学在医学中的应用,它们将为您的写作提供全新的视角,我们衷心期待您的阅读,并希望这些内容能为您提供灵感和参考。
生物化学理论性强,要记的知识点多且枯燥。很多学生开始学还比较有兴趣,等进入物质代谢章节后,越来越跟不上进度,到最后都听不懂,自暴自弃。其原因是:生化前几章是关于生物大分子的内容,相对比较形象,记起来可以联系图,有些内容中学也学过,但是物质代谢内容多且抽象,不易理解。此外,医学生对与自已专业有关的医学知识很感兴趣,而很多教师没有临床背景,上课多局限于纯生化理论知识,学生学了总感觉“用处不大”。因此,在教学中引入临床案例,不仅可以提高学生的学习兴趣,还将生物化学理论有机的结合临床,理论联系实际,学生学习也有的放矢,记忆也更加深刻。
2生物化学教学如何联系临床案例
2.1对教师的要求:
教师在课堂中不再是主角,而应该起到辅助学生自主学习的作用,帮助学生解决相关问题。教师提出案例后可为学生提炼讨论内容,在讨论中总结学生发言,指出问题。这就要求教师提高自身素质,不仅具有生化知识还要有一定的临床知识,并能把知识形成连贯的体系,融会贯通,归纳总结学生解决问题的多种方案的可行性。
2.2对学生的要求:
学生要端正学习态度,积极参与,充分发挥主观能动性。善于利用和收集各方面的学习资料,并学会共享和沟通,在遇到问题时不急于寻求其他人的帮助,学会自已想办法解决问题,在讨论的过程中学会从中总结要点,最后将知识内化。
2.3教学的实施:
课程开始前一两周时,教师将教材中某基础知识相关的案例提供给学生,布置讨论题目。将本班学生平分为多个小组,可自由组合,也可按学号分。分组后选好组长,由组长安排组员对案例进行分析和讨论,收集资料。组员积极收集资料,成员之间要经常沟通交流,可由组长安排时间地点讨论个人的收集成果,这样既促进相互的学习,且提高了解决问题的能力。经多次讨论后组长组织汇总,整理资料,制作成课件用于课堂汇报。课堂中,各组的组长进行总结发言,用课件的形式把各组的讨论结果一一展示。每组汇报完,其他同学可对该组进行提问,可由本组成员回答,如回答不了也可由其他同学回答。最后,教师把学生的所有方案进行总结性的分析,引导学生以正确的方法解决问题,评价学生的表现,指出不足之处。
2.4生物化学教学中涉及的具体临床案例举例
中图分类号:G712 文献标志码:A 文章编号:1674-9324(2015)28-0227-02
一、传统教学模式在生物化学教学中存在的不足
目前,医学高职高专院校生物化学的教学仍以传统的教学模式为主,即“教师课上完成知识传授,学生课下通过作业和实践操作等对知识进行内化”。该教学模式由于具有传授知识系统性强、易于集体化教学等优势而被广泛应用。然而,随着现代信息化教学技术和以学生为主体的教学理念的发展,这种教学模式逐渐暴露出诸多问题和局限性。首先,高职高专学生生物化学学科安排的课时比较少,而生物化学理论性强,知识抽象,学习难度大。其次,教学形式单一,教学过程难以促进能力的培养。在传统的教学模式下,学生的能动性和积极性都没有得到发挥,学生自主学习的能力、独立思考能力没有得到锻炼,学生发现问题、解决问题的能力没有得到提升;第三,信息化学习资源利用率不高,课前预习流于形式,师生之间、生生之间的互动交流太少。
二、翻转课堂教学模式的特点
翻转课堂教学模式将知识的传授和知识的内化两个学习过程颠倒安排,学生借助信息技术的帮助,如网络视频、图片和课件等在课后完成知识的传授过程。在课堂上,学生通过小组讨论、案例分析和与教师的互动等完成对知识的内化。随着教学过程的重新安排,教学过程中的许多环节也相应发生变化。教师不再是知识的传授者,而是学习的引导者,给学生学习提供支持,答疑解惑。学生真正成为学习的主体,在学习过程中扮演主要角色,提高课堂学习的效率。在大学教学中,学生获取信息的能力、学习方式的多样性、学习时间的自由性以及学校软硬件设施的完善性,都为翻转课堂教学模式提供更广阔的应用平台。
三、医学高职高专生物化学翻转课堂教学模式的构建
翻转课堂能够有效弥补传统教学模式中暴露出的不足,提高学生的学习效率,本文根据医学院校生物化学课程的特点,初步构建了医学高职高专生物化学翻转课堂的教学模式。
(一)课前教学设计
谈到翻转课堂,人们的第一反应就是制作教学视频。但是,在制作教学视频之前,明确教学目标非常重要。只有教学前确定清晰的教学目标,教学才有针对性,才能确定具体的教学方法。另外,学生在课前自主学习的过程中,往往漫无目的,抓不住重点,因此课前的教学设计决定了翻转课堂教学能否顺利进行。
1.学习资源的准备。教师在课前要准备教学资源,可以提供一些参考书籍、电子课件和教案、微视频教程、相关的专题学习网站等类型的素材。教师应制定与教学资源相匹配的导学案,为学生的自主学习做指导。内容应包括学习目标、学习程序、课前练习及学习过程中发现的问题,学生可以参考导学案的要求进行自主学习,提高自主学习的效率。为了保证课前学习的有效性,导学案不同于简单的课前预习,不宜仅将传统教材内容(PPT)或课堂45分钟的讲授录像直接搬上网,应重新解构学习内容,将学习内容分解为一系列的知识模块。针对这些知识模块,融入趣味、挑战的元素,设计一系列能促进认知思辨与课堂讨论的10分钟左右的讲解视频。例如学习蛋白质的空间结构的时候,我们录制了一个通过游戏环节模拟蛋白质高级结构的形成的微课视频;在学习糖的分解代谢的时候,我们制作了一个通过实验测定运动对于血乳酸浓度影响的微课视频。这些视频短小精悍,具有趣味性,能够充分吸引学生的注意力。
2.针对性练习。根据导学案,学生在每一个学习模块结束后,都需要对视频或者其他教学资源中的重点内容和疑问进行及时记录。同时,学生要在限定的时间内,完成老师提供的知识段测试题目,确认是否掌握了该视频所涉及的全部知识要点,测试题目时可采用在线给分的方式,达到即时反馈的效果。测试题目给分只有达到一定分值,课程学习才继续,才可以进行下一模块或知识段的学习,就像玩游戏通关一样。
3.交流反馈。对于课前的学习,教师需要利用信息技术工具将视频、课前练习等合理处理,方便网络交流。学生可以在课外,利用课程网站、QQ群、微信等交流工具,与同学和老师进行互动交流,实现在线互动解答和信息及时反馈。同时,教师应对学生课前的学习情况进行监督,反馈信息进行总结,为课堂学习活动做准备。
(二)课堂活动设计
1.确定问题。教师根据学生课前视频学习和课前练习过程中暴露出的问题,列出具有代表性的题目,由学生分组讨论,共同找出答案并解决问题。在此过程中,授课教师应该有针对性地指导学生选择题目。例如,教师在讲授糖酵解的时候,课前学生已经自主学习了糖酵解的基本内容,但是视频资料中关于运动对于血乳酸浓度影响的实验学生提出了较多问题:为什么运动后处于休息状态时乳酸的浓度会下降?为什么静息状态下乳酸的浓度不为零?这些问题对于理解糖酵解的生理意义具有重要作用,因此这些问题将作为重点问题供学生讨论,而有关糖酵解过程中具体的化学反应过程不作为教学重点,可以个别指导而不作为重点讨论的内容。
2.PBL教学法。教师根据课前反馈,确定需要讨论的任务专题后,实行以问题为基础的学习(Problem-Based Learning,简称PBL)。学生分工协作,进行小组讨论,通过纸质和智能手机查阅资料,最后汇报讨论结果;教师观察、引导,适时加入讨论和总结补充。鉴于生物化学课程内容较多,知识系统性较强,学生讨论完成之后,教师需要花一定的时间对于课程内容的重难点进行梳理和总结,以弥补课堂讨论学习所导致的知识分散、系统性不强的问题。
3.案例教学法。在完成基本知识的梳理总结之后,深层次的学习可以进一步通过案例分析完成。教师选择与课程内容密切相关的案例供学生分析,以锻炼分析解决问题的能力。例如在学习影响氧化磷酸化因素的时候,可以提供一氧化碳中毒的案例分析,让学生能够运用呼吸链抑制剂的理论来解释现象并提供治疗措施;另外,还可以提供二硝基苯酚作为减肥药物以及导致中毒的案例进行分析讨论,让学生运用结偶联剂的作用原理进行分析。案例分析进一步加强了知识的运用,最终内化为学生的能力。
(三)教学效果评价
翻转课堂的教学模式可以给予学生更多自我展示的机会,可以对学生的学习效果进行更全面的评价,包括课前自学的评价、课堂参与表现评价以及考试测评,更真实体现课堂的教学效果。同时,对学生学习效果的正确评价也是对学生学习的有效激励。
四、翻转课堂应用于生物化学教学需要注意的问题
(一)课前教学的有效管理
