关键词：胰岛素 树突状细胞 动脉粥样硬化 2型糖尿病 

摘要：目的 探讨高浓度胰岛素对树突状细胞（DC）的凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）表达的影响及其作用机制。方法 采用免疫磁珠法分离人外周血CD14^＋单核细胞,经含重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）100ng/mL和重组人IL-4（rhIL-4）50ng/mL的无血清细胞冻存培养基（RPMI-1640培养基）培养液培养5d,使其分化为未成熟DC。分别加入终浓度为1（胰岛素1组）、10（胰岛素10组）、50（胰岛素50组）、100nmol/L（胰岛素100组）的胰岛素,另用磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂（LY294002,LY294002＋胰岛素100组）和丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）抑制剂（PD98059,PD98059＋胰岛素100组）干预后再加入100nmol/L的胰岛素,干预24h后,收集细胞。采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）和Western印迹法检测LOX-1蛋白表达。同时,用1、100nmol/L的胰岛素干预DC 24h后,加入LOX-1阻断抗体（抗LOX-1＋胰岛素100组）,将DC与荧光DiI标记的oxLDL（DiI-oxLDL）共同孵育4h,采用流式细胞术检测DC吞噬oxLDL情况。结果 胰岛素10组、胰岛素50组、胰岛素100组的LOX-1mRNA、蛋白表达相对比值均显著高于胰岛素1组（P值均〈0.05）,前3组间的差异有统计学意义（P值均〈0.05）,且呈浓度依赖性。PD98059＋胰岛素100组的LOX-1mRNA、蛋白表达相对比值均显著低于胰岛素100组（P值均〈0.05）,LY294002＋胰岛素100组与胰岛素100组间的差异无统计学意义（P值均〉0.05）。与胰岛素1组相比,胰岛素100组的DC摄取DiI-oxDL的能力增加了（138.2±23.1）%,两组间差异有统计学意义（P〈0.05）;而抗LOX-1＋胰岛素100组摄取的DiI-oxLDL较胰岛素100组下降了（48.9±12.9）%,两组间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论高浓度胰岛素明显上调DC的LOX-1的表达,该作用主要是通过MAPK信号通路起作用,PI3K信号通路在其中并不起主要作用,而且高浓度胰岛素通过LOX-1促进DC摄取oxLDL

上海医学杂志要求:

{1}作者姓名、工作单位：题目下面均应署作者姓名及工作单位（单位全称+处室或二级院系）、所在城市、邮编，不同单位的多位作者应以序号分别列出上述信息。

{2}来稿需包括文章名、内容提要、关键词。内容提要需能简明扼要、客观准确地体现出论文的主要观点；关键词要以分号分隔并列。

{3}一级标题用“……”来标识，二级标题用“、、……”来标识，三级标题用“”来标识，四级标题用“、”来标识。一般不宜超过4层。标题行和每段正文首行均空二格。各级标题末尾均不加标点。

{4}参考文献按“作者名，文稿名．期刊名．年份，卷数（期数）：页码．”或按“作者名．书名．出版社名，年份：页码，”等标注。

{5}“摘要”为文章主要观点之提炼，应能独立成文，字数控制在300字左右。

注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社