关键词：盐酸美金刚 冰片 液质联用技术 脑靶向 给药途径 

摘要：目的研究冰片对盐酸美金刚脑靶向是否有引流作用,以及不同给药方式对盐酸美金刚体内分布和脑靶向的影响。建立LC-MS/MS方法测定小鼠血浆、组织及各脑区中的盐酸美金刚含量。方法四组小鼠分别灌胃给予盐酸美金刚、灌胃冰片混悬液和盐酸美金刚、尾静脉注射、肢端皮下给予盐酸美金刚,于0.5、2.0、6.0 h取血及各组织。以盐酸金刚烷胺为内标物质(IS),采用Welch Ultimate AQ-C18(100 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-体积分数为0.2%的甲酸水(体积比35∶65),离子源为电喷雾电离离子源,以正离子扫描选择离子检测(MRM)模式进行检测。结果血浆中盐酸美金刚在10~1000μg·L-1内线性关系良好,精密度、准确度、稳定性均符合规定,血浆提取回收率在90.82%~97.57%内,组织样品提取回收率在89.33%~92.09%内,脑组织提取回收率在82.38%~85.88%内。盐酸美金刚口服生物利用度为81.71%,各组织均可检测到较高的药物浓度,药理作用部位脑组织中最高可达3.3×10-7。结论冰片对盐酸美金刚促进吸收和脑靶向的作用不显著,美金刚在脑组织中没有特定的靶向脑区,给药途径对美金刚的吸收和分布影响也不显著。

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