关键词：糖尿病肾病 表达 大鼠模型 

摘要：目的 探讨骨形态蛋白-7（bone morphogenetic protein-7,BMP-7）基因在糖尿病肾病大鼠中的表达,进一步阐明BMP-7基因与糖尿病肾病的关系.方法 雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组,糖尿病肾病4周组、糖尿病肾病8周组,糖尿病肾病12周组.应用链脲佐菌素建立l型糖尿病肾病动物模型.正常对照组注射相当剂量的柠檬酸缓冲液作为对照.各组大鼠分别于实验4周、8周和16周末称体质量,金属代谢笼收集尿液并记录24h尿量,测定24h尿蛋白量.随后处死大鼠,心脏穿刺取血,分离血清.应用日立7600型全自动生化分析仪检测血肌酐、尿素氮、血糖水平;应用酶联免疫吸附法测定血、尿BMP-7的水平;采用实时荧光定量PCR和免疫组化检测BMP-7 mRNA和蛋白在肾脏中的表达. 结果 糖尿病肾病4周组、8周组,12周组和正常对照4组间在体质量（F=18.040,P＜0.001）、肾重/体质量指数（F=70.20,P＜0.01）和24h尿量（F=249.6,P＜0.001）的差异均具有统计学意义.4组间在血糖（F=41.240,P＜0.001）、24h尿蛋白（F=18.980,P＜0.01）、血肌酐（F=12.690,P＜0.01）和血尿素氮（F=14.570,P＜0.001）的差异具有统计学意义.4组间在血BMP-7（F=1234.380,P＜0.001）、尿BMP-7 （F=34.510,P＜0.001）、肾脏BMP-7表达面积（F=70.24,P＜0.01）上的差异均具有统计学意义.与正常对照组相比,糖尿病肾病12周组的血BMP-7（q值=75.185,P＜0.01）、尿BMP-7（q值=13.389,P＜0.01）浓度显著下降,在肾脏中其BMP-7 mRNA（q=8.402,P＜0.01）和蛋白质的表达量（q=17.902,P＜0.01）也显著下降. 结论 BMP-7基因在实验性1型糖尿病肾病大鼠模型早期表达下调.BMP-7可能参与了糖尿病肾病的发生发展,并可能成为早期诊断糖尿病肾病肾功能损伤的分子标记.

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