关键词：弥漫增生性狼疮性肾炎 诱导治疗 普乐可复 影响因素分析 疗效 

摘要：目的:前瞻性观察普乐可复(FK506)联合激素诱导治疗弥漫增生性狼疮性肾炎(DPLN)的疗效,分析影响FK506疗效的因素.方法:20例尿蛋白＞1.5g/24h,肾功能正常的活动性DPLN患者,均给予FK506联合激素治疗,FK506起始剂量0.1mg/(kg·d),调整剂量维持血药浓度5～15 ng/ml.按是否行甲基强的松龙(MP)冲击、初治/复治及治疗前狼疮疾病活动指数(SLEDAI)各分为两个亚组进行分析.疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)及无效.结果:经过6个月治疗,20例患者中10例(50%)CR,9例(45%)PR,SLEDAI由13.8±3.29下降至3.68±3.28(P＜0.01),达到CR的时间为1～10(4.50±2.84)个月.MP冲击治疗组、初治组及治疗前SLEDAI≥18组治疗6个月时CR率高于未行MP冲击治疗组(57.1%vs46.2%)、复治组(83.3%vs57.1%)及治疗前SLEDAI≤12组(60.0%vs36.4%),达到CR的时间分别短于未行MP冲击治疗组(3.50±1.21vs6.00±2.81)、复治组(2.00±1.64vs6.00±2.59)及治疗前SLEDAI≤12组(3.00±1.0vs6.17±3.00).CR组6个月内平均FK506浓度略高于PR组(7.13±3.16vs5.40±2.90).16例(7例CR,9例PR)治疗6个月时重复肾活检,结果示肾小球细胞性新月体、内皮下及系膜区免疫复合物明显减少或消失,袢坏死/核碎裂、微血栓消失,肾组织AI由10.6±4.10降至4.50±2.99(P＜0.01).5例(25%)患者治疗早期出现一过性血肌酐升高,其中多数FK506浓度偏高,肝脏细胞色素P450 3A5基因型为*3/*3型.其余副作用包括轻度肝酶升高(25%)、感染(25%)及糖代谢异常(15%),无一例退出治疗.结论:FK506联合激素能有效、迅速诱导DPLN缓解.激素用量、初治/复治、疾病活动程度及FK506血药浓度影响FK506疗效.

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