生物化学理论知识较抽象,学习难度较大,合理有效的导学案的设计及高质量教学视频的制作都必不可少。学生课前的学习活动是自主的,但并非是自由散漫的。对于部分学习自主能力比较强的学生来说,课前学习通常能够有效执行。但是,对于学习动力较差的学生而言,教师必须对学生课前的学习采取有效管理。例如,检查学生课前学习的针对性练习以及学习问题,并记入总评考核。只有加入一定的强制性,课前学习才不至于流于形式,才能有效保证课堂活动的进行。
(二)信息化平台的充分利用
课程网站提供了丰富的教学资源,包括教学的各类视频资源――教学微视频、授课课件、课程标准、教学大纲、授课计划、案例库、在线作业以及交流平台等。学生可以充分利用网络课程资源,完成课前作业。教师可以通过留言板等互动交流方式随时随地和学生进行在线交流。除了课程网站,优质的慕课学习资源的建立更能够为翻转课堂模式的实施提供良好的基础,而建立慕课学习资源需要投入大量的技术和资金成本。另外,QQ软件也能够构建翻转课堂的学习环境。QQ平台具有人际关系管理功能,既能个人之间进行交流沟通,还能群聊,实现合作学习。为了使翻转课堂教学模式得到有效实施,教师必须充分合理地运用这些信息技术工具,为学生的课前有效学习提供保障。
(三)教学活动的精心设计
翻转教学中虽然充分发挥了学生的主体作用,成为了教学中的主角,但是翻转课堂是否能够有效实施,离不开教师对于教学活动的精心设计,教师面临的挑战相比传统教学模式大大增强了。在翻转课堂的实施过程中,教学录制视频的质量、学生交流的指导、学习时间的安排、课堂活动的组织,都对教学效果有着重要的影响。在制作教学视频时,除了要涵盖教学内容,还要做到精心设计,情感丰富,生动活泼。教师要不断提高自己的知识水平和人格魅力,扩展思维,深入了解自己所教授的专业,才能更好地在课前与学生进行网络交流,顺利组织课堂活动,引导学生讨论问题、深入案例分析,调动学生的积极性。
五、结语
翻转课堂给医学生物化学的教学带来了新的生机,启迪了我们的思想。在国家教育信息化发展过程中,翻转课堂教学模式必将对我国的教学改革产生积极的影响,同时我们也将面临更多的机遇与挑战。
随着我国高等教育招生规模的迅速扩大,教育模式实现了由精英教育向大众教育的转变,但扩招也带来了生源结构的巨大变化,社会对高等教育的质量提出担忧和质疑。高校扩招的目的之一是为社会培养更多更好的应用型人才,然而扩招带来的生源质量的下滑又使人们开始怀念精英教育年代。如何解决这一矛盾呢?这就需要高校深化教学改革,因材施教,充分发挥学生在学习中的主体性作用,以及教师在教学中的主导作用,全面提高教学质量。在杏林学院医学生物化学教学中,我们初步尝试了分层教学模式,经过一个阶段的运用,受到了学生的普遍欢迎,取得了一定的教学效果。
一、实施分层教学的动因分析
杏林学院是按照新的机制和模式举办的本科层次的二级学院,是在教育资源紧张,普通高校难以满足社会对高等教育的需求的形势下应运而生的新型办学模式。杏林学院的产生弥补了政府办学与私立民办院校在招生方式和教育质量之间的差异,为需求者又增加了一种选择。但是,根据招生政策,杏林学院的招生为本科第三批录取并可适当降分录取,专业录取分数线比母体高校同等专业要低50―80分,因此进入杏林学院的学生与普本学生相比,基础知识相对薄弱、学生素质差异较大,差距背后暴露出来的是学习习惯、方法和能力,以及思想、纪律意识等方面存在的问题。
首先,杏林学院的学生来自不同的中学,对于大学的教学模式有着不同的适应力。大多数学生受中学学习思维定势的影响,不适应大学里边听、边记、边思考的课堂学习模式,新知识的接受能力也要比普本学生差一些,常常感到进度太快,抓不住重点,在疑难问题的解答上又缺乏主动性,做作业时往往会觉得上课听得还算明白,但提笔时又无从下手,因而感到茫然和无所适从。特别是考试中的问答题,答案往往就只有一两行字,或者答非所问,有的干脆就是一片空白。
其次,杏林学院的学生群体的不同、生源构成多样化,导致杏林学院与母体高校的教育质量有着极大的差异。杏林学院有不少不同的文化背景、不同的知识基础、不同的目标追求、不同的个性特征,甚至一些“非本意”的学生,这些学生对学习的要求各有不同,体现在学习的自觉性差异大。大学的学习不同于高中阶段的学习,不再由老师和家长压着学习,学生拥有更多的时间去自由分配、自主学习和吸收,这对于学生的学习自觉性提出了很高的要求。而杏林学院的学生,虽然思想活跃、思维敏捷,但缺少学习自觉性,不少学生上课旷课、迟到、早退,不认真听讲,作业抄袭,考试作弊,不愿刻苦学习,而多把时间和精力花在玩电脑游戏、结交异性、外出游玩等活动上,学习动力不足,严重影响教学质量。
当然,杏林学院的教学质量差,问题不仅仅在于学生。教学是教与学的互动过程,是教师与学生的双边活动,在教学中起主导作用的教师也存在着不可推卸的责任。“师者,所以传道、授业、解惑也”。教师作为教学主体之一,其教学水平直接影响着教学质量,对于起点较低的杏林学院学生来讲,更需要高素质的师资。杏林学院的师资主要来自于本院教师和母体高校(南通大学)的教师。杏林学院由于没有完全脱离母体等原因,招聘的专职教师大多为青年教师,缺乏经验,不能很好地因材施教,无法很好地掌握教学进度和课程内容取舍;而母体高校的教师不仅要承担母体高校的教学、科研任务,而且要利用属于自己的休息时间到杏林学院任教,如此一来,时间和精力上都会有很重的负担。因此,这些教师也不会轻易因为杏林学院学生基础较差而调整其教学计划,改变其教学风格,在教学中无法顾及学生的个性需求,更谈不上去激发、调动与发挥学生的主体作用,容易造成学生学习吃力、效率低下,教学质量难以保证。少数教师甚至以学生“太差”、“太难教”、“太不好学”为理由,为自己的“得过且过”的工作状态寻找借口。
通过对上述现状的分析可以看出,采用传统的教学方法与保守的教育观念,杏林学院的学生最终是“听课听不懂,看书看不懂,考试考不过”。因此,教学改革势在必行。如何有针对性地进行个性化教育、差异化教学,最大限度地激发学生学习的积极性,走出一条适合杏林学院实情的教改之路,摆在了每个专业课老师的面前。
对于医学生来说,生物化学是一门必修的基础课程,其内容涉及到生命活动的所有环节。该课程知识体系庞大,知识要点繁多,概念抽象、难懂,历来是医学生评价为难度较大的基础课之一。但生物化学又是生命科学和基础医学中发展最快、最具活力的前沿学科,近年来随着分子生物学的快速发展,相关知识和技术更新较快,学生更认为这部分教学内容枯燥、理解困难、不易记忆,甚至受部分高年级同学的影响产生畏惧心理,由此考试不及格率高于普本学生,有的甚至临近毕业也无法通过补考。为此,我们不得不思考如何改变教学方法,让学生能够积极地学习生化。
两千年前,孔子就提出教育学生要“观其所以,观其所出,察其所安”。南宋朱熹说:“圣贤施教,各因其材,小以小成,大以大成,无弃人也。”[1]这都是因材施教的教育思想。在教学过程中,学生之间的差异是客观存在的。教师应当承认差异,正确处理好差异。分层教学又称分组教学、能力分组,它是班级授课形式下的基于学生存在的个性差异基础上的一种个性化教学模式,坚持从学生的实际出发,因材施教,把激发学生内在的学习需求贯彻始终,使学生从不同的起点开始,从不愿学、强迫学,到学会,最终变成会学、乐学[2]。由此,我们在生物化学教学中,根据学生的差异提出了“分层教学、以学定教”的设想,开始了分层教学的试点。
二、分层教学的探索
所谓的分层教学,比较集中地强调了几点:1.学生的现有知识、能力水平;2.分层次;3.所有学生都得到应有的提高。综合各家观点,分层教学就是教师根据学生现有的知识、能力水平和潜力,把学生科学地分成几个水平相近的群体并区别对待,使这些群体在教师恰当的分层策略和相互作用中得到最好的发展和提高。
分层教学的模式有多种:1.班内分层目标教学模式(又称“分层教学、分类指导”教学模式);2.分层走班模式;3.能力目标分层监测模式;4.“个别化”学习的模式;5.课堂教学的“分层互动”模式;6.定向培养目标分层模式。
由于教学资源的有限性,以及实际操作的可能性,我们采用第一种“班内分层目标教学模式”,根据杏林学院学生原有的学习能力,在生物化学授课中进行分层教学的研究。它保留了原有班级,但在教学中,从上、中、下各层学生的实际出发,确定不同层次的目标,进行不同层次的教学和辅导,组织不同层次的检测,使各类学生得到充分的发展,掌握适合自己学习生化的方法,最终通过生物化学的各类考试,保证生物化学在杏林学院的教学质量。这里层次的划分是隐性的,教师要心中有数,在讲解、示范、提问、评估时,心里都要装着每个层次的学生。
