生物化学的研究进展模板(10篇)

导言：作为写作爱好者，不可错过为您精心挑选的10篇生物化学的研究进展，它们将为您的写作提供全新的视角，我们衷心期待您的阅读，并希望这些内容能为您提供灵感和参考。

篇1

Abstract：Pyrola calliantha H.Andres is China's traditional Chinese medicinal materials， which commonly used in all kinds of rheumatism bone disease syndrome.In recent years， many studies were carried out and new discovery was made in chemical composition and biological activity by scholars at home and abroad. Now we reviewed about its original plant morphology， ecological distribution， medicinal part morphological and biological characteristics such as the structure， the main medicinal components of phenol， quinone， glucoside， amino acids and their biological activities. Provide a reference for future research and development and utilization.

Keywords：Pyrola calliantha H.；biologiy；chemical constituents；biological activities

中药鹿蹄草为鹿蹄草科（Pyrolaceae）鹿蹄草属（Pyrola L.） 合瓣花亚纲杜鹃花目[1]的鹿蹄草（Pyrola calliantha H.Andres）或普通鹿蹄草（Pyrola decorate H.Andres）的干燥全草[2]。鹿蹄草的药用记载最早见于《滇南本草》，其别名鹿安茶、紫背金牛草、冬绿和鹿寿草等[3]，俗名鹿衔草、鹿含草、破血丹等[4]。《中国药典》（2010年版一部）记载其味甘、苦，性温，归肝、肾经，具有祛风湿、强筋骨、止血、止咳的作用，用于风湿关节痛，肾虚腰痛，腰膝无力，虚劳咳嗽。宋立人等 [5] 报道鹿蹄草还可用于崩漏，白带，外伤出血，痈肿疮毒，蛇咬伤等。目前，对中国产的鹿蹄草属植物研究甚少。为此，本文就其生物学特性、主要药用成分及生物活性的研究报道予以综述为中药鹿蹄草的进一步研究和开发提供理论依据。

1 生物学特性

1.1原植物形态特征：《中国药典》（2010年版一部）记载鹿蹄草为多年生常绿草本，根茎细长，茎圆柱形或具纵棱，长10-30cm。根状茎长而横生。叶基生，长卵圆形或近圆形，长2-8cm，暗绿色或紫褐色，全缘或有小锯齿，边缘略反卷，上表面有时沿脉具白色斑纹，下表面有时具白粉。总状花序，有花4-10余多；花半下垂，萼片5，舌形或卵状长圆形；花瓣5，早落，雄蕊10，花药基部有小角，顶孔开裂；花柱外露，有环状突起的柱头盘。蒴果扁球形，直径7-10mm，5纵裂，裂瓣边缘有蛛丝状毛。

1.2 原植物的分类：鹿蹄草属（Pyrola L.）植物全世界约有30余种，我国为有27种3变种。该属植物鹿蹄草和普通鹿蹄草是历版《中华人民共和国药典》收载的中药鹿衔草项下的两种原植物，均为中国特有种[6]。各地使用的鹿蹄草的种类很多，有圆叶鹿蹄草、长叶鹿蹄草、肾叶鹿蹄草等。此外，根据地域的不同，鹿蹄草还分为四川鹿蹄草、云南鹿蹄草等[1]。

1.3 分布和生长环境：鹿蹄草科科鹿蹄草属植物原产我国，广泛分布于华东、华南和西南等20多个省市区。生于海拔700-4100米山地针叶林、针阔叶混交林或阔叶林下。此外还分布在北半球的温带和寒温带地区，如亚洲的中国、朝鲜、韩国、日本、蒙古等， 北美的美国、加拿大，欧洲的俄罗斯、波兰、挪威、瑞典、芬兰等[2]。

1.4 药材显微结构特征：本品叶横切面，上、下表皮细胞类方形，外被角质层。下表皮可见气孔，内方具厚角细胞5-7列。下表皮内方有厚角细胞1-3列。栅栏细胞不明显，海绵细胞类圆形。主脉维管束外韧型，木质部呈新月形，韧皮部窄。薄壁细胞含棕红色或棕黄色物[2]。茎横切面类圆形，具1-3梭，导管多为孔纹，直径粗者可见有网状孔纹，纤维梭形，纹孔明显[2]。

2 化学成分研究

鹿蹄草有多种种群系统，已形成不同的生态地理群[8]。不同的生态地理群之间其化学成分和含量都存在一定的区别。文献报道从中分离得到的化合物主要有黄酮类、酚苷类和醌类等化合物[9-11]。

2.1 酚、醌类：

鹿蹄草素为氢醌类化合物，的化学名为2 - 甲基 - 1，4 - 苯二酚（ 2- Methyl- 1，4- Benzenediol） ， 又名邻甲基对苯二酚、甲基氢醌， 别名为六茜素。鹿蹄草素的化学式为C7H8O2，分子量为 124[12]。梅笠草素[8]，化学名为3，7-二甲基-1， 4-萘醌，英文名Chimaphilin？。它为鹿蹄草植物所特有的次生代谢物。此外，鹿蹄草中还含有2种萘醌和萘酮衍生物 [12]。

2.2 苷类：王西发[13]对鹿蹄草亚种化学成分进行研究，认为鹿蹄草的化学成分含有高熊果苷和熊果苷。

2.3 氨基酸：罗定强等[6]报道测定紫背鹿蹄草中有16种氨基酸，罗文谦等报道其中有7种人体必需的氨基酸，还含有两种人体半必需氨基酸：组氨酸（His）和精氨酸（Arg） [14-15]。

2.4 微量元素：刘存海等[16]报道鹿蹄草中含有14种人体所必需的化学元素，主要包括Mg、 Fe、K、Ca、P、Zn、Sr、Na、Li、Cu、Mn、 Ni、Co、Se。

2.5 其他：除了以上介绍的活性成分以外，还含有没食子酸、乌苏酸、齐墩果酸、原儿茶酸等有机酸、儿茶素、槲皮素、苦杏仁酶、蔗糖、挥发油、苦味物质及鞣质[18]和儿茶素[19]等多种成分。

3 生物活性

3.1 抗菌、消炎作用：通过动物体外药效学实验，表明鹿蹄草素是一种光谱抗菌药，其水煎液有较好的抗菌、消炎作用。田玉先 [20]报道鹿蹄草水对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、志贺氏菌、福式痢疾杆菌等正固紫色染色阳性及阴性菌都有较强的抑制与抗菌效果。

3.2 对心、脑血管的作用：王树梓[21]报道鹿蹄草注射液具有明显扩张兔脑血管等动脉管的作用。此外，马树德[22]用电磁流量计直接测定，结果显示，鹿蹄草注射液能显著扩张脑血管，增加脑血流量，降低脑血管阻力。

鹿蹄草浸剂能扩张家兔、蛙的离体器官的动脉血管，同时可以增强心肌收缩力，降低心肌耗氧量等作用[20]。鹿蹄草提取液可增加小鼠或麻醉犬、兔等动物冠脉血流量、心肌营养血流量及肝、肾、脑、脾等组织和四肢的血流量，降低脑血管阻力[22-23]。

3.3 增强免疫力：鹿蹄草5%提取液有提高机体内活性E -玫瑰花结形成作用，对淋巴细胞转化率有明显促进作用。 [13、24]。

3.4 镇咳作用：鹿蹄草中的熊果甙还可选择性的抑制小鼠咳嗽中枢，而发挥较强的镇咳效果[18]。

3.5 其它作用：除上述的生物学活性外，鹿蹄草的提取液还可抑制小白鼠的自主活动，并对抗中枢神经兴奋剂，具有较好的安眠效果 [18]。用鹿蹄草制备的注射剂还具有一定的护肾作用。

4 结语

以上研究报道表明，中药鹿蹄草的药用成分复杂，生物活性多样，具有很好的药用价值，同时在食品业还可作为添加剂，在工业领域也发现了一些新用途[8]。随着对鹿蹄草素应用面的不断扩大，相关功能性产品也在不断增加，。为此，今后有必要开展鹿蹄草的结构、生长发育、生态环境与药用成分积累的关系研究，阐明机理，保证药材质量。目前，该药材大多为野生，对其生物学特性尚缺乏系统研究，所以为保证药材的产量和质量应开展人工栽培试验，为今后深入研究，扩大其临床用途和其他行业的应用提供重要的资源。

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篇2

[中图分类号] R736.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）09（b）-0019-03

甲状腺癌主要组织病理学类型包括状癌（PTC）、滤泡状癌（FTC）、髓样癌（MTC）以及未分化癌（ATC）。前两者统称分化型甲状腺癌（DTC），共占甲状腺癌的90%以上，占头颈部恶性肿瘤的首位，占所有恶性肿瘤的3%，女性发病率较高。近20年来，我国甲状腺癌发病率呈明显上升趋势，由约1/10万上升到（3～4）/10万。DTC确切的致病因素尚不清楚，幼年时过量射线照射是目前唯一确定的致癌机制[1-2]。近年来分子生物学技术研究使人们对甲状腺癌的分子机制有了更深入的了解，这对于指导甲状腺癌的诊断治疗及疗效评价有非常重要的意义，本文就DTC相关基因研究进展进行综述。

1 BRAF基因

BRAF基因最早是在人类尤文肉瘤中发现的高度表达变异的癌基因，在极少数的胃肠癌、肺癌、卵巢癌以及甲状腺癌等多种肿瘤中都有表达[3]。BRAF又名鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1，该基因位于第7号染色体，为RAF基因家族成员之一，是RET和RAS的下游信号分子。目前认为，BRAF基因突变是甲状腺癌最常见的基因变异之一，约49%的PTC和25%的ATC会出现该基因的表达[4]。其发生机制为BRAF基因错义突变的15外显子碱基，致使翻译蛋白质600位密码子将对应的缬氨酸 （V600E）替代为谷氨酸，可活化蛋白激酶，并进一步激活ERK激酶，向MAPK信号通路下游传递细胞有丝分裂信号，致使甲状腺细胞肿瘤形成并向恶性转化[5]。

