关键词：骨髓间充质干细胞 急性肝衰竭 细胞移植 半胱氨酸蛋白酶1 大鼠模型 

摘要：目的：探讨骨髓间充质干细胞（bone marrowmesenchymal stem cells, BMSCs）移植治疗急性肝衰竭（acute liver failure，ALF、大鼠的疗效、移植途径．方法：用D-氨基半乳糖（D-galactosamine，D．GalN）／脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导大鼠ALF模型．72只大鼠随机分为ALF对照组、尾静脉移植组、门静脉移植组．于BMSCs移植后24、72、120、l68h取血清和肝组织，分别检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanineaminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartateaminotransferase，AST）；采用TUNEL法检测肝细胞凋亡；采用免疫组织化学、Westernblot方法检测肝组织中半胱氨酸蛋白酶l（cysteine-containing aspartate-specific proteasesl，Caspasel）和白介素18（interleukin-18，IL-18）蛋白的表达情况．结果：ALF对照组大鼠血清ALT、AST水平随病程逐渐升高．在移植后120、168h，BMSCS移植组的血清ALT、AST与对照组相比差别有统计学意义沪〈0．05）；尾静脉、门静脉移植组细胞凋亡指数分别为28．17％±17．08％、20．67％±12．68％、19．67％±11．82％、13．00％±6．84％，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）．BMSCs移植组Caspasel、IL-18蛋白表达水平逐渐降低，在移植后120、168h与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）；且二者的表达有明显的相关性（P〈0．01）．尾静脉、门静脉移植途径对ALF大鼠均有治疗作用，但二种途径相比差异无统计学意义（P〉0．05）．结论：BMSCS能够改善ALF肝衰竭大鼠的肝功能，抑制肝细胞凋亡、降4LCaspasel、IL-18蛋白水平．Caspasel和IL-18在肝衰竭的发病过程中起重要作用：Caspasel和IL-18可望成为急性肝衰竭的预测因子和未来的治疗靶点．

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