(一)客观地把握学生层次
教师可通过查阅每个学生的档案、个别谈话、召开座谈会等多种形式对学生进行全面调查,由于学生的心理条件、学习态度、接受能力、记忆能力都存在一定的差别,客观上可以将学生分为A、B、C(A层:基础扎实,接受能力强,学习自觉,方法正确,成绩优秀;B层:知识基础和智力水平一般,学习比较自觉,有一定的上进心,成绩中等;C层:知识基础、水平智力较差,接受能力不强,学习积极性不高,成绩欠佳)三个层次,分别代表上、中、下三档,并建立档案,跟踪记载学生的发展情况。
(二)科学地制定教学目标
教师依据教学大纲要求深入了解学生实际,在反复钻研教材结构、知识层次的基础上,根据各层次学生的学习水平制定相应的分层教学目标:基础差的学生制定基本目标、中等学生制定提高目标、优等生制定创新目标。只有把教学目标真正落到实处,才能让学生人人有事做,人人在做事。对不同层次的学生提出不同的学习目标要求,使每一层次的学生,甚至每一个体都在原来基础上有所发展与提高,使他们都有可能获得一定程度的成功与自信,激发学习的兴趣与学习的自主性。
(三)灵活地选择教学方法
A层次学生的知识基础牢固,有较强的学习能力,记忆力强,课本上一些难点知识安排他们自学,教师尽量少讲,重在点拨。如糖、脂肪、氨基酸的分解中能量计算,可以点出关键处,给一些物质如甘油、9碳的脂肪酸、谷氨酸等,让学生课后自己计算产生多少ATP,甚至提高到营养学的运用等,激发他们的求知欲,让他们自己学活知识。
B层次的学生对单一的知识点掌握较好,但是对一些复杂、灵活的题目常感到束手无策,反映在考试中主要是问答题不知如何下手。因此,教师对于他们应侧重思维过程的分析,揭示知识的规律,让他们看到知识间的内在联系,多进行前后知识的对比,引导他们多角度、多层次的思考问题,以提高他们思维的深刻性、连续性。例如回答DNA复制为什么采用半不连续性复制?只要将DNA双螺旋结构、DNA新链的合成方向、前导链的定义、冈崎片段的定义四方面的知识点有序地连接在一起就可以顺利地解答问题。
C层次的学生由于基础薄弱,知识结构残缺不全,经常出现知识负迁移,对当前学习造成很大影响。对他们一方面要作好知识铺垫,另一方面要明确知识要点及大纲要求,使其正确理解基础知识,同时还要注意对其进行学习方法的指导。为了让他们能够有效地通过考试,还必须让他们了解哪些内容可以出什么样的题型,例如让他们明确的背出蛋白质的一、二、三、四级结构的定义和相应的化学键。这里可以出名词解释(各级结构定义)、选择(哪个化学键是属于哪级结构)、填空(哪级结构有哪些化学键),也可以是问答题(如何由蛋白质的一级结构构成蛋白质的高级结构)。
(四)有效地实施各教学环节
“分层教学”既重视学生共同要求,又照顾不同类型学生的个体差异,因此课堂教学既有面向全体的“合”的环节,又有因材施教“分”的做法,还有因人制宜的特殊步骤,根据不同层次的教学目标,设计好教学内容、课堂提问,并注意层次和梯度。
分层授课,采取“大班导学,小组议学,个别辅导”相结合的方针。根据备课要求,授课着眼于B层中等学生,实施中速推进,课后辅导,兼顾A、C两头,努力为后进生当堂达标创造条件。具体做法是:上课时合为主,分为辅;课后则分为主,合为辅。课时进度以A、B两层次学生的水平为标准,上课以B层次学生的要求为公共内容;为A层次学生在公共内容上,加以点拨,举一反三,同时提出扩展性问题与课后自学内容;对于C层次学生直接要求课后背诵内容,圈出知识点。
在教新课前,课堂提问非常必要,将教学内容按深度和广度分解成若干个由低到高的问题,一些简单、基本问答多让B、C层次学生回答、上黑板演示,而一些复杂、逻辑性高的问题多让A层次学生解答,注重层次性。如此即可帮助学生对学过的知识点进行梳理、归纳,以旧带新,处理好新旧知识的衔接,又可与学生相互交流。分层只是一种手段,要密切关注分层的动态性,不要把后进生永远定位在原来的位置,教师可以通过提问尽快发现学生的进步,并给予充分的肯定,同时不断调整分层,使每一个学生尽可能得到最好的发展。对于提问的结果,教师要给予恰当的评价,适当的肯定和鼓励。这样会让学生体会成功的喜悦,满足学生的成就感,让学生产生更强的求知欲,从而主动地去学习,而对于基础知识答不出来者不妨来些小惩,学习有压力才能提高学生的学习自觉性,增加课堂的学习效率。
在授课的过程中,教师要时刻关注学生,特别是后进生,绝对不能追求自己讲得尽兴、问得得意,人的思维活动总需要一定的时空,要有一些“空白效应”,放慢速度让学生“回忆重点、整理思路”。每一章节结束时,要留有一些时间让学生自己回忆整章重点,不理解、不清楚的问题及时反馈,教师做好课堂巡视,加强对A、B层次学生的点拨及对C层次学生的辅导,发现问题,集体矫正。课后积极组织A层次的学生开展第二课堂活动,通过开展生化竞赛、知识讲座,开拓学生的视野,丰富学生的知识;鼓励C层次的学生多向A、B层次的同学请教,组织互帮互助活动,通过学生之间的互动,促进不同层次的学生在不同层次上的进步,最终整体发展。
最终的学习结果要进行分层评价。分层评价也是分层施教过程中的一个重要环节,基本做法相似于分层练习。它是根据学生的知识水平和学习能力的差异,实施分层考核办法,期末考试的试卷设计为必做题和选做题两卷。必做题属检测达标的基本要求,但是在试题分量和难易程度上加以区分,一般基础内容占65%―70%,保证绝大多数学生考试过关,重点和难度占30%―35%,说明大多数学生按大纲要求完成了对医学基础课――生物化学的学习;选做题则属较高要求,为加分题,一般分值为10分,增加了少数学生对学习的挑战性。这种设计方法可使A层次学生有更多的成功机会,进而增强其学习的积极性,也可使B层次学生不易满足,进而改变其对知识不求甚解的学习态度,而C层次学生树立了学习的自信心,充分发挥学生的非智力因素作用,只要努力,都能享受到成功的快乐。
通过对杏林学院进行分层教学改革前后的成绩及格率进行对比分析,我们惊喜地发现,学生的及格率从原来的50%以上下降到20%左右;从及格率来看,学生学习成绩的进步是比较明显的,并且每班的期末考试成绩都符合正态分布,从这一点可以看出,实行班内分层的教学改革适应杏林学院医学生的生物化学的学习,它是对传统班级授课方式的一种改革,体现了新时代对高等教育的要求,当然我们的分层教学还不完善,在今后的工作中还需进一步调整、优化。
生物化学是一门理论抽象、概念繁多的学科。笔者在5年的本科教学过程中发现,大多数学生反映该门课程学习的难度大,对教师讲授的知识点难以理解和记忆,以至于在学习过程中缺乏学习兴趣,学习难以达到预期效果。更不要说将其与后续的基础课程和临床专业课的内容进行横向联系,由此导致基础理论课与临床专业知识脱节,所学知识不成体系。
进入新世纪,人们开始致力于教学方法、教学手段的改革,多种创新型教学方法随之产生并运用到了教学活动当中,获得了一定的成效。目前,国内外的医学院校中尤其受到关注的是以问题为基础的教学方法(problem-based learning,PBL)和以团队为基础的教学方法(team-based learning,TBL),其在以往的教学中已取得较好的效果。但对于生物化学这样一门基础学科,在教学实践中我们发现,单独开展PBL、TBL都有一定的局限性,尤其是对于我院这样一所新兴的本科医学院校,学生人数多、资源少、学生素质差异大。由此,我们提出一个设想,即将PBL与TBL结合起来,综合两者在教育教学中的优点,力争实现两者“弊端最小化”。
一、PBL教学方法总结
PBL教学法于1969年由美国的神经病学教授Barrows首创,是一种以学生为中心的教学方法,强调学生自主提出问题、分析问题和解决问题。为了提高教学质量,笔者在本科临床专业大二学生的生物化学教学中,首先选取了“维生素与微量元素”这一章节开展PBL教学法,结合实际病例进行教学,取得了一定教学效果,但也发现了弊端。
首先,教师围绕教学内容精心设计有关的问题,学生带着问题自行查找资料看书思考,极大地改善了以往教师“满堂灌”的教学模式,每个学生都需要参与到学习中,一起思考讨论,有效调动了学生学习的积极性。通过本次的PBL教学,笔者发现,学生基本都能积极主动地参与到课堂中来,或提问或讨论,甚至有的还需对一个问题进行辩论,课堂气氛活跃,大大改观了以往死水一潭的课堂。但由于是首次采用PBL教学,讨论的又是一些与临床病例有关的问题,而且针对的是还没有开始系统学习专业知识的大二学生,要求学生查找资料解决问题的难度大。通过课后调查反馈的信息来看,在开展PBL教学时,学生需要花费更多的时间和精力查找资料和自学总结。同时,学生必须面对其他学科的学习压力,难免顾此失彼,不能面面俱到,这也是开展PBL教学后学习效果未能达到预期的一个最主要的原因。
