关键词：诱导多能干细胞 胰岛素分泌细胞 糖尿病 

摘要：目的：利用3步法诱导方案,使小鼠诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells,iPSCs）分化为胰岛素分泌细胞（insulin-producing cells,IPCs）,观察诱导效率和成熟度,并观察其对糖尿病小鼠治疗效果。方法：本实验室通过piggy Bac转座子将C57/C雄性小鼠来源胚胎成纤维细胞（mouse embryonic fibroblasts,MEFs）构建为小鼠iPSCs,利用3步法诱导方案分化为IPCs,观察细胞分化过程中的形态变化;RT-PCR和免疫荧光检测其胰岛β细胞发育相关基因和蛋白的表达;流式细胞术分析分化效率;葡萄糖刺激实验检测胰岛素和C肽分泌水平。将IPCs移植入C57/C雄性糖尿病小鼠模型左肾包膜下,监测血糖和血清中胰岛素含量28 d,观察逆转高糖血症的效果。结果：建立的3步诱导方案可以将小鼠i PSCs诱导分化为IPCs,其表达胰岛β细胞的标志性基因（Pdx1、Ngn3、Pax6和Ins2）和蛋白（Pdx1、Nkx6.1和胰岛素）,在葡萄糖刺激下可分泌胰岛素和C肽。流式细胞术结果表明诱导分化的效率达28%。移植后3 d糖尿病小鼠血糖即降低至接近正常水平,血清胰岛素含量明显升高,对葡萄糖的调控能力明显增强。病理学观察IPCs细胞移植28 d后仍存活。结论：建立的3步诱导法可将i PSCs高效定向诱导分化为IPCs,明显缩短了诱导分化的时间,移植至近交系同性别小鼠体内可逆转糖尿病的高糖血症。

中国病理生理杂志要求:

{1}表格的位置：应随文给出，先见文后见表。表格要有表格序号和简明扼要的表题。

{2}来稿应具有科学性、原创性、创新性、可读性，务求论据可靠、论点明确、文字凝练、简明易懂。

{3}第一作者简介应在篇首页地脚处注明第一作者的姓名、出生年、性别、籍贯、职称、学历及从事专业。

{4}文章有新意，观点明确，论述充分，内容翔实，文字精练，引用准确。

{5}本刊论文注释为尾注，规范请严格遵照本刊要求，具体参见《引文注释规范》。

注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社