关键词：曲古抑菌素 骨髓间充质干细胞 碱性成纤维细胞生长因子 

摘要：目的：探讨曲古抑菌素（trichostatin A，TSA）对大鼠骨髓间充质干细胞（marrow mesenchymal stem cells，MSCs）特化为成骨细胞的影响。方法采用全骨髓贴壁法体外分离、培养、纯化大鼠MSCs，进行形态学观察；选择第3代MSCs定向诱导分化为成骨细胞，根据给药浓度不同分为TSA低剂量组（0．1μmol／L）、中剂量组（1μmol／L）、高剂量组（10μmol／L），同时设立空白对照组。 MTT法观察各组对MSCs的增殖作用并绘制细胞生长曲线，检测TSA对MSCs诱导分化为成骨细胞过程中碱性磷酸酶（ alkaliphosphatase， ALP）活性的影响；RT－PCR法检测TSA对核心结合因子α－1（corebinding factor α1，Cbfα1）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）、胰岛素样生长因子－1（insulin－like growth factors－1，IGF－1）mRNA表达水平的影响。结果 MSCs生长曲线的测定结果显示，各组细胞生长曲线趋势相似，与对照组相比，TSA低剂量组的生长曲线没有显著性变化，TSA中剂量及高剂量均显著促进MSCs增殖（P＜0．05）。与对照组相比，TSA低剂量组、中剂量组、高剂量组对MSCs诱导分化为成骨细胞过程中的第4、5、6 E均可显著提高ALP活性（P＜0．05）。与空白组相比，TSA各剂量组可以显著提高Cbfα1、bFGF、IGF－1mRNA表达水平（P＜0．05）。结论TSA可显著促进大鼠骨髓间充质干细胞特化为成骨细胞，可能是通过上调Cbfα1、bFGF、IGF－1基因的表达水平实现。

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