二、TBL与PBL相结合的教学设计
为了能改变这一现象,笔者在本科临床专业平行班中尝试PBL与TBL相结合的教学方法。TBL教学法是20世纪70年代末由美国Oklahoma大学Michaelsen等正式提出的一种以团队为基础的教学方法,它强调促进学习者团队协作精神,注重人的创造性、灵活性的培养。
在此教学活动中,学生可自由组合,每组5~6人,选出组长,负责设计学习方案,统筹协调组员任务。小组成员利用课余的时间查阅和整理资料,并制作讲解课件。课堂上由每组的代表发言,阐明本组观点,在此过程中其他学生可对此组成员提出问题,由该组成员共同回答。在学生讨论过程中,教师则起到引导作用,并根据学生讨论情况了解其学习情况,制订进一步的教学计划,这对于教师也是一个更高的要求。
这次的教学活动中,学生能够较之前更好地完成课程任务。一方面,通过各种渠道搜集整理了较为完善的学习资料,学习方法和学习能力得到了培养,学习效果也优于以往,成绩有了明显的提高;另一方面,通过相互合作,学生之间协作的能力和自我表达能力也得到了提高。
三、总结和体会
实行教学改革是时展的必然,在众多教学方法突现的医学院校中,PBL与TBL相结合的教学法不仅顺应时代的发展,还可调动学生的主动性和积极性,同时提高教师对相关学科之间的理解。通过自主学习,学生能更好地将基础知识与临床知识结合起来,将理论与实际联系起来,为今后临床专业知识的学习打下了良好的基础。
总之,随着学科分化更细且学科间交叉增多,TBL与PBL教学法相结合以后在教学中的优势更加明显,必将成为一种更高效的教学模式。
生物化学课程的传统教学方法是靠教师单纯应用粉笔和黑板作为教学工具,学生主要根据教材文字的描述、教师的讲授获取知识。长久以来,各高校生物化学教学大多以课堂讲授为主,适量实验课为辅。学生学习生物化学的方法常常是课上勤笔记少思考、课下不复习少作业,考前死记硬背、考后“完璧归赵”。所以,在传统的教学模式中仍然存在一些不足之处,如:因为没有实物或图案介绍,学生对一些专有名词理解不深刻。概念理解方面也是不标准。传统的教学方法限制了学生知识信息的拓展,不能有效地掌握知识点。
二、多媒体技术应用于传统教学中的作用
多媒体技术是传统教学的继承和发展,是在传统教学的基础上,符合生物化学学习特点的教学创新,也是扩大学生信息面、提升学生学习兴趣,有效掌握知识点的重要方式。在生物化学课程教学中融入多媒体技术的优越性主要体现在如下几个方面:
1.图文并茂,激发学生学习兴趣。学习兴趣是学生学习的最佳动机,只有不断提高学生的学习兴趣,才会使学生全心全意投入到学习过程中。作为教师,激发学生学习兴趣是提升教学质量的关键所在,能起到事半功倍的教学效果。传统的教学,一般局限于课本上文字的描述和插图的展示,学生很难深刻理解和掌握概念及理论机理。老师在课堂上的讲述和板书对于引导学生学习思维和调动学生学习兴趣有一定的局限性。然而,多媒体技术能够把图、文、声音、动画综合起来,形象生动地把静态的知识动态地展现给学生,例如在讲授生物酶具有高效催化机理的内容时,通过动画演示能生动的展示临近定向效应、张力和形变、酸碱催化及共价催化等机理,使学生对酶催化的诱导契合学说有更直观立体的认识。所以说学生在强大视觉、听觉的冲击作用下不仅深刻地掌握了知识要点,还激起了他们学习的兴趣。从而在生物化学课的教学中融入多媒体技术能够弥补传统教学的不足。通过多媒体技术能够把课本上枯燥的、抽象的、难以理解的知识点转变为形象生动的、学生容易理解和记忆的课件,极大提升学生学习兴趣。
2.动画演示,化抽象为具体,增加课堂的趣味性。生物化学课是化学制药专业必不可少的专业基础课,学生在理论学习中不仅要掌握并运用概念,还要求掌握系统的理论结构。如果在传授学生很陌生的知识点的时候依然依附于一支粉笔、一块黑板、一张嘴的传统教学模式,学生就很难理解和掌握抽象的概念和机理,当然课堂气氛也就不尽如人意。比如在讲解DNA复制过程时,因DNA具有超螺旋结构,在复制时其超螺旋结构必须松弛,使DNA双链分开形成单链,暴露碱基,这样才能发挥模板作用合成新的互补的DNA链,松弛模板DNA的超螺旋、解开双链都需要一些酶来共同完成,此过程如果应用多媒体课件,把文字、图像、声音等多种媒体融为一体做成动画,使得学生眼、耳、脑并用,学生兴趣会一下被调动,知识点也容易理解和掌握,课堂气氛也就活跃起来。
三、多媒体技术的“点睛”之效,促进教学质量的提升
一、提出问题
中职学生,学习兴趣淡薄,理解能力相对欠缺,这是客观现实。而中职学校是要让这些学生去掌握一门专业技能。又中职学生从小学开始,一直学习最基础的语文、数学、英语、社会、思想政治等通识性知识,对于进出口贸易实务这种非常专业化的知识从未接触过,更没有从事外贸方面实际工作的经验和经历,这就导致这些学生一进入职高的外贸专业就面临他们前所未见的新知识,而且这些新的外贸知识同他们长期以来在头脑中所构建的知识体系的结合点非常少,几乎是“空中楼阁”。而现行的项目教学、任务驱动、岗位模拟等教学方法,都是直接由一笔外贸业务引入,这让中职学生感觉非常遥远,扑簌迷离。教师应如何找到新知识与学生原有认知结构的最佳结合点,激发学生学习兴趣,并在此基础上不断探究、提升,最后让学生能真正应用这些专业知识。
二、“生活化教学”在进出口贸易实务教学中的可行性和必要性
教育家陶行知先生指出“生活即教育、社会即学校、教学做合一”的生活教育理念。生活教育是以生活为中心之教育。下面我从以下两点分析在进出口贸易实务教学中推行“生活化教学”的可行性和必要性。
(一)“生活化教学”体现了专业起源于生活
“生活化教学”是要尽量寻找教学内容与学生日常生活的最佳结合点,充分挖掘其与学生日常生活的联系,使教学内容与学生日常生活体验间建立联系,使新学内容能较快地纳入学生原有的认知结构,达到真正的理解。这很好地解决了学生的畏难心理,也使专业课的“空中楼阁”成为“平地高楼”。国际贸易原本就来源于生活中买卖的交易,这有助于学生学习国际贸易。
(二)“生活化教学”实现了专业服务于实践
“生活化教学”帮助我们理解了专业知识,使专业知识快速溶入到学生的认知结构,但这不是我们的最终目标,我们要使学生能将所学专业知识服务于实践,尤其创造性的运用于实践,才是我们的教学目标。如学生学了外贸知识,能到阿里巴巴网站寻找货源,自己开网店,甚至与外商做生意,这才是我们要达到的目的。
三、“生活化教学”在进出口贸易实务教学中的应用
下面结合本人的教学实践,谈谈“生活化教学”在合同的磋商这一项目中的应用研究。
(一)用“生活化”导入,激发学习兴趣
教学中要注意创设生动具体的生活化情境,创设与教学内容有关的问题情境以引起学生的好奇和思考,激发学生的求知欲。
我们的进出口贸易是国际贸易,国际贸易来源于生活中的买卖,是国内贸易的国际化,我们何不利用生活中的买卖来引导学生思考生活中买卖的操作流程在国际贸易中的可行及不可行之处,分析得出国际贸易与生活中买卖的相同和不同之处。这样的“生活化教学”使国际贸易不再是空中楼阁。而生活中买卖的流程即是进出口贸易流程的简化版、压缩版,故在整个进出口贸易实务的学习中,我们都可以用生活中的买卖来引导学生探究进出口贸易。
例如,在合同的磋商中,根据事先调查,班级中有60%同学自己买衣服,有46%的同学有网购的经历,我创设了一生活中买衣服的情境。
同学A(买方):老板,这衣服多少钱?
同学B(老板):300。
同学A(买方):太贵了,120行不。
同学B(老板):150吧
同学A(买方):好吧,就150。
(二)从“生活化”深入,探究知识内涵
教育家卢梭认为:教学应让学生从生活中,从各种活动中进行学习,通过与生活实际相联系,获得直接经验,主动进行学习。有了前面的情境,学生结合生活经验,热情高涨,开始激烈的讨论,还原生活中的场景,这时顺理成章提出询盘(询价)、发盘(发价)、还盘(还价)、接受的流程,还意外地收获了还价的技巧。当然,教师的认可和积极的评价,是激励学生探究的最好动力。接着再接合情境深入探究,在探究中注意生活用语向专业用语的转化,让学生在不经意中完成“生活化”到“专业化”的对接。
问题:300,具体指什么意思?
