中国临床药理学与治疗学杂志

机理性灭活体外细胞色素P450及其对体内药物相互作用定量预测的研究进展

关键词: 药物相互作用  不可逆性抑制  机理性灭活  细胞色素p450  体外一体外预测  

近10年来，以体外细胞色素P450抑制数据预测潜在临床药物相互作用的方法得到极大发展。药物相互作用（drug-drug interaction）研究一直是临床实践和新药开发中的重要环节。本文对近年来引起广泛重视的机理性灭活作用（mechanismbased inactivation）进行总结分析，综合传统和经简化的鉴定机理性灭活作用方法，并介绍预测体内由机理性灭活引起药...

木犀草素促进囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道开放

关键词: 囊性纤维化跨膜电导调节因子  高血压  木犀草素  激活剂  

目的：研究木犀草素对依赖于3，5-环腺苷酸（cAMP）的囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）Cl^-通道的激活作用。方法：利用稳定共表达人CFTR与一种对卤族元素敏感的荧光绿蛋白突变体（EYFP-H148Q）的Fischer大鼠甲状腺（FRT）细胞模型，测定木犀草素对CFTR介导的I^-内流速度。结果：木犀草素能够以剂量依赖的方式激活CFTR的I^-转运，其对CFTR Cl...

携带Kringle 5基因重组腺病毒的构建及其对荷肺癌小鼠生存期的作用

关键词: 腺病毒  kringle  5  血管生成  

目的：构建携带人纤溶酶原Kringle 5（K5）基因重组腺病毒并观察其在小鼠肺癌细胞中的表达和对荷TC-1瘤小鼠的生存期的影响。方法：构建携带人纤溶酶原K5基因表达框的腺病毒载体Ad-EF1α-K5，用RT-PCR法检测腺病毒感染TC-1细胞后K5 mRNA的表达，用免疫沉淀和Western bloting法检测腺病毒感染TC-1细胞后K5蛋白的表达。建立荷TC-1小鼠肺癌C57BL／6...

毒胡萝卜素诱导大鼠皮层神经元内质网应激及丹红注射液的干预作用

关键词: 毒胡萝卜素  细胞凋亡  内质网应激  caspase  丹红注射液  

目的：探讨毒胡萝卜紊诱导大鼠皮层神经元内质网应激凋亡的机制及丹红注射液的干预作用。方法：体外培养SD乳鼠皮层神经元，免疫组织化学、免疫荧光染色鉴定神经元纯度。流式细胞术Annexin V、PI双标检测凋亡率及活性caspase-3、caspase-8、caspase-7、caspase-9表达，Western Noting免疫印迹分析caspase-12、GRP78、Bcl-2、细胞色素C蛋白表达，...

白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素及核因子κB受体活化子配体表达的影响

关键词: 白藜芦醇  骨质疏松症  骨保护素  

目的：观察白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素（OPG）及核因子κB受体活化子配体（RANKL）表达的影响。方法：健康3月龄雌性SD大鼠48只，按体重随机分为6组：假手术组（SHAM）、单纯卵巢切除组（OVX）、17β-雌二醇组（ERT，0．1mg·kg^-1·d^-1）。低、中、高剂量白藜芦醇组（RL、RM、RH，每天分别给予10、20、40mg／kg白藜芦醇）。除假手术组外其...

“药物临床评价与定量药理学”国家级继续教育学习班通知（第一轮）

人参皂苷Rg1治疗性给药的抗心肌肥厚作用

关键词: 人参皂苷rg1  左心室肥厚  腹主动脉缩窄  钙调神经磷酸酶  大鼠  

目的：观察人参皂苷Rg1治疗性给药对缩窄腹主动脉所致大鼠左心室肥厚的影响。方法：SD大鼠随机分为假手术组、模型组、Rg1（3．75，15mg／kg）组以及左旋精氨酸（L-arg）200mg／kg组。后4组用腹主动脉缩窄术（AAC）造模，手术3周后腹腔注射给药共4周。给药末监测大鼠血流动力学，称心脏质量以计算左室肥厚指标（即左室肥厚指数，LVHI=左室重，体...

人参皂苷Rg2对拟血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

关键词: 血管性痴呆  人参皂苷rg2  水迷宫  学习记忆  

目的：研究人参皂苷Rg2对拟血管性痴呆大鼠学习记忆的影响，并探讨其与谷氨酸离子型受体基因表达的关系。方法：双侧颈总动脉永久性结扎制备拟血管性痴呆大鼠模型，人参皂苷Rg2治疗后，检测大鼠自发性活动变化并用水迷宫法检测大鼠学习记忆变化；采用RT-PCR方法检测海马NR1、NR2A、NR2B和GluR2基因表达的变化。结果：拟血管性痴呆大鼠自发性活动...

