关键词：奥沙美辛 吲哚类化合物 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 抗肿瘤药 大鼠血浆 

摘要：目的：建立LC-MS/MS法测定奥沙美辛在大鼠血浆中的浓度,并初步研究其在大鼠体内的药动学行为。方法：血浆样品以甲基叔丁基醚（含0.5%的甲酸）液液萃取,采用ZORBAX SB-C_（18）（2.1 mm×100 mm,3.5μm）色谱柱进行色谱分离,柱温40℃,以甲醇-水-甲酸（70∶30∶0.1）为流动相,流速0.3m L·min~（-1）,进样量10μL,分别以m/z 371.0→338.0和m/z 356.0→311.8为奥沙美辛和内标（吲哚美辛）的质谱检测条件。大鼠灌服5、10、20 mg·kg~（-1）奥沙美辛后,不同时间点取样测定其血浆中奥沙美辛的浓度,由DAS2.0计算药动学参数。结果：奥沙美辛质量浓度在2.0~1 000 ng·m L~（-1）内线性关系良好（r=0.999 1,权重1/X~2）;定量下限为2.0 ng·m L~（-1）;奥沙美辛和内标的提取回收率均高于80%,日内、日间的RSD均小于15%;奥沙美辛血浆样品在室温放置4 h,-20℃冰箱放置1月以及预处理后室温放置12 h的变化率均小于15%。奥沙美辛在大鼠体内吸收较快,达峰时间约1 h,但是吸收很差,绝对生物利用度只有约2.3%。结论：建立的方法适合于奥沙美辛的药动学研究。

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