讨论得出:这衣服,300元一件我卖给你。
分析后得出构成发盘的要件:
1.应向一个或一个以上特定的人发出——你。
2.内容必须十分确定——货物(这件衣服)、价格(300人民币元)、数量(一件)。
3.表明受约束的意思——我卖给你。
有了这些基础,再提升到专业的高度就是水到渠成了,此时接合国际贸易的特点,再让学生讨论国际贸易买卖中除了本发盘内容中的三个基本要素:货物名称、价格、数量外,还应有包装、装运、保险、付款等,这就构成了国际贸易发盘的七大要件。
接着结合前面已学的报价、包装、装运、保险、付款等知识,把刚才的发盘国际化,假设报价为FOB宁波价,数量2000件,要求2013年1月装运,付款为不可撤销即期信用证。在大家不断讨论、优化中得出国际化发盘可以写为:2000件每件300人民币元FOB宁波2013年1月装不可撤销即期信用证。
在此基础上,进一步分析讨论:发盘的有效期;发盘效力的终止;发盘的撤回、撤销及接受的要件等。
提出生活化的问题,消除学生对学科知识的陌生感,启发其思考,真正激发其学习的兴趣,探究知识内涵,这也符合学以致用的原则,更使“生活”与“专业”得到了无缝的对接。
(三)经“生活化”提升,真正理解专业
对于一系列生活化问题的提出,学生感觉熟悉又感到新奇、充满挑战,随着问题的解决,有柳暗花明又一村的感觉,在知识的学习上经历一螺旋上升的过程。此时不是学习(下转第158页)(上接第156页)的结束,而是真正专业学习的开始。
通过以上讨论,我们让学生明白了磋商的流程、内容及注意点,把学生引入了门,而此时学生感觉自己俨然已是一外贸“专家”,我们就让这些“专家”进入外贸实训模拟室进行磋商模拟操作,把所学知识在模拟实训中淋漓尽致地展现,让学生有充足的成就感。同时在操作中学生会碰到一系列问题,如:询盘时应怎样表达才能吸引对方的眼球?报价报多少报什么价才是最合理的?装运、数量、保险、付款等变化,价格应如何调整?等等。而这些问题又激励着学生不断学习,随着问题的不断解决,学生也不断向外贸“专家”靠近。当然,除了软件模拟操作,我们还需到仿真模拟洽谈室进行合同的磋商,在仿真洽谈的过程中,学生又能深深感到除了专业知识,我们还得掌握一些《商务谈判礼仪》《国际商法》《国际贸易地理》《商品学》《市场营销学》等知识。有了一系列专业知识作铺垫,学生就可以借鉴学校的地理优势,在每年的中国柯桥国际纺织品博览会上大展身手,在应用中真正用活、活用知识,在应用中不断学习进取。
通过专业知识学习、软件模拟实习、场景仿真实训、社会实习,真正让学生把课堂上学到的知识和方法运用到实践中去,在运用中练就所学专业的实际能力。在整个“生活化教学”中,不仅内化了知识、发展了能力,更教会了学生学习。
四、反思
在“生活化教学”中,我们常常容易出现以下问题,值得大家思考:
1.只注重“生活化”,而忽略了特定的中职学生的生活
在教学中,我们往往容易忽视学生的生活化主体,甚至出现仅为“生活化”而“生活化”,远离了教学目标。例如:在学习不可抗力时,我以911事件为切入点,没考虑到这些学生都是90后,对911事件毫无印象。因此,所选的话题或材料必须贴近学生生活实际。
2.注重“生活化”后的“专业化”,避免使专业化淡化
“生活化”的目的,是为了引导学生学习专业。在学生掌握了一定的专业知识后,要及时让学生更近距离地接触专业,让学生感到学习专业的必要性,让学生体会专业的“专业性”,以提高其综合的专业技能。例如:在报价的学习中,我们让学生从生活中直接体验报价的重要性,同时还得从专业的角度分析外贸报价的复杂性。如何做好其中的链接,这也是值得我们深思的。
3.应重视“专业化”后的“实践”,注重知识的提升
学习本身是为了应用,专业的学习更得注重应用,重视实践。在外贸教学中,我们的实践较多的都是模拟、仿真,如何让学生把所学真正地创造性地应用到社会实践中,这值得我们思考,也是需要我们不断探索的课题。
参考文献:
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中图分类号:TQ 127.1 文献标志码:A 文章编号:1672-8513(2011)05-0327-06
Functional Grarhene: A Novel Plateform for Biomedical Applications
YANG Wenrong1,2
(1. Australian Centre for Microscopy & Microanalysis, The University of Sydney, NSW 2006, Australia;2. School of Life and Environmental Sciences, Deakin University,Geelong, Victoria 3217, Australia)
Abstract: Atomically two dimensional thin sheets of carbon known as “graphene” have captured the imagination of much of the scientific world since it was discovered in 2004. The graphene and its related materials have come to the forefront of research in biomedical research due to their unique electronic structures and properties, bolstered by other intriguing properties. This paper summarizes some applications of graphene in the field of biosensors and the targeted drug delivery systems.
Key words: graphene;biosensor;targeted drug delivery
石墨烯为碳单质材料,其结构由一层密集的、包裹在蜂巢晶体点阵上的碳原子以sp2杂化连接而成的单原子层组成,具有超大的比表面积,两面都可以通过共价、非共价作用与生物分子、高分子[1-2]及有机药物分子结合[3],从而对外嫁接其它分子,并因此拥有超高的电荷负荷量.由于这些独特的性质,石墨烯在生物传感[4]及药物递送方面具有极高的研究开发价值[5].本文重点介绍了近5年来石墨烯在这2个方面的应用情况.
1 石墨烯简介
1.1 石墨烯简史
作为碳材料,金刚石和石墨这2种三维结构为人们所熟知.1985年,美国和英国的3位科学家Kroto、Smalley和Curl率先发现 了C60[6].C60是由60 个碳原子组成20 个六边形和12个五边形构成的足球状碳单质,又称为富勒烯,属于零维结构碳材料 (图1).1991年,日本科学家Sumio Iijima使用石墨电弧放电法来制备富勒烯,当他用高分辨透射电子显微镜观察产物时意外地发现了一种管状的碳单质――碳纳米管[7].碳纳米管的出现再一次将碳材料的维度扩展到一维空间.当零维、一维和三维的碳材料被成功发现及合成后,人们开始关注二维晶体碳材料.关于准二维晶体――1个原子层厚度的晶体的存在性,科学界一直存在争论.早在1934年Peierls等认为准二维晶体材料由于其本身的热力学不稳定性,在室温环境下,会迅速分解或拆解.但是人们对二维晶体材料的探索与研究一直没有放弃.2004年,英国曼彻斯特大学的物理学教授Geim及Novoselov博士领导下的研究小组用一种极为简单的胶带纸剥离方法观测到了单层石墨晶体即石墨烯,并研究了其独特的电学性质[8],引起了科学界新一轮的先进“碳”材料的研究热潮,他们也因此荣获2010诺贝尔物理学奖.
1.2 石墨烯的制备方法
目前,研究人员发现可以有多种方法制备石墨烯(图2),其主要方法有机械方法和化学方法2大类.机械方法包括微机械分离法、取向附生法和加热SiC方法等 ;化学方法包括化学还原法与化学解离法等.
微机械分离法是最普通分离法,直接将石墨烯薄片从较大的晶体上剪裁下来.2004年Novoselov等用的胶带纸剥离就属于这种制备方法.该法制备的单层石墨烯可以在外界环境下稳定存在.取向附生法又称晶膜生长法或化学气相沉积(CVD),是利用生长基质原子结构“种”出石墨烯[9].该法首先让碳原子在1000℃高温下渗入钌,然后逐步冷却,冷却到850℃后,之前吸收的大量碳原子就会浮到钌表面,镜片形状的单层碳原子布满了整个基质表面,最终长成完整的一层石墨烯.除了钌外,也可以用其它金属作为基底生长石墨烯[10-11].加热 SiC法是通过加热单晶6H-SiC脱除Si,在单晶(0001) 面上分解出石墨烯片层[12].具体过程是:将经氧气或氢气刻蚀处理得到的样品在高真空下通过电子轰击加热除去氧化物.用俄歇电子能谱确定表面的氧化物完全被移除后,将样品加热使之温度升高至1400℃左右后恒温一段时间,从而形成极薄的石墨层.采用该方法可以获得大面积的单层石墨烯, 并且质量较高.然而由于 单晶SiC的价格昂贵,生长条件苛刻,并且生长出来的石墨烯难于转移,因此该方法制备的石墨烯主要用于以SiC 为衬底的石墨烯器件的研究.
化学还原法是将氧化石墨与水以一定比例混合, 用超声波振荡至溶液清晰无颗粒状物质,加入适量水合肼在100℃回流一段时间,产生黑色颗粒状沉淀,过滤、烘干即得石墨烯.Ruoff 研究组利用化学分散法制得厚度为1 nm左右的石墨烯[13].化学解离法是将氧化石墨通过热还原的方法制备石墨烯的方法,氧化石墨层间的含氧官能团在一定温度下发生反应,迅速放出气体,使得氧化石墨层被还原的同时解离开,得到石墨烯.这是一种非常有用的制备石墨烯的方法[14].
1.3 石墨烯的表征
石墨烯的形貌可以通过光学显微镜、原子力显微镜、高清晰扫描电镜、透射电镜及拉曼光谱进行表征[15] (图3).在使用光学显微镜时, 石墨烯只有当沉积在具有特定厚度氧化层的单晶硅片上时,才能被光学显微镜捕获.研究发现,由于石墨烯和衬底对光线产生干涉,不同层数的石墨烯会显示出特有的颜色和对比度.原子力显微镜(Atomic Force Microscopy,AFM)通过检测样品表面和一个微型力敏感元件 (探针)之间的作用力来研究物质的表面结构及性质,是观测石墨烯最有效工具之一,在观察石墨烯表面形貌、鉴定石墨烯层数和厚度的过程中发挥了重大作用.单层石墨烯原子层厚度约为0.34nm,考虑表面吸附杂质,实际厚度约为0.5~1nm.在原子力显微镜下可测量石墨烯的厚度,由此可推算出石墨烯的层数.透射电子显微镜(Transmission Electron Microscopy,TEM)采用透过样品的电子束成像.扫描电子显微镜(Scanning Electron Microscopy,SEM)采用电子束在样品表面扫描激发二次电子成像.通过TEM 和SEM 可直接观测石墨烯的表面和层片结构.例如,从SEM 图像可知石墨烯的二维平面是否光滑平整,是否存在褶皱.通过TEM图像,可以直观判断出石墨烯的层数.另外,通过电子衍射图像可以准确判断石墨烯的六边形排列平面结构以及单层特性.拉曼光谱(Raman Spectroscopy)在研究和表征石墨材料的历史上曾发挥了重要的作用.石墨晶体一旦被剥离为单碳层石墨烯,其电子结构发生明显的变化,通过拉曼光谱可以清楚观测到其在1580cm-1的G峰和2700cm-1附近D峰的差别.5层以下的石墨层可以用拉曼光谱进行判定,尤其是可以利用D峰区分单层石墨烯片和多层石墨烯片.在过去40 年内被广泛用于检测热解石墨、碳纤维、玻璃碳、沥青基石墨泡沫、纳米石墨带、富勒烯、碳纳米管和石墨烯.目前,拉曼光谱主要作为一种无损检测手段,对石墨层数和缺陷进行鉴别.
