关键词:氟吡汀 群体药动学 非线性混合效应模型
摘要:建立氟吡汀在中国多民族中的群体药动学(PPK)模型,为临床个体化给药提供参考。给汉、蒙、朝、维和回5个民族各10名(男女各半)健康志愿者口服100mg马来酸氟吡汀后,采集不同时间的静脉血样588个点,高效液相色谱荧光法测定氟吡汀的血药浓度。应用NONMEM软件求算PPK参数值,建立基本模型和最终模型,考察人口统计学指标、生化指标等相关因素对药动学参数的影响,并进行模型验证。结果表明氟吡汀一室模型最终的群体药动学参数CIMF,V/F和Ka的群体典型值分别为11.6L·h-1(3.04%),116L(4.50%)和3.03h-1(14.8%)。民族因素对CL/F,V/F和Ka有显著性影响(P〈0.001),回族和朝鲜族的CL/F为其他3个民族的78.3%,汉族的V/F为其他民族的77.9%,蒙古族和回族的Ka是其他3个民族的2.23倍。性别因素对CL/F和Ka有显著性影响(P〈0.001),相对于男性志愿者,女性的CL/F降低21.5%,Ka减少40.4%。结论:用NONMEM软件拟合建立的氟吡汀群体药动学模型,经验证稳定可靠。
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