BRAF基因突变是近年来甲状腺癌基因领域的重要研究进展，也是目前针对DTC发生机制研究最多的突变类型之一。最近研究显示导致激酶激活突变的因素有多种，包括点突变框内插入或框内缺失、放射线暴露等，尽管其发生率较低。由于BRAF基因突变在DTC中发生率较高，而在甲状腺良性病变中检测不到，因此该突变可以作为特异性较强的DTC诊断指标。该突变与低分化的甲状腺癌及ATC的变异性也有较强关联性，在高细胞及经典亚型的PTC中更为常见。还有研究显示该突变的存在似乎与肿瘤的侵袭性特征有关，此突变可使肿瘤更易去分化，因为此突变可见于间变性转化，如甲状腺包膜外侵犯、远处转移和肿瘤复发，而这类因素往往代表着较高的肿瘤相关死亡率。一些大样本临床研究证实，腺体外浸润、区域淋巴结转移、TNM分期（Ⅲ/Ⅳ期）均与BRAF突变呈正相关[6]。有研究对PTC患者随访显示高达80%～85%的复发PTC伴有BRAF突变，这证明对于PTC复发，BRAF突变有很强的预测作用。

以BRAF以及其下游激酶为靶点的分子靶向药物治疗已成为目前DTC治疗研究的又一热点。近年来研究显示多靶点激酶抑制剂索拉非尼（sorafenib）能抑制BRAF突变基因型的甲状腺肿瘤细胞和甲癌肿瘤模型的增殖和生长，但目前国内尚未见该药用于甲状腺癌治疗的报道[7]。

2 RET/PTC重排基因

RET基因于1985年首次发现于小鼠转化的NIH3T3细胞中，因其同样具有与其他基因重排及活化的特征，故又称为RET原癌基因。RET原癌基因经重排后被称为RET/PTC癌基因，属于酪氨酸蛋白激酶受体家族。在这些RET/PTC重排中，RET基因的跨膜区和细胞外区丢失，取而代之的是不同基因来源的5′末端，例如RET与H4融合形成RET/PTC1嵌合体，与RIalpha融合形成RET/PTC2嵌合体等。其产生的嵌合体使RET原癌基因编码的酪氨酸蛋白激酶发生激活，通过下游信号的传导使甲状腺滤泡上皮细胞发生恶性转化[8]。目前研究指出，甲状腺的免疫功能通过RET/PTC1下调，可间接促进PTC的发生。提示癌基因、免疫、炎症及恶性肿瘤生物学特性之间存在一定联系，在甲状腺癌发病机制中RET/PTC基因重排有较重要的作用。

在PTC细胞中RET/PTC基因重排普遍存在，而在正常甲状腺组织及良性甲状腺病变中不表达或基本不表达[9]，所以RET/PTC重排可以作为诊断PTC较特异的指标。但PTC中RET/PTC的表达率报道不一，所以其阴性结果并不能完全除外PTC。此外，国外研究还发现放射性暴露史能引起RET/PTC基因重排并进一步促使甲状腺癌的发生。国外学者报道幼年时曾有放射线暴露史的PTC患者的RET/PTC重排发生率明显高于无此经历的PTC患者[10]。还有作者对在切尔诺贝利核泄露事故中受过量射线照射所致的状甲状腺癌患者进行分子生物学分析也发现上述特点。

对于有无RET/PTC重排及与PTC的临床特征之间的关系，目前临床认为存在RET/PTC重排的PTC患者的TNM分期更晚，也更易表现出甲状腺被膜外侵犯，也更易复发。但由于采集病例数较少以及所采用的免疫方法不同，在不同的国家和地区，其阳性率相差也比较大，为2.5%～53.5%。还有证据显示是否存在RET/PTC重排与甲状腺状癌的不同生物学行为特点有关，有RET/PTC2重排的分化型甲状腺癌往往具有高度的侵袭性和去分化能力[11]。国外Zafon等[12]报道 RET/PTC表达阳性的甲状腺状癌患者更易发生局部浸润及淋巴结转移，两者差异有统计学意义（P

舒尼替尼（sunitinib）为近年研制的一种多靶点受体拮抗剂，可以明显抑制RET/PTC酪氨酸激酶[13]。在另一项研究中，舒尼替尼可抑制具有RET/PTC1重组的PTC增殖和生长，但目前国内亦尚未用于甲状腺癌的临床治疗。

3 RAS原癌基因

RAS是一种原癌基因，广泛存在于人和动物细胞中，为人类多种肿瘤最常见的基因异常。RAS基因包括K-RAS、H-RAS和N-RAS 3种类型，这三种基因内结构分别很大，但都编码一种结构相似的G蛋白质，分子量为21 kD，故统称为P21-RAS[14]。分子生物学及遗传学研究提示，RAS基因是存在于细胞膜上一种鸟嘌呤核苷酸的结合蛋白，为多种酪氨酸激酶受体的感受器，并细胞的生长及分化起调解作用。该基因一般有两种存在方式，即与GDP结合时的失活状态以及与GTP结合时的活化状态。突变的RAS蛋白降低了自身内源性鸟苷酸三磷酸酶（GTP）的活性，其结果是致使GTP与RAS蛋白的持续结合并具有了促使细胞生长的作用，致使RAS处于一种持续激活的状态中。由于酪氨酸激酶受体等多种信号传导通道的传感器都受该基因编码联系，并可激活多个不同信号传导通道，其结局会导致甲状腺组织细胞转化为恶性。

RAS突变常在特定肿瘤中出现，如RAS突变可见于95%的胰腺癌中。它也是DTC中检测到的最常见的突变之一。不同的肿瘤有不同的RAS基因突变类型，如K-RAS突变与肺癌有关等。DTC中已经检测到多种RAS基因突变如N-RAS、K-RAS、H-RAS，但在MTC组织中几乎从未检测出该基因突变。该基因突变主要存在于滤泡型PTC及滤泡性腺瘤中，但FTC少见[15-16]，该基因突变还对滤泡性腺瘤能否进一步发展为腺癌或者未分化癌具有一定的预测意义，为RAS阳性的腺瘤积极手术切除提供依据。大约10%的FTC可见RAS基因的点突变，并且似乎仅与滤泡亚型FTC有关。RAS点突变型FTC往往伴有滤泡变异型组织学的特性，表现为肿瘤外侵、肿瘤的失分化和出现转移，这在存在骨转移的病例中表现尤为明显[17]。而在低分化DTC组织中往往RAS突变检出率较高，表明该突变会导致DTC更强的侵袭能力。

RAS突变是在DTC中比较多见的事件，具有较高的特异性和敏感性。RAS突变和这些肿瘤的预后及临床特征密切相关，作为一种DTC的诊断学标志具有较广阔的发展前景。RAS抑制剂洛伐他汀已被证实在RAS突变的的甲状腺肿瘤的体内具有抗肿瘤效果[18]，为RAS突变表达的DTC提供了新的治疗方法，可能对限制肿瘤的播散有作用，这还需要临床进一步研究。

综上所述，多种免疫组化结果与DTC的发生、发展、预后和转归有密切关系，而且，每种基因的作用均有所不同。甲状腺标本检测P21-RAS有助于分化型甲状腺癌的诊断，而进行RET/PTC及BRAF检测，不但可以有助于诊断PTC，而且可更好地估计肿瘤的侵袭性及淋巴结转移特点，对于肿瘤的后续治疗方案（如分子靶向治疗等）及判断预后有重要价值。

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篇3

中图分类号： R284 文献标识码：A 文章编号：1674-0432（2011）-04-0320-2

基金项目：科技厅项目 2010-2012 长白山珍稀资源松茸菌丝体的发酵及产品利用（21200253）

狼毒大戟(Euphorbiae fischeriana Steud.)又名东北狼毒、白狼毒、猫眼草，中药中也作狼毒使用，具有祛痰逐水、破积杀虫等功效，用于治疗水肿腹胀、慢性气管炎、咳嗽、气喘等[1]，临床用于治疗肿瘤、结核病、白血病以及皮肤病等疾病。狼毒大戟的化学成分主要有二萜、三萜、鞣质、甾醇、蒽醌类等。

1 狼毒大戟的化学成分研究进展

狼毒大戟中含有多种化学成分，主要包括二萜、三萜、酚酸性成分、甾醇类及挥发油等。

1.1 萜类化合物

狼毒大戟中含有较多的萜类化合物，主要的结构类型为巴豆烷型、松香烷型和异海松烷型。1987年刘桂芳等从狼毒大戟中分离得到羽扇豆醇[2]、3-乙酰羽扇豆醇[2]，岩大戟内酯A，B(jolkinolide A，B)[3]、17-羟基岩大戟内酯(17-hydroxyjolkinolide B)[3]、狼毒大戟甲素(fischeriana A)和狼毒大戟乙素(fischeriana B)[4]。1997年马晴高[5]等从狼毒大戟中分离鉴定出12-deoxyphorbol-13-(9Z)-octadecanoate-20-acetate、langduin A、12-deoxyphorbol -13-hexadecanoate、12-deoxyphorbol-13-acetate (prostratin)、boehmerone和16α, 17-二羟基阿替生-3-酮。1999年Che Chu-Tao[6]分离得到17-hydroxyjolkinolide A、17-acetoxyjolkinolide A、ent-11β-hydroxyabieta-8(14), 13(15)-dien-16，12β-olide、langduin B。2001年刘文粢等[7]分离得到16-hydroxypseudojolkinolide B和β-香树脂醇乙酸酯。2003年与马晴高等[8]分离出羽扇豆酮和羽扇豆醇乙酯。此外还有12-deoxyphorbaldehyde-l3-acetate[9]、8β,14α-二羟基-13(15)-松香烯-16,12-内酯[9]、3α, 17-dihydroxy-ent- pimara-8(14), 15-diene[9]、13β-hydroxy-ent-abiet-8(14)en-7-one[9]、langduin D[9]、13-deoxyphorbaldehyde-13-hexadecacetate[10]、langduin C[11]。

