中国新药杂志

在新药咨询、立项、评估过程中贯彻“监、帮、促”方针的几点体会

关键词: 新药咨询  立项论证  研究评估  

新药注册工作处于新药研发系统工程的终端,好的新药产品不是最后审评出来的,而是经过认真的选题调研,立项论证,以及大量的、规范的试验研究后得到的.

21世纪临床研究的风险管理

关键词: 临床试验  风险管理  

生物制药公司要在21世纪顺利开展临床试验,必须对临床研究风险性进行有效的识别与管理.本文作者结合多年在美国跨国医药公司总部从事临床研究积累的管理经验,以及对欧洲临床研究管理制度和规则的了解,针对中国目前临床研究的现状,对临床研究风险管理问题做以下阐述.

临床试验的风险评估与安全监察

关键词: 试验风险级别  风险评估  安全监察  

所有的临床试验都必须制定数据和安全监察计划,安全临察的强度应该与试验风险的级别相当[1].

抗类风湿关节炎药物的药效学评价

关键词: 类风湿关节炎  药效学  动物模型  

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的治疗药物分为抗风湿病药物(DMARDs)或非甾体抗炎药物(NSAIDs).由于RA的发病机制、诊断和治疗的新进展,其传统的药物治疗显现局限性,激素、免疫调节剂和生物技术药物等使RA的预后有较大的改观,提高了患者的生活质量.

亚麻子化学成分及其药理作用研究进展

关键词: 亚麻子  化学成分  药理作用  代谢  

亚麻子含有大量的木脂素类化合物,以原形化合物或在人体内被代谢后产生较强的生物活性物质而发挥抗肿瘤和降血糖作用等,现已被开发成保健药品.该中药的化学成分除含有主要的木脂素类化合物外,尚含有黄酮类、环肽类、生氰葡糖苷类、苯丙素葡糖苷类等化合物.现对近几十年来国内外有关亚麻子的化学成分、药理作用及代谢等方面研究成果进行综述,为全...

肽脱甲酰化酶及其抑制剂研究进展

关键词: 肽脱甲酰化酶  抑制剂  构效关系  

肽脱甲酰化酶是细菌生长过程中蛋白质合成所必需的,但在哺乳动物中并不需要,所以肽脱甲酰化酶已成为令人感兴趣的新的抗菌药物作用靶点.肽脱甲酰化酶抑制剂具有广谱抗菌活性和很好的选择性.现综述了近年来相关文献,介绍肽脱甲酰化酶的性质、功能、晶体结构及其抑制剂构效关系的研究进展.

防治痴呆新药的构效关系研究

关键词: 阿尔茨海默病  帕金森病  血管性痴呆  构效关系  

阿尔茨海默病、帕金森病和血管性痴呆是严重危害老年人生命健康的多发病.目前临床应用的防治痴呆药物的作用机制主要涉及改善胆碱能神经递质、激动多巴胺(DA)受体、阻滞N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体和改善脑血管功能等.综述了近年来报道的防治痴呆新药的构效关系研究进展.

非典型抗精神病药物临床应用进展

关键词: 非典型抗精神病药物  临床应用  药物不良反应  

依据近年来国内外相关文献,对非典型抗精神病药物的作用机制、临床应用及药物不良反应进行综述.非典型抗精神病药物除了治疗精神分裂症外,还用于治疗心境障碍、边缘性人格障碍、强迫症、抽动-秽语综合征等精神障碍.研究较多的不良反应包括体重增加及血脂、血糖、催乳素水平升高等.

癫痫病药物治疗新进展

关键词: 抗癫痫药  合理用药  药动学  药物相互作用  

综述近年出现的一些新型抗癫痫药的作用机制、药动学、用法用量、药物不良反应、药物相互作用及临床治疗应遵循的原则,为临床合理应用抗癫痫药提供用药依据.

化学合成免疫调节剂研究进展

关键词: 免疫调节剂  罗喹美克  咪喹莫特  沙利度胺  阿克他利  来氟米特  

随着免疫学的发展,免疫调节剂已成为药学研究中的一个热点.综述了近几年处于临床研究和临床应用的化学合成的免疫调节剂:罗喹美克、咪喹莫特、沙利度胺、阿克他利、来氟米特,以促进其进一步研究应用.

