18α(18β)-甘草次酸30位酰胺衍生物的合成工艺研究

木合布力·阿布力孜 王永波 马红艳 高苗苗 郑大成 热娜·卡斯木 新疆医科大学药学院 新疆乌鲁木齐830011

关键词:构型转化 制备工艺 

摘要:目的制备甘草次酸30位酰胺类衍生物N—β-羟乙基-18β-甘草次酸-30-酰胺(1lI)和N-β-羟乙基-18α-甘草次酸~30-酰胺(IV),并优化其制备工艺。方法18β-甘草次酸(18β—GA,I)经高温碱催化进行构型转化反应得到18α-甘草次酸(18α—GA,Ⅱ);化合物I、Ⅱ分别与2-氨基乙醇缩合制得目标化合物Ⅲ、IV;用常规光谱方法鉴定结构;同时考察不同种类缩合剂、溶剂量、物料比、处理方法对目标化合物产率的影响,筛选最佳制备工艺。结果目标化合物Ⅲ、Ⅳ的产率分别为63%、48%。结论确定以EDCI、HOBt、DMAP为催化系统,配料比分别为18β—GA—EDCI—HOBt—DMAP(1:1.5:1:0.5)及18α—GA—EDCI—HOBt—DMAP(1:2:1:0.5),二氯甲烷为溶剂,化合物Ⅲ、Ⅳ的反应时间分别为18、28h,所用工艺是制备甘草次酸30位酰胺类衍生物的较好工艺。

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