关键词:二甲双胍 非酒精性脂肪性肝炎 动物试验模型 谷氨酸氨基转移酶 门冬氨酸氨基转移酶
摘要:目的:观察二甲双胍对小鼠非酒精性脂肪性肝炎( NASH)的治疗效果,及其对小鼠肝组织NF-κB活性、TGF-β1 mRNA表达的影响。方法24只昆明小鼠随机分为对照组、模型组及治疗组各8只。模型组小鼠以5%CC14花生油溶液皮下注射制作NASH模型;治疗组造模方法同模型组,同时给予盐酸二甲双胍200 mg/( kg· d)灌胃;对照组正常饮食,皮下注射等量生理盐水。8周后处死各组小鼠,光镜下观察肝组织病理变化;采用全自动生化仪测定血清ALT、AST;凝胶迁移率变动分析( EMSA)检测肝组织NF-κB活性;RT-PCR法检测小鼠肝组织中的TGF-β1 mRNA。结果治疗组肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润程度轻于模型组。治疗组小鼠血清ALT、AST水平较模型组有所下降,但高于对照组,三组ALT、AST水平相比,P均<0.05。治疗组、模型组、对照组肝组织NF-кB活性值分别为8493.4±2365.9、12243.0±4052.3、6049.0±1793.7,肝组织TGF-β1 mRNA相对表达量分别为0.25±0.09、0.36±0.10、0.17±0.05,三组相比,P均<0.05。结论二甲双胍可减轻NASH小鼠肝组织病理改变,改善肝功能,作用机制可能与降低肝组织NF-κB活性、下调TGF-β1 mRNA表达有关。
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