1.3 石墨烯的特性
石墨烯之所以能引起科学家们巨大的研究热情,首先是因为它具有超常的电学性质,如通常材料的电学性质,由具有有限的有效质量且遵从薛定锷(Schrodinger)方程的非相对论电子描述,而对单层石墨烯的实验研究发现其中的电子输运由狄拉克方程来确定.还有,通常导体在没有巡游电子的时候,就会失去其导电性.然而研究发现即使在单层石墨薄片中,没有巡游电子,依旧存在一个最低导电率.同时,石墨烯具有的场效应特性、超高比表面特性、高强度特性(被认为强度超过金刚石)、储氢特性、催化特性、生物传感特性以及
越来越多正在被揭示的特性和被预测的潜在应用吸引着全世界的科学家们[16].在未来几年内,石墨烯将在特殊传感器、高性能复合材料、催化剂、高性能电池、显示器材料领域得到突破性的应用进展.石墨烯分解可以变成零维的富勒烯,卷曲可以形成一维的碳纳米管,叠加可以形成三维的石墨,这些功能都为石墨烯的深入应用提供了广阔领域.
2 石墨烯在生物传感器上的应用
由于石墨烯每个原子都在表面上,对外界分子的光响应与电响应极其灵敏,同时,嵌入生物传感器界面的石墨烯可增大电极的有效表面积,为石墨烯生物传感器的研发提供了非常有利的基础.
2.1 单分子检测器
纳米尺寸的功能颗粒能够在单位面积上固定大量的生物分子,形成高效的生物传感器或生物质催化剂.这些材料具有最佳的传感器性能,而且成本低廉.与目前电子器件中使用的硅及金属材料不同,石墨烯减小到纳米尺度甚至单个苯环时同样保持很好的稳定性和电学性能,使其应用于探索单电子器件成为可能.Schedin等人首先将石墨烯制作成为单分子检测器来检测NO2[17].
2.2 基于荧光淬灭作用的生物传感器
氧化石墨烯具诱导淬灭荧光的性质,这种性质是由于其不均一的化学结构及电子性质.发挥荧光淬灭作用的是氧化石墨烯中sp2杂化的晶域,因此还原后的氧化石墨烯的淬灭效果可以大幅度提高.研究表明,这种荧光淬灭效应源于氧化石墨烯与荧光物质间的荧光共振能量转移,与氧化石墨烯结合后的荧光物质将丧失荧光效应,利用此性质可以研发出一系列分子生物传感器.陈国南研究组通过标记荧光染料的单链DNA 吸附于氧化石墨烯上制备出一种复合物用于目标单链DNA 的检测[18](图5).氧化石墨烯对荧光标记的ss-DNA 具有荧光淬灭作用.目标ss-DNA通过碱基互补配对原则与荧光标记的单链DNA特异结合形成双螺旋,改变分子在氧化石墨烯片上的构象,从而使得荧光恢复,实现了对单链DNA的高灵敏的选择性检测.该方法利用碱基互补配对原则检测目标ssDNA,具有高度的选择性,拥有潜在的实用价值.
Cyclin A2是细胞周期蛋白(Cyclin)家族的一员,它对于细胞复制及翻译的启动和细胞周期调节起着关键的作用,另外,Cyclin A2在很多类型的癌症中都能表达,它已成为早期癌症的预警指标和抗癌靶点.因此,发展一种可以简便、灵敏及高选择性检测Cyclin A2的方法对于早期癌症的诊断预测及治疗具有重要意义.但是,由于大多数的肽与蛋白结合而不能产生一个容易测量的输出信号,这严重阻碍了肽作为检测探针对蛋白的均相检测.现在,大多数均相检测蛋白的方法都是基于蛋白-抗体之间的相互作用,严重限制了这种方法的推广使用.曲晓刚课题组使用荧光标记的p21 (WAF-1)衍生的Cyclin A2结合序列,并借助于氧化石墨烯或者单壁碳纳米管超强的荧光淬灭能力,发展了一种简便的、高灵敏和选择性的信号增强的荧光方法来检测早期癌症的预警指标Cyclin A2[20].他们通过实验发现,对于Cyclin A2的检测,氧化石墨烯(GO)比单壁碳纳米管(SWNTs)更具优越性.用GO得到的直接检测限为0.5 nm,比用SWNTs优异10倍;由于其是基于荧光增强实现检测的,所以可以用多孔板进行高通量的筛选.这种方法也可通过改变相应的肽探针扩展到其它的非酶蛋白的检测.通过使用不同染料标记的多个寡聚肽识别探针,可实现蛋白的多元检测.
2.3 其他功能性传感器
哈佛大学和美国麻省理工学院的研究人员研究发现石墨烯――仅1个原子厚度的非晶体碳复合薄膜有可能制成人工膜用于DNA测序[19-20].研究人员在石墨烯上钻出纳米孔,通过检测孔隙的离子交换证实长DNA分子能像线穿过针眼一样地通过石墨烯纳米孔.石墨烯上的纳米孔是一个小到足以分辨2个近邻核苷碱基对的纳米孔,当DNA链通过纳米孔时,就可对核苷碱基对进行鉴定.目前利用纳米孔进行测序仍存在一些困难,包括控制DNA穿过纳米孔的速度,如果这些技术难题被攻克,纳米孔测序将成为非常廉价和快速的DNA测序方法,并有可能推动个体化的卫生保健于预防.
董绍俊课题组利用化学法,通过血红素与石墨烯之间π-π相互作用合成了血红素功能化的石墨烯纳米杂化材料(H-GNs)[21].这种新的纳米材料在水溶液中具有很好的稳定性,并且具有血红素和石墨烯的优良特质.石墨烯表面上附着的血红素使得H-GNs具有过氧化氢酶的性质,能够催化过氧化氢氧化过氧化氢酶底物的反应;H-GNs在水溶液中的分散符合2D的Schulze-Hardy规则,当电解质的浓度超过临界聚沉浓度后,H-GNs溶液就会由于电荷屏蔽效应发生聚集;单链DNA(ss-DNA)和双链DNA(ds-DNA)与H-GNs之间的亲和力不同,可以在最佳盐浓度下利用H-GNs的不同聚集状态区分ss-DNA和ds-DNA.
3 药物的靶向递送
石墨烯为单原子层结构,具有超大的比表面积,其两面都可以于对外嫁接其它分子,例如它可以通过共价、非共价作用与高分子及药物结合,因此拥有超高的药物负荷量.它可通过较强的物理吸附作用与芳香环类药物非共价结合,递送一些难溶性药物[3](图6),尤其是一些抗癌药,这对于大部分非水溶性药物的体内递送具有重要的意义.另外,氧化石墨烯为亲水性物质,具有较好的生物相容性.有关研究发现,在细胞水平氧化石墨烯是一种相当安全的材料,没有明显的细胞毒作用,因此氧化石墨烯作为药物靶向输送的载体最近受到科研人员的高度重视.
戴宏杰课题组首先研发了星状聚乙二醇(Polyethylene glycol, PEG)功能化的纳米级氧化石墨烯(NGO-PEG)[5],增强了氧化石墨烯在盐溶液和胞浆中的溶解性和稳定性.研究表明,只有当细胞在极高浓度的NGO-PEG溶液中时,其生存能力才会出现轻度下降.在此复合物的基础上,他们引入了B 细胞单克隆抗体(Rituxan)生成NGO-PEG-Rituxan,增强了靶向性,使其能特定作用于CD20+的癌细胞.NGO-PEG-Rituxan 溶液中通过π-π堆积作用将阿霉素负载到NGO上, 生成NGO-PEG-Rituxan/DOX复合物 .肿瘤细胞外的组织为酸性,NGO-PEG-Rituxan/DOX 在此酸性微环境中可缓慢释放出阿霉素,从而发挥抗癌作用.该方法利用了抗原抗体特异结合的原理,加强了阿霉素递送的靶向作用,提高了药物作用部位的选择性,具有非常重要的临床应用价值.