1.2 鞣质类

Lee，Seung Ho等学者[12]从狼毒大戟中分离鉴定出的化合物有鞣云实素、tercatain、sanguiin H-5、corilagin、3，4，6-三氧-没食子酰-D-葡萄糖、1，2，6-三氧-没食子酰-β-D-阿洛吡喃糖、1，3，6-三氧-没食子酰-β-D-阿洛吡喃糖、1，2， 3，6-四氧-没食子酰-β-D-阿洛吡喃糖。

1.3 其他类化合物

1975年Daisuke Uemura首次分离得到О-Acetyl-N-（N′- benzoyl-L-phenylalanyl）-L-phenylalaninol[13]。1980年G Schroeder[14]等学者首次分得7α-羟基甾醇、7β-羟基甾醇和7-氧代甾醇。1987年刘桂芳[2]等分离鉴定出谷甾醇。1997年马晴高[5]首次分离得到大黄素甲醚。2001年刘文粢[7]等首次分离得到阿魏酸二十八酯、2，4-二羟基-6-甲氧基-3-甲基苯乙酮、24-亚甲基-9，19-环羊毛甾酮。2005年简丽等[15]从狼毒大戟水提物中分离得到苯乙酮类化合物，鉴定为狼毒甲素、狼毒乙素、2，4二羟基-6-甲氧基-3-甲基苯乙酮、3，3′-二乙酰基-4，4′二甲氧基-2，2′，6，6′-四羟基二苯乙酮。

2 狼毒大戟的生物活性研究进展

2.1 抗肿瘤活性

1984年申屠瑾等[16]实验表明，狼毒大戟水和乙醇提取物分别腹腔注射，连续10d，对小鼠移植性Heps肝癌和Lewis肺癌生长抑制率均在30.00-63.37%，对胃癌、肝癌水瘤和内瘤180没有明显影响。同年杨宝印等[17]报道，狼毒大戟中二萜内酯类化合物对小鼠实验性肿瘤的生长有一定的抑制作用，认为该药有明显抗癌作用。1991年Lee，Seung Ho等[12]学者报道甾体类化合物7-氧代甾醇、7α-羟基甾醇和7β-羟基甾醇，表现出抗肿瘤活性。1997年刘文粢[18]实验表明boehmerone对T淋巴细胞有较强的增殖作用，而大黄素甲醚对人体宫颈癌细胞具有明显的抑制作用。2001年刘文粢等[7]分离得到16-hydroxypseudojolkinolide B，对体外培养的人鼻咽癌CNE2细胞及人白血病K562细胞的生长具有显著的抑制作用。

2.2 抗菌活性

1995年赵奎君等[21]比较了12种狼毒类中药(乙醇提取物)的体外抑菌活性，结果表明在1/100稀释度下，抑菌作用最强的是狼毒大戟，MIC值为1/3200，但其挥发油及蒸馏溶液在体外、体内都没有显著的抗结核菌作用。2000年赵奎君等[22]又有实验研究了狼毒大戟根的5种溶剂提取物对结核杆菌的体外抑菌作用。实验结果表明，在1/400稀释度下均有抑菌作用，其中石油醚提取物抑菌作用最强，MIC值为1/3200。

2.3 抗白血病活性

2000年，尚溪瀛等[23]用狼毒大戟注射液对模型为L615白血病小鼠进行了体内药物实验研究。研究结果表明，狼毒大戟注射液抑制了L615白血病小鼠细胞的DNA。2002年崔唏[24]等对狼毒大戟诱导L615白血病小鼠T淋巴细胞的凋亡进行了研究。结果表明，给药组及肿瘤组DNA均显示典型的凋亡梯形电泳带，并且给药组强于肿瘤组。同年于勇等[25]对L615白血病小鼠进行中枢神经细胞毒性实验，发现动物在用过狼毒大戟之后，大脑软脑膜肿瘤细胞的浸润明显改善。表明狼毒大戟可以减缓或部分阻止L615白血病细胞对中枢神经的浸润作用。

3 小结

综上所述，目前对狼毒大戟已经展开了更加深入的研究，研究范围已从化学成分研究、抗菌到现在的抗肿瘤的药理研究。在现今，许多复杂的疾病如癌症、艾滋病等已经对我们人类的生命造成了非常大的威胁和伤害，而化学合成类药物对这些疾病的疗效并不是很理想，而且毒副作用大。有研究表明狼毒大戟中的二萜类成分具有较好的抗癌、抗艾滋病活性，对其药物开发具有较好的参考价值。但是狼毒大戟的这些活性能否发挥和应用，主要还在于活性成分的提取和分离。我们应该投入更多的人力物力研究高效低毒的提取分离技术，获得更有价值的活性成分。

参考文献

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[23] 尚溪瀛,文成英,刘丽波.大戟注射液对L615白血病小鼠体内药物实验及DNA含量的检测[J].中医药学报,2000,(2):

76.

篇4

关键词生物正交化学，代谢工程，生物标记，活体示踪，药物传递

 

生物正交化学（bioorthogonal chemistry）反应是指在不干扰机体正常生物过程的情况下，可以在生物体内进行的化学反应.这种化学反应即使在复杂的生理条件下也具有优良的选择性，反应过程简单快速并且不会受体内其他成分的影响，不会产生毒副产物，在生物医学的研究中有着广泛的应用前景［1-2］.该反应通过生物、化学反应将目的报告基团修饰到靶标物上，随后与携带配对基团的标记物发生化学连接反应，从而实现标记物对靶标物的稳定偶联［3-4］.目前广泛使用的生物正交反应包括：金属催化或光催化的生物正交反应以及无需催化的生物正交反应.铜催化的叠氮和末端炔基之间的环加成反应（copper catalyzed azide-alkyne cycloaddition，CuAAC）是生命科学研究中常用的生物正交反应，但是铜离子对生物体具有毒性，不适宜广泛应用.在此基础上，Bertozzi等［5］于2004年开发了一种新型的无铜生物正交化学反应（strain-promoted azide-alkyne cycloaddition，SPAAC），该反应避免了铜作为催化剂所产生的细胞毒性，成功地将生物正交反应应用于活细胞（图1）.常用的生物正交化学基团主要包括叠氮（N3）基团、二苯并环辛基（dibenzocyclooctyne，DBCO）、双环［6.1.0］壬炔（bicyclo［6.1.0］nonyne，BCN）和双苯并八元环炔（dibenzocyclooctyne，DIBO）等.其中，N3基团与炔基（DBCO，BCN）之间具有高度的反应活性.N3基团尺寸小，引入到活体系统中仅产生微小的结构扰动，不影响生物分子的功能，并且天然的生物体内不存在N3分子，因而不会与体内的生物分子反应，是一种理想的生物正交功能基团［6-7］.

为了在体内实现高效、特异的生物正交标记，首先需要将理想的正交反应基团（如叠氮基团）选择性地引入到细胞或生物体的目标生物分子上，随后利用配对基团修饰的标记物对目标生物分子进行选择性连接.因此，如何安全、无损地将生物正交基团引入生物靶标物中仍然是一个亟待解决的问题.近年来，代谢工程（metabolic engineering）作为一种无损、高效的活体修饰技术，可利用生物体固有的代谢合成途径将功能基团引入到活体系统中［8-11］.这是由于生物体在代谢过程中需要利用氨基酸、糖类或脂类等生物成分，通过将功能基团修饰到糖类或脂类等生物分子中，便可通过固有的生物合成途径在体外或体内直接将功能基团修饰到活细胞或活体生物中.基于代谢工程与生物正交化学的标记技术，通过在活细胞或整个生物体中引入特定的生物正交化学基团，随后与配对基团修饰的探针或纳米药物通过生物正交化学反应连接，可以实现对目标分子或生物体的特定标记、细胞或病原微生物的成像示踪、药物的靶向递送等（图2）［6］.该技术通过细胞内源性代谢过程而快速形成稳定的共价连接，而且不受外源化学反应干扰，因此具有无损、高效、稳定、特异的优点，并成为研究者关注的焦点.本文主要从以下几个方面阐述生物正交化学在活体系统中应用的最新研究进展.

1生物正交化学在活体标记与示踪中的应用

 

为了了解细胞或病原微生物等活体系统的生物学机制，对目标生物分子在体内进行特定的标记和追踪是重要的研究手段.目前常用较为成熟的生物标记技术，包括荧光蛋白基因编码和荧光染料抗体偶联.绿色荧光蛋白（green fluorescent protein，GFP）基因编码标记常用于蛋白质的功能研究，分析活细胞和整个机体中的蛋白质表达和定位，但是此类较大的基因编码标记物会对蛋白质的结构产生扰动，从而影响相关蛋白质的表达或功能，而且这种基因标记方法不适用于细胞中的聚糖、脂类、核酸等生物分子［1，7，12］.另外，虽然荧光染料抗体偶联物也已广泛应用于跟踪活细胞和整个机体的生物分子，适用于多种生物分子的成像，但是这些偶联试剂的大尺寸和物理性质阻碍了它们在活体系统中结合抗原，从而限制了其在生物体内的应用［1，6］.因此，寻找一个能在活体内广泛适用且对生物体几乎没有影响的标记技术，对于活体生物的功能研究具有极其重要意义.近年来，科学家们发展了基于代谢工程的生物正交化学修饰策略，该策略利用生物自身的生物合成和代谢机制，将独特的功能基团（生物正交化学功能基团）整合到目标生物分子中，从而实现在复杂的生物体内对目标分子的标记和研究.