科学家已经鉴别出与抑郁症和耐受抗抑郁药物的遗传变异

关键词: 抗抑郁药物  鉴别  科学家  抑郁症患者  耐受  健康志愿者  遗传变异性  基因检测  常用药物  加州大学  后发现  dna  反应性  神经学  无效  

这一发现可能导致用基因检测来诊断这类患者，也可能发现新的方法治疗这类患者。在研究健康志愿者和抑郁症患者的DNA后发现，10％以上的临床抑郁症患者有遗传变异性，常用药物对他们也无效。Duke大学研究小组声称“已鉴别了一个抑郁症非反应性亚型”，加州大学神经学家Charles Glatt说，如果这一发现可经得住考验的话，那么它将代表一项有重大意...

长期服用Zyprexa（奥氮平,olanzapine）比服用Risperdal（利培酮，risperidone）更显著降低精神病患者的暴力行为

关键词: 暴力行为  精神病患者  长期服用  risperdal  奥氮平  利培酮  临床心理学  服药依从性  观察研究  行为倾向  暴力倾向  临床观察  观察期  治疗  

这个结果已发表在近期的临床心理学杂志上。为期3年的一项临床观察研究显示从开始治疗就用Zyprexa的患者在6个月观察期内的暴力行为显著低于开始时就服用Risperdal的患者；继续服用Zyprexa一年以上的患者在暴力行为倾向方面有更显著地降低；服用Risperdal一年以上的患者在暴力行为危险性方面没有改变；更多有暴力倾向的患者开始改服Zyprexa；患...

无针头注射装置给予Fuzeon（enfuvirtide）可以获得用标准针头和注射器给予该药相等的血药浓度

关键词: 注射装置  血药浓度  注射器  无针头  标准  药动学研究  hiv患者  生物等效性  交叉给药  药的治疗  病毒载量  单次剂量  相同剂量  受试者  经腹部  生物型  总浓度  护士  

在一项对照，随机，非盲性和交叉给药的临床药动学研究中，27例病毒载量低于1000拷贝·mL^-1的HIV患者第一次接受该药的治疗。参加该研究的护士用生物型无针头注射装置或标准27G1／2针头和注射器经腹部皮下给予受试者单次剂量Fuzeon(90mg)。7d后，同一例护士给相同患者交叉注射装置给予相同剂量的药物。血药浓度被监测达48h，最大浓度、最小浓度...

Bexxar可能会成为治疗非霍奇金淋巴瘤的一线方案

关键词: 非霍奇金淋巴瘤  bexxar  glaxosmithkline公司  细胞淋巴瘤  治疗方法  医学杂志  治疗药物  放射性碘  药物组合  方案治疗  癌细胞  英格兰  注射剂  研究者  卵泡  

据新发表在新英格兰医学杂志上的一篇文章显示GlaxoSmithKline公司介绍的一种称为Bexxar治疗方法有可能会成为治疗非霍奇金淋巴瘤的一线方案。这种Bexxar治疗药物是一种注射剂，它应用一种抗体先寻找癌细胞，然后通过放射性碘将癌细胞杀灭。这种药物组合已被批准用于治疗化疗无效的卵泡非霍奇金淋巴瘤。研发Bexxar的Michigan大学研究者们应用这...

药物公司一直希望通过将微剂量的新药试用于临床试验自愿者的捷径来帮助他们发现新的高利润药物

关键词: 微剂量  药物  新药  利润  捷径  试用  希望  公司  实验方法  评价专家  动物实验  开发阶段  降低费用  给药法  化合物  ian  实验室  计算机  

这种称之为微剂量(microdosing)给药法评价一个化合物在人体中的作用可能比其他实验方法有更大的预计性，微剂量给药法评价专家Ian Wilding说这种早期药物开发阶段的Ⅰ期临床试验可能比动物实验和计算机和实验室模式更准确。这种方法也可以降低费用的浪费。尽管进行了广泛的前期筛选，约4096的新药在Ⅰ期临床试验中被淘汰。显然决定一个新药未来...

一项新的研究可能有助于医生对哮喘儿童做到更好的对症下药

关键词: 对症下药  白三烯受体阻滞剂  医生  可的松类药物  2005年  持续性哮喘  血液研究所  呼吸道炎症  临床免疫  哮喘治疗  孟鲁司特  氟替卡松  儿童哮喘  抗炎药物  研究者  特异性  吸入  肺部  

这一结果已发表在2005年2月出版的过敏／临床免疫杂志上。研究者们已鉴定出哮喘儿童的特质，并以此为依据确定哪类哮喘治疗可对他们最有效。国立心脏，肺部和血液研究所的儿童哮喘研究和教育小组Szefler博士研究小组发现轻微到中等持续性哮喘儿童对吸入式可的松类药物氟替卡松(fluticasone)和白三烯受体阻滞剂孟鲁司特(montelukast)的疗效有特异...

