关键词：胰高血糖素样肽1 sirtuin 1 脂解作用 肥胖 

摘要：目的：探讨胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂艾塞那肽（exendin-4）对肥胖小鼠脂肪组织的作用及机制。方法：8周龄C57BL/6J小鼠高脂喂养12周后随机分为艾塞那肽组和生理盐水对照组,另设正常饮食组。取附睾旁脂肪检测sirtuin 1（SIRT1）、脂肪甘油三酯脂酶（ATGL）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及脂联素mRNA的表达。Exendin-4或联合SIRT1激动剂/抑制剂处理3T3-L1脂肪细胞24 h;小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）诱导成脂肪细胞后exendin-4干预24 h;检测SIRT1、ATGL和激素敏感性脂酶（HSL）的蛋白表达水平。结果：与生理盐水对照组相比,艾塞那肽组小鼠附睾旁脂肪量、空腹血糖及血甘油三酯水平降低（均P〈0.05）,体重减轻,血TNF-α水平降低。艾塞那肽干预后,肥胖小鼠脂肪组织SIRT1、ATGL和脂联素mRNA表达明显上调,TNF-αmRNA表达明显下调（P〈0.05）。Exendin-4剂量依赖性促进3T3-L1脂肪细胞SIRT1、ATGL和HSL脂解相关蛋白的表达。联合SIRT1激动剂后,脂滴数量减少,上述脂解相关蛋白的表达上调。联合SIRT1抑制剂后上述作用减弱。敲除SIRT1后MEF脂肪细胞内脂滴增大,数量增多,exendin-4促进脂解的作用消失。结论：艾塞那肽通过激活SIRT1促进肥胖小鼠脂肪组织脂解作用。

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