 

1.1细胞的生物正交代谢标记

 

在活细胞中，蛋白质、糖类和脂质都可以被生物正交基团修饰［7，13］.通过化学合成的方法将生物正交基团连接到代谢类似物上，利用生物的代谢合成过程将生物正交基团引入细胞，随后用配对基团修饰的反应探针连接，可以实现对目标生物分子的标记或成像，进而分析细胞或目标生物分子的定位和重要功能.

 

科学家研究证实了代谢标记的生物正交基团能有效标记细胞，Bertozzi的团队［14］利用糖代谢工程与生物正交反应，分析了活斑马鱼的胚胎发育过程中多种糖类结构.该团队在斑马鱼胚胎发育过程中，在不同的细胞发展阶段加入环辛炔功能化的唾液酸，使其作为一种糖类衍生物可以被细胞利用并将功能基团引入细胞表面的糖蛋白上，随后与配对基团修饰的荧光探针通过生物正交反应连接，可视化地研究斑马鱼胚胎发展过程中糖类表达的动力学和定位.Rong等［15］使用N修饰的糖类似物在体内代谢标记大鼠的心脏聚糖，N3可与DBCO修饰的荧光探针反应，在活体心脏中可视化监控心肌细胞表面糖蛋白.此外，将心脏分离裂解后，与炔烃修饰的生物素反应，用链霉亲和素珠富集后，进行了蛋白质组学的鉴定.这一研究在大鼠中实现了心脏聚糖的体内代谢标记和成像，有利于探索心脏糖基在病理生理过程中的生物合成和功能应用.Lee等［16］开发了一种简单可控的干细胞成像方法，首先利用叠氮化的代谢前体Ac4ManNAz，通过糖代谢在干细胞表面引入N3基团作为外源性化学受体，随后制备携带BCN基团的纳米颗粒BCN-CNPs，将Cy5.5荧光染料、氧化铁纳米粒子和金纳米粒子分别偶联或包封在BCN-CNPs上，用于光学、磁共振和计算机断层扫描成像.这些可成像的纳米粒子通过生物正交反应结合在干细胞表面上的化学受体，实现对干细胞的体内追踪.

 

1.2病原微生物的生物正交标记与示踪

 

细菌和病毒等病原微生物严重威胁着人类的生命健康，探索病原微生物在活体内的侵袭行为和相关机制显得尤为重要.利用代谢工程和生物正交反应，可以实现对病原微生物的活体示踪，有利于研究其致病机制.细菌多糖具有独特的结构，多与发病机制有关，是广泛研究的靶点.通过代谢工程和生物正交化学对细菌多糖进行标记，能够可视化地研究细菌的体内侵袭行为［17］.Swarts等［18］设计了一系列含有N3基团的海藻糖类似物，分枝杆菌通过代谢合成途径利用人工合成的海藻糖合成自身的细胞壁糖脂，从而在细菌表面引入N3基团.随后与炔基功能化的荧光探针通过生物正交反应连接，用于后续糖脂分布、转运和动力学成像以及代谢产物的分析和发现.Geva-Zatorsky等［19］利用糖代谢工程和生物正交化学对肠道的各种共生厌氧菌进行标记，可视化地研究了厌氧微生物在小鼠体内的分布和定位，以及微生物与宿主的相互作用.

 

病毒感染导致的疾病是对人类健康的一大威胁，了解病毒入侵的机制有助于我们更好地预防和治疗病毒感染导致的疾病［20-21］.通常使用基因工程技术使病毒表达荧光受体或者使用荧光试剂化学偶联病毒，以实现对病毒的成像和跟踪［20，22］.然而，这些标记技术容易影响病毒的侵袭能力，无法准确再现病毒在机体内的感染过程，不利于病毒入侵机制的研究.由于病毒的蛋白质和核酸等分子均可被标记，将代谢工程与生物正交化学结合，可实现对病毒的无损代谢修饰，最终实现对病毒的实时跟踪或标记［23-24］.

 

病毒外部结构的组成部分，如病毒衣壳、囊膜等，是由糖类、蛋白质和脂质构成的，这些成分主要来源于宿主细胞.通过细胞的代谢过程，可在病毒进行复制与组装时将携带功能基团的代谢衍生物嵌入到病毒的衣壳、囊膜等结构中.Pan等［25］提出的利用生物正交和脂类代谢标记技术追踪病毒的策略，减少了化学标记对病毒的干扰，有效研究了病毒的体内感染过程.通过将叠氮化物修饰的脂类代谢标记到H5N1p病毒包膜上，利用DBCO修饰的近红外荧光探针通过生物正交反应偶联小鼠肺部的病毒，实现了体内的病毒成像和追踪.

 

2生物正交化学在靶向传递中的应用

 

通过代谢工程，生物正交化学基团可以被修饰到细胞或病原微生物的表面，以此构建人工靶点.将其应用于药物的靶向传递时，能显著提高药物的生物利用率，从而降低药物的毒副作用.在纳米材料的发展过程中，生物配体例如抗体、多肽、适配体等通常被连接到纳米材料表面用于增加与特定细胞系的结合，从而实现药物的靶向递送［26-28］.然而，这种传统的靶向修饰策略会增加纳米颗粒制备的复杂性，给生物应用带来潜在的风险［29-30］.近年来，基于代谢工程的生物正交化学标记作为一种有效的靶向修饰策略，被广泛应用于药物的靶向设计.

 

2.1抗肿瘤药物的靶向递送

 

传统的靶向配体修饰策略已经被证明具有较好的肿瘤靶向效果，例如抗体偶联药物.然而，基于抗体的药物传递系统存在一定的局限性，包括肿瘤的异质性以及由于长期化疗或长期药物暴露导致的癌细胞中抗原的下调，严重影响了抗肿瘤药物的靶向应用［8，13］.代谢工程可以在包括肿瘤细胞在内的各种细胞表面，人工引入生物正交功能基团（如N3基团）作为化学受体，并且不受限于细胞的表型，这些人工化学受体可大量表达，用于生物正交标记、靶向识别和药物递送［8，31-32］.

 

目前，生物正交化学反应已被应用于成像剂和抗肿瘤药物的组织靶向递送，具有很好的体内示踪和肿瘤靶向效果［33-34］.在癌症治疗中，体内可视化的成像剂递送以及针对肿瘤组织的特异性药物的递送是非常有必要的.可视化有利于体内的肿瘤诊断，而高效特异的药物传递可以提高药物的治疗效果，减少不良反应.基于糖代谢的生物正交化学使得生物体内靶向的药物传递以及肿瘤的诊断治疗获得进一步的改善.Lee等［31］通过两步体内肿瘤靶向策略实现了对肿瘤的高效特异性靶向.第一步通过小鼠尾静脉注射包载了叠氮化糖Ac4ManNAz的纳米颗粒，通过高渗透长滞留效应（enhanced permeability and retention effect，EPR）使其在肿瘤部位累积，并且通过细胞固有的生物代谢作用在肿瘤细胞引入N3基团.第二步尾静脉注射包载了Ce6的BCN修饰的纳米颗粒，通过体内生物正交反应使含药纳米颗粒靶向富集在肿瘤部位，显著提高了对肿瘤的治疗效果.Du等［35］首先给小鼠尾静脉注射装载了叠氮化糖衍生物的纳米胶束（Ac4ManNAz-LP），使其依靠EPR效应累积在肿瘤部位并对肿瘤代谢修饰N3基团，随后将制备的DBCO修饰的光敏剂纳米颗粒（DBCO-ZnPc-LP）注射到小鼠体内，结果证明DBCO-ZnPc-LP通过生物正交反应能很好的累积在肿瘤部位，产生高效的光热/光声协同抗肿瘤效果.此外，我们课题组构建了一种双靶向的仿生纳米颗粒［36］，将N基团引入到T细胞表面作为人工靶点，提取细胞膜包裹于纳米颗粒表面，利用T细胞膜的免疫识别功能以及N3基团与BCN基团之间的生物正交反应，实现了对肿瘤的高效靶向和光热治疗（图3）.

 

2.2免疫治疗中的靶向应用

 

免疫治疗是肿瘤治疗的有效方法之一，生物正交化学反应可用于免疫刺激物的传递，增强免疫治疗抗肿瘤的效果.Zhang等［37］通过在磁性纳米簇的表面包裹被N3工程化的白细胞膜，然后通过生物正交反应在细胞膜表面修饰T细胞刺激物，设计了一种人工抗原呈递细胞（aAPCs）.制备的aAPCs可以刺激抗原特异性细胞毒性T细胞（CTL）的扩增，并且通过磁共振成像和磁控技术，可以直观有效地引导CTL进入肿瘤组织，增强T细胞的抗肿瘤治疗效果.Mongis等［38］将不同的免疫刺激物与DBCO基团进行偶联，用叠氮化的糖预处理肿瘤细胞使其表达N3基团，随后通过生物正交化学反应将免疫刺激物连接到肿瘤细胞表面，成功引入的免疫刺激物可以激活小鼠的抗肿瘤免疫作用，显著抑制肿瘤的生长.