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维拉帕米和丙磺舒对CPU-86017血脑通透及其在心肾中分布的影响

关键词: 有机离子转运  维拉帕米  丙磺舒  血脑通透性  

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米(verapamil,Ver)和有机离子转运抑制剂丙磺舒(probenecid,Prob)的干预对对氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)血脑屏障双相通透性、及其在心脏和肾脏中分布的影响.方法:小鼠随机分为3组:Ver组、Prob组及对照组,Ver组和Prob组分别腹腔注射Ver 2mg·kg-1和Prob 1mg·kg-1,给药5d,对照组给予生理氯化钠溶液,末次给药2...

苯妥英锌对家兔血清高密度脂蛋白胆固醇的影响

关键词: 苯妥英锌  家兔  苯妥英钠  锌  

目的:研究家免口服苯妥英锌(PHTZ)对血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响.方法:家兔分别口服PHTZ和苯妥英钠(PHTS)30d(剂量分别为:6,12,24mg·kg-1·d-1),用酶法测定血清中总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)的含量,HDL-C的测定采用磷钨酸镁盐沉淀后同TC测定法,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)用费氏(Friedeuald)公式计算.用原子吸收分光光度法测定服药前后血...

二联活菌洁阴剂对家兔实验性念珠菌性和淋病性阴道炎的疗效

关键词: 念珠菌性阴道炎  淋病性阴道炎  二联活菌洁阴制剂  家兔  

目的:观察二联活菌洁阴制剂对家兔实验性念珠菌性阴道炎和淋病性阴道炎的疗效.方法:用致病菌直接注入新西兰大白兔阴道内制成相应的阴道炎模型.每种模型随机分5组:模型组(给予生理氯化钠溶液)、高、中、低三个剂量的二联活菌洁阴制剂治疗组(剂量分别为7×108,7×104,7×103CFU·mL-1)和阳性对照组(念珠菌阴道炎模型中选用14mg·kg-1氟康唑做对照,淋病...

益血胶囊对辐射损伤小鼠造血功能的影响

关键词: 益血胶囊  辐射损伤  小鼠  造血功能  

目的:研究益血胶囊对辐射损伤小鼠造血功能的影响.方法:对外周血白细胞、血小板及骨髓有核细胞计数,用内源性脾结节形成法、造血祖细胞集落培养法观察益血胶囊对4Gy60Co-γ射线辐照后小鼠的造血功能的影响.结果:益血胶囊对辐射后d7小鼠外周血白细胞、血小板、骨髓有核细胞、骨髓巨核细胞系祖细胞(CFU-MK)、粒单系祖细胞(CFU-GM)均有明显升高作用;...

荆花胃康胶丸对阿司匹林致小鼠胃黏膜损伤的修复作用

关键词: 荆花胃康胶丸  胶体果胶铋  阿司匹林  胃黏膜损伤  小鼠  

目的:探讨中药荆花胃康胶丸对阿司匹林所致小鼠胃黏膜损伤的修复作用.方法:建立阿司匹林所致小鼠急性胃黏膜损伤模型,观察中药荆花胃康胶丸(30mg·kg-1,ig)与胶体果胶铋胶囊(130mg·kg-1,ig)对胃黏膜损伤的修复作用,计算溃疡指数和溃疡抑制率.结果:中药荆花胃康胶丸能明显缩小阿司匹林烧灼引起的溃疡面积,溃疡指数较单纯损伤组显著降低(P＜0.05);...

关于“2005年全国生化与生物技术药物学术年会”征文通知

关于举办2005年国际抗菌药物研究与临床应用进展研讨会的通知（第一轮）

温敏／pH敏共聚物瓜耳胶-异丙基丙烯酰氨的制备及其水凝胶性质研究

关键词: 瓜耳胶  最低溶解温度  温度敏感  ph敏感  

目的:合成了新型温敏/pH敏感型高分子材料异丙基丙烯酰氨-g-瓜耳胶(PNIAAr-g-GG),并对其性质进行研究.方法:采用链引发法制备了异丙基丙烯酰氨-g-瓜耳胶共聚物,以戊二醛为交联剂制备了聚合物凝胶及其温敏游离膜,并用红外光谱与热重分析对聚合物结构进行确证;采用黏度法测定了聚合物的低温溶解温度(lower critical solution temperature,LCST);考...