张智军研究组首先报道了将氧化石墨烯用于多种抗癌药的混合转运[22],从而增加了其抗癌活性,降低了癌细胞耐药性的产生.他们将功能化氧化石墨烯通过π-π 堆积和疏水作用, 依次与喜树碱(Camptothecin, CPT, DNA 拓扑异构酶Ι 抑制剂)、阿霉素(DOX, DNA 拓扑异构酶ΙΙ 抑制剂) 相互结合, 生成复合物.在肿瘤组织细胞外酸性微环境中,DOX 和CPT 转变为亲水性,溶于组织液中.复合物可通过受体介导的细胞内吞作用,将抗癌药转运至细胞内,从而发挥毒性作用.抗癌药的联合运用降低了癌细胞耐药性的产生,增强了药物的抗癌活性,提高了临床疗效,与单个药物的靶向转运相比,具有明显的优势.最近同一课题组研究了氧化石墨烯用于siRNA与化学药物贯序输运及其协同抗癌作用[24].他们将阳离子聚合物聚乙烯亚胺(PEI)与氧化石墨烯(GO)共价交联,制备出带正电的PEI-GO复合物,其可以通过静电作用将siRNA装载到PEI-GO上.研究表明,PEI-GO纳米载体输运对Bcl-2靶标的siRNA进入HeLa细胞后,产生的基因沉默效果明显高于PEI 25K,但细胞毒性却低于后者.在此基础上,他们进一步研究了该体系用于siRNA 和抗肿瘤药物阿霉素的贯序输运.结果发现,贯序输运对Bcl-2靶标的siRNA与阿霉素对肿瘤细胞的杀伤作用是对照组(scrambled-siRNA和阿霉素)的2.6倍,表现出明显的协同抗癌效应.
4 结语与展望
石墨烯及其衍生物由于其独特二维结构、优良的物理化学性能、制备方法多样化,成本低廉,适于规模化制备等特点,自2004年它被发现以来,在短短几年的时间内相关研究就取得了很大的进展.目前,石墨烯优缺点并存,如何大规模制备结构完整、尺寸和层数可控的高质量石墨烯依然是值得继续研究和探讨的课题.新的化学修饰方法、共价键合与非共价键合到石墨烯表面上的有机高分子及生物分子可控[24]石墨烯及其衍生物的作为独特的软物质的研究及开发还需要进一步深入研究.掺杂的石墨烯的制备和分子水平功能修饰,基于功能化的石墨烯在生物传感,新型核酸/药物输运体系以及在肿瘤等重大疾病诊断与治疗中更具有潜在的应用前景[25].总之,石墨烯其功能材料在生物医学的探索方兴未艾,是非常有实用价值的先进碳材料.
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医学生物信息学是是研究、开发和应用计算机工具和方法来扩展生物学、医学、行为学和健康知识应用的科学,包括获得、储存、组织、存档、分析或使这些材料形象化多种学科相互交汇而成的新型学科,并最终能够为临床疾病的诊治提供帮助[1]。动脉粥样硬化是临床上较常见到的一类病症号称 “21世纪健康杀手”,特别在现在中国老年群中,发病率逐年上升,也是引发心肌梗死、脑卒中的主要病因之一[2]。因此,对脉粥样硬化的早期诊断、预防就显得十分重要。微小RNA简称为miRNA[3],这种非编码RNA具有调节其他基因表达的作用,在转录后可以将多个靶基因的表达高效的调控,具有非常高的研究与应用价值。因此如能对动脉粥样硬化发生发展过程异性表达的miRNA进行生物信息学筛查,无疑是对早期检测动脉粥样硬化具有重要意义。
1资料与方法
1.1资料来源miRBase作为目前最权威和完整的miRNA数据库(http:///miRDB/),已经收录了一百余个物种中超过10000条的miRNA记录。数据库主要由3部分组成:miRBase:Registry,主要是用于提交新的miRNA序列;miRBase:Database,用来搜索、比对、下载所有已知miRNA相关信息的数据库,包括成熟序列、前体序列、前体二级结构、基因组位置、相关文献等等,并可进行BLAST搜索、FTP下载。miRBase:Targets,存放了所有miRNA靶基因的信息。目前已经移至EBI,并更名为microCosm。但主要收录了动物miRNA的靶基因信息。
1.2操作环境使用微软公司的Access作为数据库管理系统平台,操作系统为微软公司的windowsXP。以miRBase数据库作为初级数据库,利用miRanda,TargetScan,Pictar、microTar,结合动脉粥样硬化的三大学说中的关键基因进行预测。
1.3数据获取首先,对数据库中Web站点进行登录,并进行动脉粥样硬化关键词搜索配对,访问数据库中的相关有效信息。逐条对搜索结果进行详细查看与记录,对于有用的信息可以通过文档下载,并手工记录。最后,将记录、分析后的资源纳入到二级数据库中。
1.4数据收集整理主要处理的数据为miRNA序列,对miRNA序列条目的字段组成、名称、其他常用标识、靶基因定位、功能描述、等相关资料进行收集保存。实际操作中,由于字段组成通常较为复杂,因此不能够直接对资料进行简单的表格记录。造成这种情况的主要原因主要是该序列并不只有一个实验者进行研究。因此,这些字段将被导入单独的数据表,以序列编号字段作为键,与和基本信息数据表保持联系。同样,与序列特征相关的注释信息也以单独的数据表表示。
1.5数据查新维护因为生物信息学信息增长较快,因此需要对数据库进行定期的筛查,以保证相关数据的时效性。通常情况下,半个月需要对数据库中的相关信息进行一次更新工作。
2结果
到2013年1月31日,目前动脉粥样硬化相关基因以及中以录入其中根据致病基因24个,密切相关基因78个,候选基因25个。对上述基因及其特异性的miRNA进行预测得到下列在动脉粥样硬化发生发展过程异性miRNA,如在血管内皮的损伤方面我们发现有miR-126,miR-15b,miR-16,miR-20a,miR-20b特异性表达;在血管平滑肌迁移增值方面我们发现有miR-21,miR-221/222,miR-143,miR-145。而在单核/巨噬细胞吞噬脂质成为泡沫细胞方面我们发现有miRNA-146a。
3讨论
动脉粥样硬化是当前心血管学科研究较多的一个专业方向,对于早期诊断、早期干预冠心病的发生有极其重要的意义。目前,被大部分专家和学者接受的有内皮细胞损伤学说、平滑肌细胞迁移增殖学说、单核细胞源性泡沫细胞形成细胞学说等。多年来的研究发现,多种基因或蛋白的表达上调或下降对本病的发生、发展起到了较为重要的作用。并根据基因或蛋白与本病的联系性分为密切相关、候选以及致病基因。我们对在这几个学说中的关键基因的相关特异性miRNA进行了预测[4]。以期望对于动脉粥样硬化这一心脑血管疾病的基础病变能够做到早检测早治疗。
血管的内皮细胞是具有维持血管的完整和稳定的作用,覆盖于血管腔[4]。miRNA的内皮细胞特异性表达为miR-126,其可在人脐静脉的内皮细胞中发挥对肿瘤坏死因子α诱导内皮分子的表达的抑制作用,来将内皮细胞的炎症反应进行减轻,甚至还可以对动脉粥样硬化斑块的稳定性起到调节的作用。在研究中发现miRNA-663,其可以通过对炎症因子的表达来诱导炎症反应。目前已知的诱导血管发生的生长因子中,最强的就是血管内皮生长因子,miR-15b,miR-16,miR-20a和miR-20b均对血管内皮生长因子可有靶向调节作用,通过增加血管内皮因子生长的表达,来促进血管发生。因此miRNA对血管内皮细胞的调节可影响动脉粥样斑块的发生以及发展。
在动脉硬化的进展中,血管平滑肌细胞起到了迁移以及增殖的作用,是血管发生狭窄并且使动脉粥样硬化发生的根本原因。miR-21[5]已经被证实对血管平滑肌细胞的增殖和凋亡具有非常重要的调节作用,miR-221/222在研究中发现能够促进血管平滑肌细胞的增殖。通过对小鼠的研究,如果上调miR-221/222则可使其增殖,相反抑制则会使血管平滑肌细胞增殖减少。而miR-143与miR-145在血管受到损害时,可以对血管平滑肌细胞的分化型进行加速,对其去分化型起到抑制作用,平衡了细胞的增殖与凋亡,可以很好地阻止血管发生病理变化。如能通过调控miRNA对血管平滑肌细胞的调节作用,将是非常好的治疗动脉粥样硬化的技术。
在动脉粥样硬化发生和发展的过程中,单核/巨噬细胞可以促进炎症以及斑块的破裂。斑块的稳定性主要的因素是巨噬细胞的数量和纤维冒厚度还有新生血管的多与少。研究发现miRNA对单核细胞具有调节功能,主要是对巨噬细胞的成熟、炎细胞因子和胆固醇的代谢,通过影响以上因素来影响动脉粥样硬化的发生发展。单核细胞在迁移到血管内皮时分化为巨噬细胞,并且分泌出炎症因子,为动脉粥样硬化炎症的形成提供了重要的环境。研究发现miRNA-146a能够调节能够影响脂质的摄入和炎症因子的分泌,使用miRNA抑制剂能够减少炎症因子[6]。
目前生物信息学的资源非常丰富,在心血管疾病的研究方面也在不断提高,miRNA的研究在心血管疾病方面是热点。预测miRNA是最近几年才出现的生物信息学应用,相对于验证microRNA基因而言,验证靶基因的过程更难,更具有挑战性,注定会有很长的路要走。未来我们对于miRNA及其靶基因的认识将大大地依赖于开发有效的预测方法。而实验数据的积累也将带动预测方法的不断改进miRNA及其靶基因的功能研究将成为计算科学与实验科学成功结合的良好示例。虽然目前仍旧处于实验室研究阶段,对于其在临床上的应用,还需要走更长的路接受更多的挑战,但通过对miRNA在心血管疾病中的特异性表达的鉴别,miRNA在动脉粥样硬化中起的调节作用不久必会得到了实验的研究证实,所以通过调节miRNA来进行动脉粥样硬化的治疗,并且提供更好的预防,来实现真正的治疗心血管疾病为患者带来福音将不再遥远。
