Caspase-1对小胶质细胞中 NOD2介导的免疫耐受的调节

袁睿莉 孙若鹏 刘心洁 山东大学齐鲁医院小儿内科 山东济南250012

关键词:小胶质细胞 核苷酸结合寡聚化结构域蛋白 2 耐受 三磷酸腺苷 

摘要:目的:观察小胶质细胞中是否存在核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)介导的免疫耐受现象,并探讨其与 Caspase-1的关系。方法分别采用不同浓度的胞壁酸二肽(MDP)或肺炎链球菌刺激小胶质细胞24 h, Western blotting 检测各组 NOD2和核因子κB(NF-κB)的表达情况,ELISA 检测白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达情况;用 MDP(100μg /mL)分别预刺激细胞0、3、24 h 后再用同浓度 MDP 刺激24 h,用 ELISA检测 IL-6和 TNF-α的表达量;Caspase-1活性被 ATP 激活或被其抑制剂抑制后检测 IL-6和 TNF-α的变化情况。结果与无刺激处理相比,MDP 或肺炎链球菌刺激小胶质细胞24 h 后,NOD2、NF-κB、IL-6和 TNF-α的表达量均明显增加(P <0.05);MDP 分别预刺激细胞0、3、24 h 后再刺激24 h,发现预刺激3 h 和24 h 的细胞 IL-6和 TNF-α的表达量均低于预刺激0 h;通过 ATP 激活 Caspase-1活性可抑制细胞 IL-6和 TNF-α的表达,抑制 Caspase-1活性可促进 IL-6和 TNF-α的表达。结论长时间 MDP 刺激可以诱导小胶质细胞的免疫耐受现象,此现象与 Caspase-1的活性具有一定关系。

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