关键词：双特异抗体 类风湿关节炎 ii型胶原 

摘要：为获得治疗类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）的先导药物，本研究比较了3种双特异性抗体（BsAB-1、BsAB．2和BsAB．3）对II型胶原（cII）诱导的RA（CIA）模型小鼠的治疗效果。首先用ELISA法比较了3种二价抗体同时与两种抗原的结合能力，结果显示，3种抗体均能同时结合两种抗原，BsAB-1结合抗原的能力优于其他两种抗体P〈0．01）。用鸡CII建立CIA模型，用纯化的抗体对CIA模型小鼠进行治疗，每2天给药1次，治疗29天。治疗结束后与CIA模型对照组相比，各治疗组小鼠踝关节肿胀、皮肤紧绷、后足皮肤表面充血等临床症状明显减轻，其中BsAB-1治疗后足趾肿胀不明显。基本恢复正常。采用ELISA法检测了各组小鼠血清中CII抗体，real-time PCR法检测了脾脏中细胞因子IL-2、IL-1β、IL-17A和TNF-α的表达水平。与CIA模型对照组相比，所有抗体治疗组都能明显降低血清中CII抗体水平、脾脏中IL-2、IL-1β、IL-17A和TNF-α的表达量，且BsAB-1治疗效果最佳，与另外两种抗体比较有显著差异（P〈0．01）。因此，3种二价抗体对CIA模型小鼠都有治疗效果，BsAB-1的治疗效果要优于另外两种抗体，是优选的先导药物。

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