灯盏乙素抑制过氧化氢诱导PC12细胞凋亡及机制

关键词: 灯盏乙素  pc12细胞  过氧化氢  细胞凋亡  

目的：观察灯盏乙素对过氧化氢（H2O2）诱导PC12细胞凋亡的抑制作用及其作用机制。方法：采用H2O2诱导PC12细胞凋亡模型，用碘化丙啶（PI）单染和PI／Annexin V双染检测细胞凋亡，用DNA琼脂糖凝胶电泳观察DNA断裂，并采用RT-PCR检测Bcl-2 mRNA表达、荧光光度法检测caspase-3活性。结果：灯盏乙素可以抑制H2O2诱导的膜磷脂酰丝氨酸外翻，增加Bcl-...

对-氨基苯甲酸-4’去甲表鬼臼酯的抗氧化与抗肿瘤作用

关键词: 抗氧化  抗肿瘤  

目的：研究对-氨基苯甲酸-4’去甲表鬼臼酯（4-p-amino-benzoinc acid-4’-demethylepipodophyllotoxin ester，PDE）的体外抗氧化与抗肿瘤活性。方法：体外对SGC-7901细胞的抗肿瘤活性用MTT比色法，体内抗肿瘤活性用动物移植瘤法。用TBA法测大鼠肝自发性，Fe^2＋-抗坏血酸诱发的心、肝、肾组织匀浆丙二醛（MDA）生成，分光光度法测H2O2诱导的红...

异甘草素对醋氨酚诱导的急性肝细胞损伤的保护作用

关键词: 异甘草素  醋氨酚  肝细胞  cyp2e1  环鸟苷酸  

目的：研究异甘草素（isoliquiritigenin，ISL）对醋氨酚（AAP）诱导的肝细胞损伤的保护作用及机制。方法：以AAP 20mmol／L培养原代肝细胞12h造成急性化学性肝损伤模型。肝细胞随机分为正常组，AAP损伤组，ISL预处理组和ISL加N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）预处理组。酶学测定培养液ALT、AST活性，肝细胞CYP2E1活性和谷胱甘肽（GSH）含量，RT-P...

配对二项数据等效性／非劣效性评价的样本含量估计和假设检验

关键词: 样本含量  假设检验  等效性  非劣效性  配对设计  二项反应  配对二项数据  

新药及医疗器械临床试验中，有时会涉及到两比较组采用配对设计获得的二项反应数据（配对二项数据）的等效性／非劣效性问题。两独立组率之间等效性／非劣效试验的样本含量估计及假设检验方法已较为成熟，但对于配对二项数据两组率之间的等效性／非劣效性试验的样本含量估计及假设检验方法还应用不多。本文介绍了一种渐进的基于约束极大似然估计...

枸橼酸他莫昔芬分散片在健康人体的药动学和生物等效性研究

关键词: 他莫昔芬  高效液相荧光法  药动学  生物等效性  

目的：研究枸橼酸他莫昔芬分散片在健康人体内的药动学和生物等效性。方法：采用随机自身对照双周期交叉试验设计，20名男性健康志愿者口服受试制剂和参比制剂各20mg，用高效液相荧光法测定他莫昔芬的血药浓度，用非房室模型计算他莫昔芬的药动学参数。结果：枸橼酸他莫昔芬分散片和普通片的药动学参数如下：tmax分别为（6．3±2．2）、（6．7±2...

《中国临床药理学与治疗学》2008年征订启事

新药临床试验中的桥接试验

关键词: 桥接试验  桥接策略  桥接试验评估  种族因素  外推性  相似性  

目的：介绍新药临床试验中桥接试验的概念和实施策略。方法：本文介绍了ICH E5中提出的桥接试验的概念和亚洲桥接试验的现况，结合实例介绍了桥接策略的具体实施。结果：随着ICH E5的以及桥接试验在一些国家和地区的成功实施，桥接试验已经成为新药注册申请的一个重要形式。结论：桥接试验对于外推国外的临床试验数据，判断药品种族差异，减少重...

苯扎贝特胶囊的人体生物利用度和生物等效性研究

关键词: 苯扎贝特胶囊  生物等效性  高效液相色谱法  药动学  相对生物利用度  

目的：研究比较国产苯扎贝特胶囊与片剂在健康人体的生物利用度和生物等效性。方法：20名健康志愿者按体重随机、配对交叉单次口服400mg试验制剂苯扎贝特胶囊和参比制剂苯扎贝特片剂，洗脱间隔为1周。于服药后各时间点采血3mL，用高效液相色谱法检测药物浓度。用DAS软件计算苯扎贝特胶囊的药动学参数，进行等效性检验。结果：经药动学参数计算其...

2008年本刊一些常用词汇可直接用缩写

磷霉素钠注射液148例不良反应文献分析

关键词: 磷霉素钠  药物不良反应  合理用药  

目的：探讨磷霉素钠注射液不良反应的一般规律及特点，为临床用药提供参考。方法：对1997-2006年国内公开报道的148例磷霉素钠注射液所致不良反应按患者性别、年龄、既往药物过敏史、临床表现、抢救转归情况等分类进行统计分析。结果：75．44％的患者既往有药物不良反应史（除药物过敏史不详），86．21％的不良反应出现在用药过程中，其中99．32...

