关键词：哮喘 气道炎症 气道重塑 大鼠 

摘要：目的 观察Sprague-Dawley（SD）大鼠哮喘模型中Notch信号通路靶基因Hes-1的表达变化及与气道炎症和气道重塑的关系,初步探讨其在支气管哮喘发病中的作用。方法 将48只SD大鼠随机分成对照组和哮喘组,采用卵白蛋白致敏及激发建立哮喘模型,对照组以生理盐水替代致敏液,两组依据激发后不同处理时间点各分为4周、8周、12周3个亚组,每组8只大鼠。光镜观察肺组织病理变化并检测支气管平滑肌厚度（Wam）;ELISA法检测大鼠血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-4和INF-γ水平;分别采用免疫组织化学和实时荧光定量PCR检测Hes-1蛋白及mRNA的表达水平。结果 随着激发后时间的延长,哮喘组大鼠Wam逐渐增加,血清和BALF中INF-γ水平逐渐降低、IL-4水平逐渐增加,且与同时间点对照组相比差异均有统计学意义（均P〈0.05）。哮喘大鼠Hes-1蛋白及mRNA的水平随着激发时间延长而逐步增高,且均高于同时间点对照组（均P〈0.05）。哮喘组Hes-1蛋白及其mRNA的表达与Wam呈正相关,与血清及BALF中IL-4的浓度亦呈正相关,而与血清及BALF中INF-γ的浓度呈负相关（均P〈0.05）。结论 Hes-1蛋白及其mRNA的表达增加与哮喘大鼠气道炎症因子水平和气道平滑肌重塑密切相关,并可能参与了哮喘的发生。

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