辛伐他汀对大鼠平滑肌祖细胞和内皮祖细胞迁移的不同影响

张坡 黄岚 朱鲜阳 韩秀敏 沈阳军区总医院全军心血管病研究所先心病内科 第三军医大学新桥医院全军心血管研究所

关键词:辛伐他汀 迁移能力 内皮祖细胞 平滑肌肌动蛋白 大鼠 

摘要:目的观察辛伐他汀对平滑肌祖细胞(smoothmuscle progenitorcell,SPC)和内皮祖细胞(endothelial progenitorcell,EPC)迁移的影响,筛选新一代包被洗脱支架药物。方法采用密度梯度离心法获取大鼠骨髓单个核细胞,重悬于SPC培养基或EPC培养基,接种在纤维连接素包被培养板,平滑肌肌动蛋白免疫荧光染色鉴定骨髓源性SPC,激光共聚焦显微镜鉴定FITC-UEA-Ⅰ和DiⅠ-acLDL双染阳性细胞为正在分化的EPC。分别收集培养8 d的SPC和EPC,加入不同浓度辛伐他汀(0,0.01,0.1,1,10μmol/L)培养24 h。采用改良Boyden小室检测SPC和EPC迁移能力。结果辛伐他汀显著抑制SPC迁移,0.01μmol/L辛伐他汀作用24 h,迁移SPC数量减少(0.01μmol/L辛伐他汀组与对照组之比为39±3比44±3,n=5,P<0.05)。与SPC相反,辛伐他汀显著促进EPC迁移,其促进作用随辛伐他汀浓度升高而增加,1.0μmol/L达最大效应(1μmol/L辛伐他汀组与对照组之比为37±5比6±3,n=5,P<0.01)。结论结果提示辛伐他汀选择性抑制SPC迁移,促进EPC迁移,其双向调节作用呈浓度依赖性,局部应用有促进损伤血管再内皮化和抑制新内膜过度增生的可能。、

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