伊曲康唑／羟丙基-β-环糊精包合物的制备和特性

关键词: 伊曲康唑  包合物  

目的:研究伊曲康唑/羟丙基-β-环糊精包合物的特性.方法:用冷冻干燥法制备包合物.通过测定粒径、ζ电位、渗透压、溶血性、相溶解度和差示扫描量热分析、傅立叶红外光谱及粉末X-射线衍射,表征包合物的特性.结果:粒径(12.1±1.8)nm,渗透压(611±3)mOsm·L-1.伊曲康唑的溶解度随羟丙基-β-环糊精浓度的提高明显增大,曲线呈AP型,表明药物与环糊精形成1:n(...

丁螺环酮体外经皮渗透性的实验研究

关键词: 丁螺环酮  经皮渗透性  氮酮  

目的:研究丁螺环酮的经皮渗透性,筛选出丁螺环酮贴剂的促渗剂及最佳促渗浓度.方法:采用全自动体外渗透释放仪,以雄性小鼠皮肤为渗透屏障,高效液相色谱法测定丁螺环酮的累积渗透浓度并计算其渗透动力学参数.结果:氮酮对丁螺环酮有明显的促渗透效果,但其渗透速率并不随着氮酮浓度的增大而增大,而是在氮酮含量为2%时有一最佳值,渗透速率常数为65.10...

MDR逆转活性紫杉烷类化合物的合成

关键词: 紫杉宁  mdr逆转活性  taxinine  

目的:合成天然产物taxinine NN-3和taxinine NN-14,研究其对肿瘤细胞的多药耐药逆转活性.方法:以紫杉宁为出发原料,通过选择性水解9,10位的乙酰氧基,制成原乙酸酯后再水解.结果:以紫杉宁为原料经过3步反应,可以同时获得taxinine NN-3,taxinine NN-4两种天然产物,其中taxinine NN-3的收率为25%,taxinineNN-4的收率为68%.结论:高收率地合成了taxin...

2’-乙酰基-3-酮基-10，11-脱水-6-O-甲氧基红霉素的合成

关键词: 泰利霉素  合成  

目的:合成泰利霉素中间体2'-乙酰基-3-酮基-10,11-脱水-6-O-甲氧基红霉素.方法:以6-O-甲氧基红霉素为起始原料,经脱水、酸水解、乙酰化和氧化得到目标产物.结果:以6-O-甲氧基红霉素计,总收率79.9%.目标产物的光谱数据与文献报道一致.结论:该方法合成操作简单,反应条件温和.

阿屈非尼的合成和NMR研究

关键词: 阿屈非尼  合成  核磁共振  

目的:合成阿屈非尼的2种异构体.方法:以二苯基甲醇和巯基乙酸为原料经4步反应合成目标产物,并对其进行1H、13C-NMR、1H-1HCOSY(氢-氢相关二维谱)、HMQC(氢核检测的异核多量子碳氢相关谱)和HMBC(氢核检测的异核多量子远程碳氢相关谱)等2D-NMR实验.结果:合成了阿屈非尼,4步反应总收率为49.2%.结论:首次报道了阿屈非尼的2种异构体氢谱和碳谱数据.新...

苯甲酸利扎曲普坦的高效液相色谱分析方法研究

关键词: 高效液相色谱  苯甲酸利扎曲普坦  含量测定  

目的:建立苯甲酸利扎曲普坦和有关杂质的HPLC测定方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Zorbax-C18(250mm×4.6mm,5μm).流动相为乙腈-0.02mol·L-1磷酸二氢钾-三乙胺(25:75:0.5,用磷酸调pH 5),流速为1.0mL·min-1,在220nm波长处检测.含量测定采用外标法,杂质检查采用面积归一化法.结果:本品与有关物质能较好分离,苯甲酸利扎曲普坦在0.04～0.4mg·mL...

HPLC法测定盐酸噻诺啡片的含量及其溶出度

关键词: 盐酸噻诺啡片  含量测定  溶出度  高效液相色谱法  

目的:建立一种HPLC法测定盐酸噻诺啡片的含量及溶出度.方法:采用Phenex prodigy C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈-甲醇-0.02mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH=3,含0.2%的三乙胺)(40:15:45)为流动相,220nm为检测波长,测定了盐酸噻诺啡片的含量和溶出度.结果:本法测定盐酸噻诺啡的线性范围为0.5～10μg·mL-1(r=0.999 9);日内精密度和日间精密度均小于2%(n...

