关键词：肝纤维化 糖尿病 棉酚 糖皮质激素受体 

摘要：目的：研究棉酚对糖尿病大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）纤维化的影响及其可能机制。方法：雄性SD大鼠30只,随机均分成3组：正常对照（NC）组、2型糖尿病（T2DM）组、棉酚治疗（T2DMG）组。采用高脂饮食及低剂量链脲佐菌素（STZ）构建糖尿病大鼠模型,T2DMG组模型构建后用棉酚灌胃（15 mg·kg~（-1）·d~（-1） 灌胃4周,再按每周15 mg·kg~（-1）灌胃8周）。光镜及电镜下观察肝组织形态学改变;Masson染色观察肝组织纤维化病变;免疫组织化学检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、11β-羟类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）、糖皮质激素受体（GR）、核转录因子-κB（NF-κB）及转化生长因子β1（TGFβ1）蛋白的表达;RT-PCR法检测肝组织11β-HSD1、GR、NF-κB及TGFβ1 m RNA表达。结果：与NC组比较,T2DM组肝组织明显纤维化,α-SMA、11β-HSD1、GR、NF-κB、TGFβ1蛋白表达明显增多（P=0.001、0.004、0.001、0.001、0.002）,GR、TGFβ1 m RNA表达明显增加（P=0.01、0.001）;与T2DM组比较,T2DMG组肝纤维化病变明显减轻,肝组织α-SMA、11β-HSD1、GR、NF-κB、TGFβ1蛋白表达明显减少（P=0.009、0.031、0.002、0.009、0.027）,11β-HSD1、GR、TGFβ1 m RNA表达明显减少（P=0.003、0.038、0.014）。结论：棉酚可以有效改善NAFLD相关肝纤维化病变,其机制可能是抑制肝脏11β-HSD1、GR、NF-κB、TGFβ1的表达。

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