此外，生物正交化学在免疫治疗中也发挥着很大的作用，具有很好的应用前景.我们课题组基于生物正交糖代谢构建了一类新型的非天然单糖类似物（Ac4ManN-BCN），并将其应用于T细胞的免疫治疗研究.该单糖类似物高效地将化学报告基团BCN标记于肿瘤细胞表面，形成一种肿瘤表面的人工靶点，构建一种人工T细胞-肿瘤靶向策略.叠氮修饰后的T细胞（N3-T细胞）利用生物正交反应快速地靶向BCN标记的肿瘤细胞（BCN-tumor细胞），并促进T细胞的快速激活及其对肿瘤的识别杀伤作用［39］.同时，我们利用前期细胞糖代谢工程将化学报告基团（-N3）嵌入T细胞膜中，构建人源T细胞人工受体，病毒经纳米材料（PEI-DBCO）包裹后，病毒粒子表面的DBCO基团与T细胞人工受体（-N3）发生高效、特异的生物正交反应，促进病毒与T细胞的相互作用与基因转导，从而构建出安全、高效的CAR-T细胞，实现对肿瘤的免疫治疗［40］（图4）.

 

篇5

以易于接受的方式讲述生物化学的核心内容评《生物化学》(第三版)

王镜岩

生命科学、信息科学等的进展,正值腾飞时期,人类在认识和改造自然的漫长岁月里,今日正步近一重大的里程碑。本人在大学从事生物化学教学、科研已近半个世纪,1980年主编了《生物化学》教科书(高等教育出版社),面对学科发展,不得不在1989年,改写第二版,又过了10年,我又主持改写第三版。在这两次改写中,环顾几本国际上著名教科书,它们正不断更新换代,为了写进重大最新成就,又受篇幅限制,就尽量缩小或删除基本的入门内容,但仍都达千页以上。面对如此巨大篇幅,我们写教科书的人,都有点步履艰难之感,何况对我国初习生物化学的学人,更难于适应。

1998年秋天,在国际书展中,我发现了这本Instant Notesin Biochemistry。入手细读,感到这是一本名副其实的“精要,速览”的生物化学教科书。它言简意赅,内容新,编排、写法利于记忆。它十分重视基本知识、基本理论,又简明扼要介绍了最新成就,经过精选,指出重点。对于想了解、记忆和掌握现代生物化学的初学者,无疑是一本好书。书中内容深入扩展,相互参照,相得益彰,必能取得更好的学习效果,为此,我向科学出版社作了推荐。他们经过了解研究,作出了“速译、出版”的决定。我为青年学子们得到出版者的慧眼感到十分高兴。出自这样的心情,我担起了主译的责任,组织了几位能者,用较短时间共同译出,以飨读者。

当前,分子生物学正值热点中的热点,其中,人类基因组DNA全序列测定无疑是重中之重,这个巨大项目即将完成。为阐明生命活动的真谛,“后基因组”研究,即“蛋白质组”研究(基因组表达的全部蛋白的整体研究)的时代即将到来,它将是21世纪整体细胞生物学的最重要的内容。在此时刻,我们必须向前看,否则必将永远落后。

Instants Notes丛书总主编、英国利兹大学生化与分子生物学院教授指出,当我们看到一年级新生辛辛苦苦地啃完大量用小字体印刷的生物化学课本时,我们就相信,肯定有一种更好的方式,那就是以一种更易于接受的方式来讲述其核心内容――《生物化学》(Instant Notesin Biochemistry)因此应运而生。本书的巨大成功证明了这一理念的正确性!

然而,我们的初次尝试并没有使各方面的内容都处理到位。例如,学生读者和教员告诉我们,基因表达部分所涉及的内容相对匮乏,还应有许多其他较小的重要知识点。我们在新版中涉及了所有这些内容。主要扩写了基因转录及其在真核生物和原核生物中的调控,以及RNA的加工和蛋白质合成。我们还根据反馈意见增加或重写了许多其他主题,包括酸和碱、pH、氨基酸的离子化、热力学、蛋白质的稳定性、蛋白质的折叠、蛋白质的结构测定、流式细胞术、以及肽的合成。我们在编撰新版时,还重新考虑了每一幅插图,并作了必要的修改,以便使学生读者获得更加清晰的印象。我们还增加了许多新插图。所有这些工作必然导致本书篇幅的增加。然而,无论如何,不管是从正文看还是从插图看,我们都尽力设法使本书仅包括我们认为对理解本门课程来说是重要的那些内容。

因此,新版的特色就是保留了与前一版相同的特征――以一种易于接受的方式来讲述生物化学的核心内容,该方式有利于学生的理解,并且在可怕的考试来临时也适于复习!非常希望修订版也会起到同样的作用。

(本文作者为北京大学生命科学学院教授)

《生物化学》(第三版),科学出版社2009年8月,定价:55.00元

内容丰富 图文并茂

评《生物化学》

王曦

相信王镜岩的《生物化学》一书对生物专业的同学来说已经不存在是否值得推荐的问题了,因为这是很多院校考研的指定教材。

以前上课的时候没认真听过生化学,而且我是想考动物学,对生化不感兴趣,所以学起来特别痛苦。在考研的那段时候每天都在复习,简直是痛不欲生,1300多页的书让我不知从何入手。但是我要强调的是,尽管我学起来很困难,但这的确是一本写得很好的书。

这本教材吸收了国内外生物化学领域的最新进展,内容丰富,图文并茂;章节仍按先“静态”后“动态”组织编排,符合我国生物化学的教学习惯,便于教师教学和学生自学。但是教材中有些概念有待商榷,如酶的竞争性抑制、不可逆抑制的定义,多酶体系与多酶复合体的定义。另外,它的覆盖知识点全面,内容包括糖类、脂质、蛋白质、核酸、酶、维生素和辅酶、抗生素、激素和生物膜等,有一定深度,便于学生深入学习生物化学知识。每章都附有提要和习题,但是缺少相关解答。

本书在同类教材中是比较好的一本,能较详细介绍各方面的知识,较系统完善,总体上对于所有生物专业的学生来说,都是很好的参考书。

《生物化学》(第二版),王镜岩编,高等教育出版社2003年6月,定价:56.00元(上)62.00元(下)

推荐教材

《生物化学》(第6版)

由吴梧桐主编,人民卫生出版社出版的《生物化学》(第6版)一书是普通高等教育“十一五”国家级规划教材。根据全国高等医药院校药学专业教材主编会议的精神,本版教材要能适应当前我国高等教育的改革与发展的需要,较好地体现本学科的进展与我国医药现代化的发展趋势。为此,教材在第5版的基础上,对部分内容进行了适当调整,增加了第三篇遗传信息的传递和第三章维生素与微量元素。

教材重点阐述了现代生物化学的基础理论、基本知识和基本技能,并尽可能反映生命科学与化学相结合的现代药学研究模式的特点,突出了生物化学的基础理论与现代生物技术的进展及其在现代药学研究中的地位与作用。

本版教材还加强了遗传信息传递和结构分子生物学的内容,以及基因组学、蛋白质组学和系统生物学的研究进展;充实了维生素与微量元素,物质代谢、代谢调控与基因表达调控的内容;扩充了生物药物的近代概念,介绍了生物药物研究的最新进展;书末附有生物化学专业名词英语注解等。

本书作者吴梧桐是我国生物技术与生化药学专家,中国药科大学教授。他长期倡导生命科学与化学相结合的现代药学教育模式,建立了以生物化学和分子生物学为基础,工业微生物学与现代药学相结合的综合性生物制药学科体系,主持创办了生物制药专业和生物制药学院。其权威地位也保证了本教材的高水平呈现。

《生物化学简明教程》(第三版)

由罗纪盛等修订,高等教育出版社出版的《生物化学简明教程》一书是根据教育部1980年6月在武汉召开的高等学校理科生物学教材编审委员会扩大会议上制订的高等师范院校生物专业《生物化学》教学大纲编写的。教材第一版和第二版10多年在各级各类学校使用,广大教师和学生普遍认为本书是一本适用面广,实用性强,内容简明扼要,概念严密准确,科学性强,文字精练,层次清楚的教科书。为适应学科发展,满足基础教学的需要,1996年12月在上海召开本书的修订小组编委会,确定了修订原则和各章修订细则。

第3版主要进行了以下修订工作:

1.蛋白质一章增加了超二级结构、结构域,蛋白质功能分类等内容,充实了氨基酸化学反应和生理活性肽等内容;

2.重新编写了核酸一章,增加了核酸变性复性的影响因素、分子杂交、各类RNA的结构和功能、核酸序列测定等内容。改写了核苷酸、DNA构象类型、超螺旋结构等内容;

3.充实了糖类、脂类和生物膜生物学功能方面的内容;

4.酶学一章补充了核酶、抗体酶、酶工程,底物过渡态等新概念;

5.物质代谢部分增写了“代谢总论”一节,与“生物氧化”合为一章,在糖代谢之前增加了代谢研究方法、各条代谢途径的调控、个别氨基酸分解和合成代谢概况、苹果酸穿梭、柠檬酸穿梭等内容;

6.核酸和蛋白质生物合成部分增加了真核生物DNA、RNA、蛋白质生物合成、PCR原理、第二套密码系统、多肽链折叠的辅助蛋白(分子伴侣)等内容,改写了RNA剪接、反转录作用、核糖体结构等内容;

篇6

中图分类号：G642.0 文献标识码：A 文章编号：1674-098X（2013）05（a）-0015-01

生物化学是一门运用化学的理论和方法来研究生物的边缘学科。其主要的任务是了解生物的化学组成、化学结构及生命过程中所发生的各种化学变化。从早期对生物总体组成的研究，到现今对各种组织和细胞成分的精确分析，生物化学在临床医学专业中的优势越来越明显[1]。

1 生物化学研究现状

生物化学主要用于研究细胞内的各个组分，包括有蛋白质、糖类、脂类、核酸等生物大分子的结构和功能，而对于化学生物学本身来说，则着重于利用化学合成中的方法来解答生物化学所发现的相关问题[2]。