天然维生素E对辛伐他汀体内代谢的影响

关键词: 天然维生素e  辛伐他汀  孕烷x受体  

目的：阐明天然维生素E对降脂药辛伐他汀代谢的影响。方法：12名男性健康志愿者，随机分两组，采用两阶段双周期交叉设计。一组口服天然维生素E600mg／d，另一组空白对照。连续14d，在第15天两组均同时口服辛伐他汀40mg。在0、0．25、0．5、0、75、1、1．5、2、2．5、3、4、6、8、12、24h采5mL外周静脉血，洗脱4周交叉进行下阶段试验。采血后0、...

超微粉通心络对麻醉犬急性心肌梗死的作用

关键词: 超微粉通心络  心肌梗死  梗死面积  心外膜电图  

目的：观察超微粉通心络对犬急性心肌梗死的作用。方法：结扎犬冠状动脉前降支中段制备犬急性心肌梗死模型；采用氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法和心外膜电图测定心肌梗死面积、缺血程度；测定血氧饱和度和血氧分压，计算氧利用率。结果：超微粉通心络明显减小TTC染色法所显示的心肌梗死范围，显著降低心肌梗死犬氧利用率；心外膜电图数据显示，...

血管紧张素Ⅱ阻断剂治疗慢性肾小球肾炎时TNF-α和蛋白尿的相关性研究

关键词: 慢性肾小球肾炎  蛋白尿  

目的：探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）阻断剂对慢性肾小球肾炎（CGN）患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响及TNF-α与蛋白尿之间的关系。方法：32例经肾穿刺活检证实为原发性CGN并伴有明显蛋白尿患者，分别接受AngⅡ阻断剂[苯那普利、缬沙坦或两药联合（苯那普利＋缬沙坦）]治疗，疗程8-12周。分别检测治疗前、后血TNF-α、尿TNF-α、24小时尿蛋白定量和...

奥扎格雷钠联合低分子肝素治疗进展性脑梗死疗效观察

关键词: 奥扎格雷钠  低分子肝素钠  脑梗死  疗效  

目的：观察奥扎格雷钠、低分子肝素钠联合应用治疗进展性脑梗死的临床疗效。方法：96例急性脑梗死患者随机分为对照组和治疗组，每组各48例。对照组采用常规治疗方法加用奥扎格雷钠80mg于250mL生理盐水中静脉滴注，2次／d，连用14d；治疗组除上述药物外，加用低分子肝素钠0．4mL皮下注射，2次／d，连用14d；治疗前及治疗14d后对两组患者的血小板...

2008年全国高血压与糖尿病学术研讨会第二轮通知

氯诺昔康与布托啡诺用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛效果

关键词: 氯诺昔康  布托啡诺  术后镇痛  腹腔镜胆囊切除  

目的：对比观察氯诺昔康和布托啡诺用于腹腔镜胆囊切除术（LC）后镇痛的临床效果。方法：90例ASAⅠ-Ⅱ级择期在全麻下行腹腔镜胆囊切除术的患者，随机分为氯诺昔康、布托啡诺和生理盐水3组，每组30例。各组患者于术毕伤口疼痛时，分别静注氯诺昔康8mg、布托啡诺1mg和生理盐水2mL，观察并记录各组注药后1、6、12、24h的疼痛视觉模拟评分（VAS值）...

天然药对CYP3A的影响

关键词: 天然药  cyp3a  抑制作用  诱导作用  

天然药在我国及东南亚国家应用相当广泛，在欧洲及美国，天然药正日益受到重视。天然药成分虽复杂，但其单体或有效成分与合成药一样，大多数是通过细胞色素P450酶（CYP450）代谢。CYP3A是很重要的CYP450酶系，临床上一半以上药物由其代谢。目前很多体外、体内实验证明多种天然药及其成分广泛影响CYP3A，从而在合并用药时，导致药物间的相互作用...

非甾体类抗炎药与心血管疾病的研究进展

关键词: 非甾体类抗炎药  心血管疾病  不良反应  

非甾体类抗炎药（NSAIDs）是当今广泛应用的一类药物。目前许多证据表明选择性的环氧化酶-2（COX-2）抑制剂具有不良心血管作用，包括增加心肌梗死、中风、心衰和高血压的危险，对有心血管病史或高心血管疾病危险者上述不良作用可能最为明显。对上述病人，仅在没有可替代的药物时使用COX-2抑制剂，并使用最小的剂量和必需的最短的时间。普通的非...

G蛋白β3亚基C825T多态性与原发性高血压

关键词: g蛋白  gnb3  c825t  多态性  原发性高血压  疗效  

G蛋白在信号转导过程中起着重要的作用，介导许多血管活性及增殖有关的细胞内效应．所以该位点的多态性与心血管疾病特别是原发性高血压之间的关系得到普遍关注。GNB3 C825T多态性在不同种族间的分布不同，本文主要关注该多态在不同种族中与原发性高血压及它与不同种类降压药物疗效之间的关系。

敬告读者