高效液相色谱法测定扎来普隆片剂含量

关键词: 扎来普隆  高效液相色谱法  含量测定  

目的:建立测定扎来普隆片剂含量的高效液相色谱法.方法:采用ODS-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-乙腈-水(50:10:40);流速为1.0mL·min-1;检测波长231nm,柱温为室温.结果:该方法扎来普隆与杂质、降解产物及片剂辅料可充分分离;在5～25μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均回收率99.10%,精密度RSD＜1.0%.结论:该方法简便快速,...

油菜花粉中槲皮素和山柰素总含量的HPLC法测定

关键词: 油菜花粉  山柰素  槲皮素  高效液相色谱法  

目的:建立油菜花粉中槲皮素与山柰素总含量的HPLC法的测定方法.方法:以HPLC法定量分析山柰素、槲皮素总含量.色谱条件:色谱柱:Eclipse XDB-C8(150mm×4.6mm,5μm),流动相:甲醇-0.4%磷酸溶液(50:50),检测波长:360nm,流速:1.0mL·min-1,进样量:10μL,以峰面积外标法定量.结果:山柰素与槲皮素的峰与其他色谱峰分离良好,槲皮素在进样量(0.029～0.73μg)、...

高效液相色谱法测定吡嘧司特钾片的含量

关键词: 高效液相色谱  吡嘧司特钾  含量测定  

目的:建立高效液相色谱法测定吡嘧司特钾片剂的含量.方法:色谱柱为Zirchrom-C18(200mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-pH 7.3的磷酸盐缓冲液(25:75),流速1.0mL·min-1,检测波长357nm.结果:吡嘧司特钾在2.2～44μg·mL-1范围内,峰面积与浓度线性关系良好,相关系数r=0.999 8,低、中、高浓度对照品的平均回收率分别为99.06%,99.33%和99.34%,RSD分别为0.57%,...

高效液相色谱法测定人血浆中万古霉素浓度

关键词: 高效液相色谱法  万古霉素  血药浓度  

目的:建立万古霉素血药浓度的快速高效液相色谱法测定方法.方法:以去甲万古霉素为内标,血浆样品经硫酸锌沉淀,采用Thermo-C18柱(250mm×4.6mm,5μm)色谱分析柱;以甲醇-pH 3.2磷酸二氢钾缓冲液(20:80)为流动相;流速为1.0mL·min-1;检测波长为230nm;柱温为25℃;进样量为10μL.结果:万古霉素最低检测浓度为80ng·mL-1;血浆样品浓度在5.0～80.00mg·L-1范...

国产与进口奥氮平片的人体药动学及生物等效性

关键词: 奥氮平  药动学  生物等效性  高效液相色谱  电化学检测法  

目的:考察健康受试者口服奥氮平片的药动学,比较国产制剂与进口制剂的生物等效性.方法:采用双周期两制剂交叉试验设计,22例男性健康志愿者随机分为2组,交叉单次剂量口服国产或进口奥氮平片10mg,用高效液相色谱电化学检测法测定给药后不同时间点血浆中奥氮平的浓度,采用3P97非房室模型法生物等效性计算程序进行统计分析.结果:国产和进口奥氮平片...

国产与进口富马酸比索洛尔片剂的人体生物等效性比较

关键词: 比索洛尔  生物等效性  高效液相色谱法  

目的:比较国产与进口富马酸比索洛尔片剂的生物等效性.方法:筛选20例男性健康志愿者,采用随机双交叉设计,分别给予国产以及进口富马酸比索洛尔片剂10mg,于服药前以及服药后0.5～48h间隔内定时采集血样,应用高效液相色谱-荧光检测法测定样品浓度.色谱条件为,色谱柱:KYA HiQsil(150mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-水-1mol·L-1磷酸二氢铵溶液(25:70:5);...

门冬氨酸钾镁致过敏性皮炎1例

关键词: 门冬氨酸钾镁  过敏性皮炎  药物不良反应  

患者,女,78岁.因突发右侧大面积脑梗塞于2005年2月4日入院.患者有高血压病、冠心病、房颤史6年,2年前安装心脏起搏器.

我院456例药物不良反应分析

关键词: 药物不良反应  统计  合理用药  

目的:分析我院药物不良反应(ADR)的发生情况及其给患者造成的危害,为提高合理用药水平提供参考.方法:对我院收集到的456例ADR病例报告进行分类统计和分析评价.结果:抗微生物药物引起的ADR比例最高,位于前3位的是喹诺酮类、头孢菌素类和其他类抗生素;其次为中药注射剂、循环系统用药.ADR以皮肤及其附件损害最为常见,其次为消化系统和神经系统的损...