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随着社会的发展,对高技能型人才的需求越来越迫切,我院结合黑龙江省医药行业的发展趋势,对生物制剂技术专业的相关课程的教学模式进行了改良,坚持以就业为导向,将生物制品的典型产品生产工艺与课程内容融合,重新组合,由浅入深,使学生在动手实践的同时,积极主动地学习技能知识,由原来的被动模仿到现在的自主设计、自主生产,从而实现学生的课堂主体地位。“生物制品基础与技术”是高职高专生物制药技术专业的必修课程,我院以五个典型产品生产为代表,每个产品生产设置多个岗位工作任务,工作任务均由四个模块组成,即第一步:必备知识;第二步:做计划;第三步:实施;第四步:评价反馈。
一、教学做一体化教学模式概述
1.教学做一体化教学模式的定义
教学做一体化教学是顺应当前职业技术教育发展而产生的一种教学模式。当前高职高专院校强调的以服务为宗旨、以就业为导向、以培养高技能人才为目标的办学方针与它提倡的教育思想不谋而合。
教学做一体化的教学模式就是将教学场所直接设在配备了多媒体设备的实训室,师生双方一边教、一边学、一边做,理论教学和实践教学同步进行,充分调动和激发学生的学习兴趣,进而由被动学习变为自主学习。
2.教学做一体化教学模式的特点
五个特点:①教师一体化;②教材一体化;③教室和实验室一体化;④学习主客体一体化;⑤教学手段一体化。
二、教学做一体化教学模式在“生物制品基础与技术”课程中的应用
1.改革教学内容,构建新的课程标准
(1)通过校企合作,设定课程教学目标。课程设计者在对多家行业企业进行调研的基础上,设定课程内容的主要方向,聘请有经验的专家,根据药厂实际生产情况及国家职业资格标准共同进行课程的设计。
(2)根据课程教学目标,筛选教学内容。基于校企合作进行课程目标设定,根据课程目标对教学内容进行分类,按学生的理解情况分为自学、讲解和练习三部分,然后将讲解部分依据药厂工作流程进行细分,分为理解、掌握、熟练掌握三个层次。
(3)根据药厂生产工作流程,设计学习情境。对掌握和熟练掌握的教学内容中学生必须具备的操作技能,按药厂生产工作流程设计学习情境,在学习情境中融合需要讲解的理论知识。原则是从简单的基础技能到较复杂的综合技能。在此过程中应有聘请的专家参与。
2.采用多种教学方法,实现教学做一体化
(1)采用教、学、做相结合的理实一体的教学模式,根据教学大纲设置学习情境,在每个学习情境的教学过程中,理论教学和实践教学相融合进行,在提高学生的实际动手能力的同时,加强理论知识学习。
(2) 采用多媒体教学法,提高学生的学习兴趣,吸引学生的注意力,并正确指导学生的技能操作。
(3)采用小组拼图法、卡片询问法及引导提示法等多种教学方法,活跃课堂气氛,提高教学效果,让学生在愉快的环境中学习,体现了学生为主,教师为辅的教学理念,学生能相互纠正错误,给出意见,提高学生的自我学习能力和团队合作能力。
(4)采用模拟演习法,学生通过模拟实际工作中的一个情境,自我设计工作方案,认识和解决工作问题,反思实验方法的优缺点,组成小组实施工作方案,并学会总结不足。
3.强化能力考核,重视技能培养
为促进学生自主学习,我们设计了过程性考核来约束学生,学生的成绩通过平时表现、技能操作能力、理论掌握能力等方面来体现,并采取学生自评、小组互评、老师评估等多种评价方式,保证成绩的真实性。
虽然教学做一体化教学模式使学生从被动接受到动手主动创造,得到了用人单位的认可,提高了毕业生的就业率,但是教学做一体化教学模式在应用过程中存在很多问题,仍需要我们不断提高,以达到更高的标准。
引言
所谓双语教学,实际上就是在进行母语教学的同时进行非母语教学,我国所指的双语教学主要为汉语与英语。生物化学是医学院校基础课程,在医学本科教学中占据重要地位,特别是在临床医学中发挥着不可替代的作用。随着生物化学发展,很多新技术、新理论出现在人们的学习生活中,但90%的论著都源自于国外,因此需要注重培养能够掌握多种语言的复合型人才,也就有必要深入研究在医学院校中开展生物化学双语教学的方式方法。
一、在医学院校开展生物化学双语教学的必要性
生物化学课程是医学类专业学生基础知识中十分重要的组成部分,将双语教学应用到医学生生物化学教学中,有助于将学生培养成复合型人才。我校的临床医学专业教改班是以探索高素质基层医生培养模式为目标,教学一般都以小班课程为主,教师与学生、学生与学生之间的互动能力也比以往强了很多。教师有足够的时间解答学生所提出的各种问题,学生的口语表达能力也可以得到进一步提升。如果将双语教学与临床医学教学完美地融合在一起,则有利于提升学生的英语应用水平,让学生掌握更多英语学习技巧[1]。通过实际调查研究得知,多数学生对开展生物化学双语教学表示支持,认为它不仅可以让自己掌握必要的理论知识,而且能调节课堂氛围,关键是能够提升英语水平。由此可见,将双语教学应用到生物化学教学中很有必要。但在实际运用中还发现存在一些问题,这就需要教师做好研究工作,找出有效解决措施。
二、医学院校开展双语教学中存在的主要问题
(一)教师方面问题。由于本校属于民办高等医学院校,师资力量较国内重点院校来说相对薄弱,尤其是具有留学经验的教师更是少之又少。尽管从事生物化学双语教学的教师基本都是国内优秀人才,无论是英语写作能力还是教学能力都很强,但听说方面依然难以与留学教师相媲美,导致学生的听说能力也相对较差,因此怎样提高学生的英语表述能力,做好英语与汉语转换就成为双语教师重难点问题。同时,在生物化学英语教学中教师应怎样将复杂知识精准地转述给学生,并让学生深入理解也是双语教师需要重点考虑问题。这些问题的存在提高了教师的备课难度,加大了双语教师教学压力。
(二)学生方面问题。由于生源的不同,学生基础知识参差不齐,掌握英语知识的程度也不相同,这种情况突出表现在英语口语表达与听力上。同时,生物化学课程具有一定的枯燥性与抽象性,学生学习较有难度,且内容较复杂,其中涵盖的词汇量也很大,也就使其成为学生心中最难学学科。尤其是对成绩一般的学生来说,学习带有较大难度的英语无异于“极限挑战”,如果双语教师在教学中所使用的方法不得当,学生在学习时就会更吃力,从而产生放弃学习的念头,不仅降低了学生的学习效率,还影响了教学质量。
(三)教材方面问题。教材是生物化学双语教学中重点依靠内容,教学质量的高低、学生学习情况的好坏也与此有很大关系。现阶段,我国多数医学院校所使用教材都是传统母语教材,其中所含有的英文部分基本都是词汇,英文文章所占部分极少,不能满足现有双语授课需求。当然,有时也将英文教材应用到教学实际中,但其内容与学生实际需要有较大差别,专业术语过多,学生学习起来十分困难。将近80%的学生表示阅读这样的英文文章时,至少有一大半的时间都在查阅词汇含义,可见,这种教材并不适合学生使用。基于此,就需要制定汉语与英语参半的教材应用到教学中,同时内容要丰富,不给学生带来枯燥感,让学生主动投入到双语学习中。
三、医学院校开展生物化学双语教学的方式方法
(一)确定生物化学双语教学目的。由于生物化学属于医学院校重要课程,能够为学生进行临床医学实践课程奠定良好基础,因此医学院校在开展生物化学双语教学时,最关键的就是要确保学生能够掌握一定的生物化学知识,学好双语教学内容,只有这样才能促进学生全面发展,让学生在进入工作岗位以后能够与国际权威人士交流,获得更多更新观点。因此,在开展生物化学双语教学时,一定要先确定生物化学双语教学目的,并将这一目标传递给学生,让学生理解学校的良苦用心,同时在教学中尽量实现全英语授课,做到理论联系实际,也不要忽略基础知识与技能的学习,只有这样才能进一步发挥双语教学价值[3]。
(二)提高任课教师英语应用能力。要提高双语教师的英语应用能力,关键在于强化教师英语培训,特别要注重英语口语与听力训练。双语教师应经常查阅资料,做好备课,与学生共同学习,通过观看双语教学短视频掌握教学方法与技巧[4]。学校也要积极引进留学人才,为其提供一定的薪资待遇,从而全面提高学生的双语应用能力。
(三)构建完善的考试制度。通过考试可以看到双语教学效果,但以往的单纯依靠期末考试的方式已经难以真正体现学生学习情况,这就需要双语教师根据实际情况,将学生课程表现与期末考试结合起来,促进学生全面发展。在期末考试中可以适当增加一些英文考试内容,如用英文解答名词,同时对利用英文答题的学生给予加分奖励,这样可以调动学生学习积极性。
四、结语
生物化学双语教学对医学院校学生发展异常重要,但在实际教学中存在的问题限制了双语教学作用的发挥,因此只有根据实际情况做出调整才能培养更多优秀学生。
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