目前生物化学正在运用诸如光谱分析、同位素标记、X射线衍射、电子显微镜以及其他物理学、化学等技术，来对重要的生物大分子进行分析，说明这些生物大分子的多种多样功能与它们特定的结构之间的关系[3]。不同组织器官，不同人群，不同的年龄，在运动时都会产生不同的化学物质，当人体在运动时，其体内复杂的化学变化调节以及运动应激与体内适应的过程，都是目前生物化学结构研究的范围。生物化学在人体各种情况下，各项运动中出现生物化学变化特点及机能的评定等方面取得了一定的成绩。探索如何运用化学、物理和生物的方法，从分子水平对机体进行研究，目前已经研究到达针刺活体取样分析、动静脉导管引流、同位素示踪、电泳等领域[4]。通过取样分析，身体化学组成的相互关系、物质代谢与能量供给的相互关系、健康与体能的生物化学基础等等。

2 临床生物化学的优势

生物化学广泛应用于临床专业中，对于研究分析机体的生理变化、基础代谢、药物对抗疾病等方面均有发展前景及明显优势。

在临床上，随着经济的不断发展，人们的医学意识也在不断地提高，已不仅仅满足于治疗疾病，而侧重于养生。生物化学在医疗保健工作中占据着重要的地位，临床检验不断增多，同时工作量也不断增加，不少项目应用于肝、胆、胰腺、肾脏等消化系统疾病及肾脏疾病的诊疗中，在外科手术及创伤后患者的体液电解质与酸碱平衡紊乱的监测中也有重要的意义。三高人群中，多种内分泌疾病与代谢障碍疾病的确诊和病情随访中，专一的生物化学检测项目起着决定性的作用。有很多亚健康人员，由于被应用临床生物化学指标紧密监护病情变化，有效地起到了预防并发症的作用。在临床治疗中，生化指标的监测使得临床病死率大大地减少，特别是针对于一些重大疾病的治疗过程中，控制治疗性药物使用，合理配比治疗量，能够有效地监测着血药浓度，根据个体的不同，配好不同的疗效药，药量，吃药的时间等，生物化学技术在整个疾病防治过程中发挥着重要的指导意义[5]。

在临床教学中，临床生物化学理论与技术同样有着不可取代的地位，发挥着重要的作用，由于临床生物化学在医学理论与实践方面的重要性，医学生在学习基础课和临床课中都应充分结合有关的临床生化知识。基础的生物化学大部分是取材于动物的，在深度上也可以包括病理材料。临床生物化学的教学在我国近年的医学教育改革中来看，应当积极地为临床医学生、临床医学研究提供实验室来进行日常医疗活动[6]。同时对生化检测方法的原理及所得的分析结果限度和评价进行理解，开设临床生化课程，也为临床医生提供相应的实验室活动中心，提供经费和投资设备，促进临床与实验室的合作，这对于现代临床医学的进步起着十分重要的作用。

由于临床生物化学室工作内容的不断增长，要急需培养专业人才，如何能更好的提高化学分析实验的质量，是非常重要的。虽然检验标准等仅仅是一个辅助手段，但是制定提高各级检验人员素质的相应的教育培训计划和考核法规、实行质量控制等都是很关键的措施。及时引进和开发可靠性更高的新方法，探索生物化学更深层次的数据进行分析，将技术由生物整体外观深入至分子细胞水平，这对于疾病发病及疾病药物治疗均将是创造性的举措[7]。人们在越来越意识到，对疾病本质和过程的理解，在很大程度上需要有关生物化学分析的确切信息，临床医生正面临着应付实验室带来大量分析数据的新课题，因此临床生物化学工作者有必要在这方面和医生充分合作，将生物化学分析的结果信息转化成更高层次的医学语言，从而为医学科学和临床诊疗提高服务能力。使人们对生命本质的认识进入到一个崭新的阶段。

对一些常见疾病和严重危害人类健康的疾病的生化问题进行研究探索，有助于对疾病进行预防、诊断和治疗。同时生物化学技术又能够研究发现对抗疾病的有效药物，产生医学化的许多领域。作为一门专业基础课，生物化学在医学本科教学中也占有很重要的地位，要围绕临床专业人才培养的目标，将生物化学与临床医学专业紧密结合起来，将其优势发挥极致，这样才能促进临床专业人才培养目标的真正意义上的实现。

参考文献

[1] 梁芳.生物化学应用于临床最新探究[J].生物化学和生物物理进展，2013，40（3）：101-103.

[2] 王希成.生物化学[M].北京：清华大学出版社，2005.

[3] Roderich，Süssmuth.Natural Products in Chemical Biology[J].Angewandte Chemie International Edition，2013，3（19）：123-127.

[4] 张兰杰，辛广，邹德生.生物化学的教学方法改革与实践[J].鞍山师范学院学报，2008，10（6）：50-53.

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二、高职院校实施绿色生物化学教学的对策

1、使用多媒体教学

生物化学知识覆盖面广，内容繁多，用传统的板书教学方法很难在有限的学时内完成全部课程的讲授。我们不仅要教会学生书本上的基本知识，还要让他们对生物化学取得的一些重大进展有所了解，从而使他们拓宽视野，开阔思路。因此，为了有效增加课堂容量，节约教师写板书的时间，多媒体课件的开发与应用非常必要。比如在生物化学的天然态生物化学部分，涉及到许多生物大分子的结构，我们在黑板上可以容易的写出氨基酸的结构通式，但是蛋白质的二级、三级以及四级结构，只有通过多媒体才能很好的展示在学生面前，增加他们的感情认识，从而更好地理解蛋白质结构与功能的关系，使学生对蛋白质形成更深刻的认识。在生物化学的动态生物化学部分，有关生物大分子在体内的代谢变化，尤其是核酸以及蛋白质的生物合成过程，用文字及图片很难讲清楚这样一个动态的过程，而通过多媒体动画就很容易做到。此外，教师还可以利用多媒体引入有关生物化学进展的一些文章、产品、相关的企业及人物等，为学生介绍生物化学绿色产品，比如微生物农药。丙烯酰胺，等，以此引导学生多认识生化绿色环保产品，树立绿色生化意识。

2、尊重学生的课堂主体性

在生物化学课程教学过程中虽然以教师讲授为主，但同时也强调学生更多的参与其中，使学生深刻意识到绿色化学生物的存在。学生参与课堂可以采取多种形式。比如每个教学单元的课前复习，教师可采取提问的方式，这样可以督促学生课后复习课堂上讲授的重点内容。课后思考题的完成，可以使学生在更广泛的范围内学习生物化学知识，从而开拓他们的视野。课堂上，也可以对涉及到的学生以前学过的知识、日常生活中接触到的生物化学常识等与学生展开讨论。针对某一热点问题，开设专门的讨论课。比如人类基因组计划，讨论其研究历史、研究成果、我国在其中的贡献、未来的发展方向等；讨论转基因食品的安全性，克隆人类胚胎的利与弊，当年诺贝尔与生物化学有关的获奖者的主要贡献等，这些话题都可以潜移默化地培养学生的绿色生化理念。同时，针对某一方面内容，引导学生写出研究进展的综述，择优在讨论课上进行演讲。比如蛋白质这一章，可以让学生对其感兴趣的某一蛋白质写出研究进展的综述。学生通过大量资料的查阅，可以接触到更广泛的生物化学知识，拓宽视野，提高兴趣，通过课堂演讲可以活跃思维、锻炼表达能力等。

3、重视实验教学

生物化学是一门实验性学科，书本上的理论知识都来自于科学实验。因此，通过实验可以让学生更好的理解理论知识，也更能让学生的绿色生化意识付诸于实践。在实验学时有限的情况下，我们可以安排生物大分子的提取、纯化及含量测定等主要内容，基本涵盖离心、层析、电泳、比色等主要生物化学实验技术，以此锻炼学生的动手能力。此外，为了培养学生的发散性思维，教师还可设计综合性实验，提高学生对多种实验技术的综合运用能力。比如从螺旋藻中分离纯化藻胆蛋白，首先利用冻融法破碎细胞，然后用硫酸铵分级沉淀，通过多种层析技术(包括分子筛层析、离子交换层析和羟基磷灰石柱层析)，获得高纯度藻胆蛋白，用分光光度法测定其含量，变性电泳测定其亚基分子量等等。根据绿色生化的要求，教师要督促学生回收可以再次利用的试剂和实验材料，比如实验中用到的氯仿、乙醇等有机试剂，学生不能随意倒在下水道中，可以在结束实验课后集中到统一的收集瓶中，以供下次再次利用，这样的行为养成可以使学生巩固绿色生化思维方式。

三、结束语

21世纪是一个低碳时代，教师在生物化学教学中应该渗透绿色理念，要帮助学生理清概念、理顺脉络、阐述规律，领会现代生物技术实验原理，获得既有一定深度和广度，又有一定历史、现状和发展前景的“立体知识”。

作者:丁坚 单位:苏州卫生职业技术学院

参考文献:

[1]刘艳，顾戎西．绿色化学特征及其最新发展趋势［J］．新疆师范大学学报（自然科学版），2014（1）

[2]王银林，雷雪．选择绿色化学是可持续发展的必由之路［J］．黄冈职业技术学院学报，2014（5）

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[中图分类号] G642.0[文献标识码] B[文章编号] 1674-4721（2014）05（a）-0121-03

Application experience a variety of teaching methods used in Biochemistry course

QING Xian-chun1 QING Xiao-xing2

1.Department of Biochemisty,Shanxi University of Traditional Chinese Medicine,Taiyuan 030024,China; 2.Institute of Medical Microbiology of the University of Giessen Germany,Germany 35392,Germany

[Abstract] Biochemistry is a leading subject in research of the field of life science as science of studying the essence of metabolism reaction of organism itself,which occupies an important position in the course of medicine.This study introduces the author′s experience of obtaining a good teaching effect in taking Shanxi University of Traditional Chinese medicine in TCM,traditional Chinese and western medicine,pharmacy and nursing undergraduate biochemistry teaching process,teaching methods of different made of good teaching effect applying the different teaching methods.

