关键词：小干扰rna 脂质微泡 超声造影 肿瘤治疗 基因治疗 

摘要：目的探讨利用载小干扰RNA（small interfering RNA,si RNA）的脂质微泡超声造影剂实现恶性肿瘤基因治疗与疗效评估一体化的可行性。方法以异质性组装法制备载si RNA的脂质微泡,并用动态光散射法检测其直径大小和表面电位。通过激光共聚焦显微镜观察红色荧光标记的si RNA在瘤内的分布。针对抗凋亡基因sirtuin 2（SIRT2）设计si RNA,通过在体实验研究载si RNA微泡在超声辐照下的肿瘤基因沉默效果。在用载si RNA微泡治疗肿瘤的同时,以超声造影技术观察肿瘤治疗效果。结果 si RNA微泡的直径为400.7±30.5 nm,表面带弱正电（＋8.8±0.8 m V）。si RNA微泡协同超声辐照能高效地将si RNA递送到肿瘤细胞胞浆内,有效沉默肿瘤组织中的SIRT2基因,诱导肿瘤凋亡,明显减缓肿瘤的生长速度。超声造影检查结果提示,载si RNA微泡具有良好的超声显像效果,能在治疗过程中实时评估肿瘤的血供情况。结论新型载si RNA的脂质微泡超声造影剂在活体上能对肿瘤进行基因沉默治疗,同时观察肿瘤治疗效果,实现恶性肿瘤基因治疗与疗效评估的一体化。

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