[Key words] Biochemistry;Teaching method;Teaching research;Teaching effect

生物化学是研究生命现象化学本质的学科，也是生命科学领域重要的领头学科[1]，也是某些领域研究的基础学科。本学科因其内容繁杂、概念抽象、理论性强，而被学生认为是“三难”(难理解、难记忆、难掌握)学科，因此，如何于一个学期中，使学生掌握生物化学的基本知识、基本原理呢？这就成为必要思考的问题了。作者在长期的教学过程中应用不同的教学方法进行了一些实践和探索，现总结如下，以飨读者。

1 要不断更新教学内容

1.1 教材质量必须保证

生物化学是主要用化学的原理和语言在分子水平解释生命现象的一门学科[2]。教材内容是学生学习的基础，好的教材是学好一门学科的基石。在教材上，我们选用国家“十一五”和“十二五”中医院校《生物化学》国家规划教材。该教材语言简明细致，内容体系完整，有详有略，如在教授化学部分中对糖类、脂类、蛋白质和核酸的结构及重要官能团，各种氧化还原反应等都作了详细的讲解，而对它们的性质则只作了一般的概述，这便于学生接受和掌握，也不影响生物化学的基本原理，这样既调整了激素调控等章节内容，也将蛋白质、酶学和糖脂代谢部分内容作了重点讲授，比较符合我校各专业的培养目标、专业特色和学生将来的就业方向，让学生感觉到学有所用。

1.2 结合实际，增加有机化学基础知识

在我校，《生物化学》课程是比较难学的一门课，加之我校招收文科生较多，化学基础较差，特别是文科学生多数没学过《有机化学》，学《生物化学》感到非常困难，我们先在护理学院进行教学改革，首先在护理专业把《生物化学》教材改为《医用化学与生物化学》，调整代谢模块章节顺序：增加医用化学内容，为学生填补化学的必备基础知识，使学生在学《生物化学》的过程中循序渐进、由浅入深，使学生能顺利地掌握必需的基本知识、基本理论和基本技能。夯实有机化学基础知识，为《生物化学》课程做了铺垫。

1.3 与时俱进，教授最新科学动态

很多院校在授课时，往往照搬前人的经验，以“教师以讲授为主，学生以听为主”的传统式授课方法为主[3-4]，但是，该方法古板、枯燥，提不起学生的听课兴趣，不能激发学生的创新思维，故而，我们在授课时，引进一些国内外最前沿的相关研究，激发学生学习生物化学的兴趣，培养其独立思考的能力，拓宽其生命科学视野，如现代科学技术中较为热门的人类基因组计划的完成情况以及研究进展[5]，在基因层次上介绍疾病发生、发展的本质，同时，必要时还通过生物化学的原理与我们祖国传统医学的一些理论相联系，这种授课不仅提高了学生在课堂上的兴趣，使学生了解到最前沿的医学知识，而且增强了学生的创新意识。

2 教学方法的扩展

2.1 图文并茂，多媒体立体教学展风采

对于中医院校各专业文科学生来说，普通化学和有机化学、生物学基础相对薄弱，在本学科的理解掌握上相对困难，不少在学习过程中，由于化学基础差就产生了消极情绪，有的学生还有排斥和畏惧心理。通过多媒体立体教学方式能够达到更好的教学效果，将生物化学的教学内容，以多媒体为载体，多角度、多方面，图文并茂地展现出来，使枯燥深奥的知识变得形象生动。

2.2 将理论知识与实际生活相联系

将生活中的例子融入《生物化学》的教学中，让学生感到生物化学就在我们身边，比如在讲脂类时，举出含不饱和脂肪酸DHA（20碳五烯酸）和EPA（22碳六烯酸）的奶粉，并与其他奶粉作了详细的比较对照，进而了解其优势之处；在讲核苷酸代谢时，常以尿酸高而引起痛风症，蛋白质代谢中酪氨酸酶缺乏而引起白化病，苯丙氨酸羟化酶缺乏引起苯丙酮酸尿症，儿茶酚胺缺乏引起震颤麻痹，碘缺乏引起呆小症等相联系[6]。

2.3 激发学生思维，增加生化教学趣味性

在教学内容、教学方式和教学理念上进行了许多大胆突破。我们采取了多种教学方法如提问式、比较式、发散式等[7]。我讲每一章时就先提出问题以加深学生的印象。另外，对联和口诀也是我们常利用的教学形式，这样，一些重要生化知识点可以让学生记忆得更好、更快，这种方式不但深受学生的欢迎，而且简明扼要，并容易接受。在对20种氨基酸的记忆时，我们编了顺口溜来讲解：“六伴穷光蛋，酸谷天出门，死猪肝色脸，只携一两钱。一本落色书，拣来精读之。芳香老本色，不抢甘肃来”，不仅便于学生快速记忆这些常见氨基酸的名字，而且对其分类和结构特点有了初步了解，以便于学生们掌握氨基酸的结构特点和分类。利用顺口溜“留（甲硫）苏鞋（缬），异常亮，显本（苯丙）色，真不赖”或“携一本淡（蛋）色书来”[（缬氨酸，异亮（亮）氨酸，苯丙氨酸，蛋氨酸，色氨酸（甲硫氨酸），苏氨酸，赖氨酸[8]]让学生掌握8种人体必需氨基酸，也同样达到了目的。又如讲温度和pH值对酶促反应的影响，用“寒也热也，三七三八即适温；酸也碱也，酸碱适宜方为佳”来帮助学生加强记忆。

2.4 运用启发和探究式教学[9]，结合临床实践与理论

临床医学的基础是生物化学，服务于临床是教学的目的，但是在学习基础课过程中，无感性认识，这是学生对基础服务临床最大的困惑，《生物化学》这门课程就不能被医学生深层次地理解。这一问题通过案例启发式教学很好地解决了，如结合糖尿病，讲述糖代谢异常时，用大家熟知的糖尿病典型症状“三多一少”引入课题，紧紧围绕糖尿病典型症状的生化机制进行糖代谢的讲解。在完成教学内容的同时也对糖尿病有了深刻的认识。在讲脂代谢一章时，常联系冠心病的发病机制，使学生结合临床实践和基础理论，使学生更好地理解所学内容，并更好地认识临床疾病，同时也更好地激发了学生学习生物化学的兴趣。

3 教书育人德为先，以身作则树表率

育人是教书的精髓。一直以来，功利化对社会有强烈的影响，工具性教育普遍成为大学教育的倾向。学校只注重培养专业技能和知识，教师只将专业性技能和知识传授给学生，人文和道德等理念却被忽视了[10]。在授课中，学生的人文和道德等理念需要被关注。讲授绪论时，在讲授我国生物化学发展史，可以使学生的爱国主义情感激发，并树立学生的民族自尊心和自豪感。适时将生物化学先辈们在研究生物化学过程中“艰且益坚，持重笃行”的史实引入，培养学生的奉献精神和吃苦耐劳精神。在讲授实验课时，需要灌输给学生的团队意识、协作精神、自主动手能力以及遵守公共秩序等良好品质。

《生物化学》在众课程中地位显赫，且课程知识范围广、内容抽象难懂，让非生物专业学生在限定的时间内对该课程有相对全面系统的掌握是个不断值得研究的问题。在长期教学实践中所进行的一些成功改革，无论是在知识的积累，还是在思想素质的提升上，都可以使学生有很大的收获，使我们的教学改革继续进行，且更增强和坚定了我们的信心，同时也为下一步改革奠定了基础。

[参考文献]

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[10]青献春.化学课中应用质疑――释疑教学法之我见[J]．药学教育，1998，14（1）：21-30.

（收稿日期：2014-03-06本文编辑：许俊琴）

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生物化学是运用化学的理论和方法研究生命体的交叉学科，其任务主要是了解生命体的化学组成、结构及生命过程中各种化学变化。涉及的体系包括糖、蛋白质、核酸、脂等，其概念抽象，内容枯燥乏味，代谢途径错综复杂，因此学生的学习和教师的教学都有较大难度。且近年来生物化学研究进展迅速，知识更新快，教师需要对最新的进展有较全面的了解，才能够讲得彻底深入。

2.实践教学模式单一

高职医学生物化学的实践教学基本是以“实验教师预先准备好实验材料，上课讲解，学生按部就班地完成实验”的形式完成的，实验报告也常照抄实验指导材料，实验教学重验证而轻探索。这种验证性的实验教学模式过多强调了教师的主导地位，忽视了对学生实验技能和思维的训练，导致学生在实验过程中较少有自己的独到见解和新发现。这种单一的实践教学模式根本不能培养医学生岗位能力。

3.教学模式与社会实际需要不相符

据调查，高职生物化学的教学多年来一直沿用以教师为中心，以教材为依据的“灌输式”教学模式。沿用经典生物化学教材，教学内容与高职医学生的实际要求相差甚远，导致学生的厌学情绪；普遍存在“重理论、轻实践”的现象，教学中存在理论教学与实践技能培养脱节现象，学生职业技术知识等匮乏，不能适应就业岗位要求。

4.教师知识结构上存在缺陷

生物化学教师大多毕业于师范或综合性大学的化学或药学专业等，不具备系统的医学知识，对相关医学专业的学科特点、工作内容和性质知之甚少，难以将生物化学知识在医学中的应用进行拓展，授课时往往对医学专业性知识缺乏有效的衔接，容易造成基础与临床课程割裂，教学效果不理想，从而使教学和学生的岗位需求不对接。

二、以岗位需求为导向的生物化学的教学探讨为实现

培养应用型人才的办学宗旨，高职院校生物化学教学应遵循高职教育规律，以岗位需求为导向，突出高职教育的职业特色，才能保证自身优势，占领医学高等教育的一方市场，实现自身的长远发展。

1.理论教学的岗位需求体现

高职医学教育培养的是医学实用型人才，生物化学作为重要的基础课程，其理论教学应以“必须、够用”为原则，以解决实际问题为中心，体现岗位需求。教学过程中要避免过于强调基础理论的倾向，结合不同专业的特点，以实际岗位需要为目标，使课程内容服务于岗位素质的培养与提升。对于临床专业，大部分毕业生将从事基层医疗工作，工作内容主要涉及医疗、预防及健康教育等，因此关于生物化学教学内容中的“生命的物质组成及生命物质的代谢与能量变化”的内容应重点讲解，如代谢疾病的发病机制、常见营养缺乏症等；对于药学专业，在学习酶相关的内容时，酶的抑制剂、激活剂等内容与他们的岗位需求密切相关，要结合抗生素等药物的作用机制重点讲解，并充分引用一些以酶作为靶位的药物实例来分析，培养学生的实际应用能力。“生命体信息的传递与调控部分”的内容较复杂难懂，在对高职各专业医学生授课中应进行详略增删，把基本的问题讲清楚，够用即可。随着现代科学技术在医学上的应用，诊断手段多依赖先进的检测仪器，生物化学中涉及很多的临床检验项目。在理论教学中，根据岗位需求，要结合疾病分析某些生化指标的内涵，并要求学生看懂生化化验单，如肝功检测中，化验单上“ALT、AST”等符号要看懂，并通过学习说出各项目的意义。

2.实践教学的岗位需求体现

高职医学毕业生除选择进入医疗系统工作外，部分会选择在医药相关企业从事药品研制和生产等工作，这些岗位对其实践能力有较高的要求。生物化学实践教学中采用综合性实验教学模式，能将相关学科理论知识交叉融合、实验材料和方法综合运用，能够培养学生的创新思维，提高学生解决实际问题的能力。根据基层医疗卫生工作实际需求，生物化学实验可将血清制备、血清中葡萄糖含量测定、血清谷丙转氨酶测定等一系列的实验融合在一起，实验教学过程中，由实验指导教师提出选题的方向、实验目的和条件，具体实验设计、实施等问题由学生自行完成。教师要求学生记录反应的实际实验现象，客观地书写实验报告，并强调对实验结果的讨论和分析。这种实验教学模式能够激发学生的兴趣，调动其主观能动性，既综合地验证相关的理论，又利于培养学生的动手能力。另外，可择机安排学生参加临床诊断或见习活动，加深学生对生物化学知识的理解，并及时运用到临床实践中，增强与临床的联系，丰富课堂教学内容，体现岗位需求。

3.教学方法的岗位需求体现

案例教学法也叫实例教学法。生物化学教学中适时引用临床病案，结合医药领域及生产、生活实践中的典型案例进行教学，把真实的典型问题展现在学生面前，能提高学生学习生物化学的兴趣。如讲生物氧化时，结合甲状腺功能亢进、煤气中毒等；糖代谢的学习，结合血糖调节和糖尿病的发病机制；学习脂代谢时，联系肥胖症、脂肪肝等讲解；讲蛋白质代谢时，多联系实际病例，如白化病、氨中毒等。这些临床实例的引用，有助于学生将理论知识与今后的工作实际相结合，缩短理论与实践的差距，避免理论知识与实践运用脱节，有效提高了学生分析、解决实际问题的能力，使学生能更快、更好地适应以后的临床工作。但须注意，案例的选择与问题的设计要与专业和教学内容密切相关，对临床和护理专业的学生，可适当结合医疗保健方面的案例；对药学专业的学生，要结合药理方面的案例。如在糖和脂类代谢学习中引入案例：女，66岁，患糖尿病8年；乏力，有多饮、多食、多尿、体重减少的症状；尿糖高于正常值，空腹血糖为9.2mmol/L，餐后2小时血糖值为14.8mmol/L。问题：何为血糖？正常范围多少？什么是糖尿病？为什么严重糖尿病患者会并发酮症酸中毒？让学生以糖尿病为中心去探索和学习。通过此案例的引用，学生将糖、脂类代谢的理论知识和实践运用紧密结合起来，并加深了对相关知识的理解，提高了综合分析应用的能力。在教学过程中适时、适度地引用临床病例分析，用生化知识解释、分析临床疾病的分子机制，让学生亲身感受到生化与临床医学的关系以及生化在指导临床诊断和治疗中的作用，不仅加深了学生对生化理论知识的理解和记忆，也为学习临床医学打下扎实的理论基础，培养学生解决实际问题的能力，实现教学与岗位需求的对接。

4.教师素质的岗位需求体现

高职医学生物化学教师医学专业知识水平的提高，是提高生物化学教学质量的保证。为了更好地将生物化学的理论知识与不同专业的相关课程联系起来，指导学生将专业知识运用于实际工作，教师要对不同专业的基本课程有所了解，积极参与业务交流，学习临床知识，完善自己的知识结构，从而使生物化学的教学能做到有的放矢。另外，教师要关注新闻媒体中有关疾病、食品、药品、营养健康等方面的内容，寻找这些内容与生物化学的联系，将这些内容作为课程教学的案例分析素材，能够使生物化学更贴近学生的生活，还能促使学生学以致用，提高分析、解决问题的能力，使教师的教学体现相关专业的岗位需求。

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【中图分类号】G642.0 【文献标识码】A 【文章编号】1674-4810（2013）18-0062-01

生物化学是从分子水平阐述生命体的化学组成、物质代谢和能量代谢规律的学科，它既是现代生物科学及相关学科的基础，又是其发展的前沿。该课程已成为各高等学校生物类、农学类、食品类、药学类等专业开设的一门专业基础课，教育部理科化学教学指导委员会在最新制订的《理科化学专业和应用化学专业化学教学基本内容》中列入了生物化学。本文针对生物化学课程的特点以及地方高校化学、应用化学专业学生存在的实际情况，对两个专业生物化学课程改革的必要性、教学内容和教学方法改革等进行思考和尝试，取得了较好的效果。

一 教学改革的必要性

经过几年的教学实践发现，生物化学课程的内容涉及学科门类较多、理论性较强、概念抽象，其中的代谢反应复杂，即使是生物专业的学生也感到理解难、记忆难、掌握难，更何况是基础生物学知识相对缺乏的化学和应用化学专业的学生，尤其是地方院校的学生，知识的起点普遍偏低，容易导致与两个专业的实际相脱节。学生的学习兴趣也不高，甚至产生畏惧和排斥情绪等。因此，如何在有限的授课时间内激活学生的学习思维，变被动学习为主动学习，使学生尽可能地掌握有足够深度和广度的生物化学知识，真正对其专业学习有帮助是生物化学课程教学过程中要解决的问题。

二 教学改革的内容与方式

1.修订教学大纲

教学大纲是根据学科内容及其体系和教学计划的要求编写的教学指导文件，是以纲要的形式规定了课程的教学目的、任务、知识、技能的范围、深度和体系结构，教学进度和教学基本要求。作为一所普通的地方性高等院校，学校的办学指导思想围绕的是结合地方特色，培养为地方经济社会发展所需要的应用型人才，化学与应用化学专业的培养目标和就业目标也不相同。因此，作为指导性文件的教学大纲应根据不同专业人才培养目标的不同拟定不同的教学大纲。具体体现在教学内容、课时分配以及教学进度、教学深度、教学重点和难点等方面。

2.教学内容的改革

构建适合化学和应用化学专业特点的生物化学课程教学内容，应尽量避免已学知识的重复。两个专业的学生由于基础生物学知识相对缺乏，在学习中易出现“知其然，不知其所以然”的现象。因此，在教学中适当增加基础生物学知识可为学生提供学习生物化学的基本背景性材料，从而有利于提高学生的学习积极性。化学专业教学重点在生物大分子的结构、性质和功能，物质代谢及其调控和现代化学技术在生物化学中的应用。对应用化学专业还需要讲授生物化学知识在工业、农业、医药等领域的实际应用。构建一个既有联系又体现化学和应用化学专业特色，以适应不同专业学生的生物化学教学知识体系。

3.教学模式和方法的改革

教学过程中的教学模式和方法与人才培养质量相关联。目前，不少学校的生物化学教学工作者根据自己学校的实际情况对该课程的教学改革做了大量的研究工作，并获得了一些经验。结合地方高校化学和应用化学专业的实际和特点，认真研究教学方法，以不同的教学方式激发学生的学习兴趣和广泛参与的积极性。

第一，注意理论结合实际，用生物化学的知识来解释和指导学生的日常生活，将教学内容与生活息息相关的事物联系起来，让学生把学到的生物化学知识应用到实际中去。针对化学和应用化学教学内容和教学重点的不同选择不同的生活案例来促进学生对知识的学习和理解。这样，不仅能调动学生学习的积极性和主动性，加深了学生对枯燥、抽象的基本概念和代谢途径的理解，同时开拓了学生的思维并强化了记忆。

第二，采用启发式、对比式教学方法，努力培养学生自主学习的意识和能力，以保证教学质量和教学效果。教学过程中穿插讲解与化学和应用化学专业相关的生物化学的最新研究进展，启发学生自主思考来理解教学内容，并用形象直观的比喻帮助学生对抽象概念和机理的理解。此外，由于生物化学知识的逻辑推理性强，需要引导学生对已学过的知识进行归纳、对比和总结。