中国药科大学学报杂志

不对称小分子催化合成的最新进展及其在药物合成中的应用

关键词: 不对称小分子催化  不对称催化  不对称合成  手性药物中间体  

近年来，数以千计新型手性小分子催化剂的出现为不对称催化开辟了新的通道和途径，尤其在手性药物中间体的合成中也发挥了巨大的作用，为新药的合成提供了新方法。本文基于手性小分子催化剂与底物的结合方式，对目前的手性小分子催化反应进行了总结和分类，阐述了手性小分子催化的最新进展以及目前手性小分子催化在药物合成中的应用，进而更好地...

氨基甲酸酯-异山梨醇-丁苯酞开环物三联体的合成及抗血小板聚集活性

关键词: 氨基甲酸酯  丁苯酞  异山梨醇  合成  抗血小板聚集活性  

合成一系列氨基甲酸酯一异山梨醇一丁苯酞开环物三联体（8a～8i），其结构经波谱确证；采用Born氏比浊法检测目标化合物对二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集的抑制活性。结果表明，化合物8i对ADP诱导的血小板聚集抑制活性及水溶性均显著优于丁苯酞，具有深入研究价值。

黄丝郁金的化学成分

关键词: 黄丝郁金  化学成分  酚类  结构鉴定  

从黄丝郁金[姜黄（Curcumalonga）的块根]中分离鉴定了8个化舍物，分别为姜黄素（1）、单去甲氧基姜黄素（2）、双去甲氧基姜黄素（3）、对羟基苯甲醛（4）、香草醛（5）、覆盆子酮（6）、杜鹃醇（7）、（2R，4R）-6-（4＇-羟苯基）-2，4-己二醇（8）。其中化合物4—7均为首次从该植物中分离得到，化合物8为一个新化合物。

中国药科大学“生物医药”项目入选江苏省第一批高校协同创新中心

关键词: 中国药科大学  生物医药  江苏省  协同  高校  科学发展观  

日前，第一批江苏高校协同创新中心认定结果公示，本次共立项建设29个、培育建设10个。中国药科大学“生物医药”协同创新中心入选江苏省第一批高校协同创新中心。建设一批江苏高校协同创新中心，是江苏省委、省政府关于创新驱动发展的决策部署之一，旨在深入贯彻落实科学发展观，鼓励、引导、组织高校突破学科、学校、行业和地区壁垒，

二球悬铃木树皮的化学成分

关键词: 二球悬铃木  化学成分  三萜  结构鉴定  

从悬铃木科悬铃木属植物二球悬铃木（PlatanusacerifoliaWild．）的树皮中分离鉴定了7种成分：白桦脂酸（1），20-羰基白桦酸（2），β-谷甾醇（3），3-0-乙酰基白桦酯醛（4），3-O-乙酰基齐墩果酸（5），4’，5，7-三羟基-8-异戊烯基黄酮（6），悬铃木乙酮（7）。其中，化合物6为首次从该属植物中分离得到，化合物2—5为首次从该植物中分离得到...

青阳参乙酸乙酯萃取部位的化学成分

关键词: 青阳参  甾体苷  化学成分  结构鉴定  

从青阳参（CynanchumotophyllumSchneid．）醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分离出14个化合物，通过波谱方法和理化性质分别鉴定为青阳参苷甲（1），青阳参苷乙（2），2，5-二羟基苯乙酮（3），2，5-二羟基苯甲酸甲酯（4），香草醛（5），阿江榄仁酸（6），山橘脂酸（7），告达亭3—O-β-D-吡喃加拿大麻糖基-（1→4）β-D-吡喃夹竹桃糖基-（1→4）1β—...

2013年1-5月FDA批准新分子实体药物

基质金属蛋白酶S1结合袋的分子动力学模拟

关键词: 基质金属蛋白酶  分子动力学  s1结合袋  

研究基质金属蛋白酶（MMPs）的S1结合袋的分子动力学特点，并从分子水平上研究其对于设计特异性抑制剂的结构特点。对去除抑制剂后的MMP-7、MMP-2和MMP-3原酶进行长时间分子动力学模拟。结果显示，MMP-7和MMP-2的S1结合袋处于关闭状态，而MMP-3的S1结合袋处于半关闭状态，说明S1结合袋环区的柔性在结合抑制剂时发挥了重要作用。

双吗啉类PI3Kα抑制剂的自组织分子场分析

关键词: 三维定量构效关系  自组织分子场分析  

采用自组织分子场分析（SOMFA）构建了39个双吗啉类磷脂酰肌醇-3激酶仪（P13Ka）抑制剂的三维定量构效关系模型。交叉验证相关系数（q2）、非交叉验证相关系数（r2）、标准偏差（SEE）分别为0．636、0．702和0．581，立体场和静电场的贡献分别为0．7和0．3，并用测试集进行了验证。测试集非交叉验证相关系数（r2pred）为0．808。该模型具有显著...

2013年1-4月FDA批准的新复方制剂

关键词: fda批准  复方制剂  盐酸二甲双胍  糖尿病酮症酸  复方片剂  二肽基肽酶  2型糖尿病  1型糖尿病  

2013年1月25日，FDA批准了选择性二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂阿格列汀（alogliptin）的3种制剂上市，用于改善成人2型糖尿病的血糖水平。这3种制剂分别为阿格列汀片、阿格列汀与盐酸二甲双胍固定剂量复方片剂和阿格列汀与吡格列酮复方片剂（商品名依次为Nesina、Kazano和Oseni）。公告显示，这3种药物不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者...

RGD肽修饰紫杉醇聚合物纳米粒的制备及其药效学研究

关键词: 聚合物纳米粒  紫杉醇  肿瘤靶向  

制备靶向肽e（RGDyK）修饰的紫杉醇聚合物纳米粒，并对其体内外药效学性质进行评价。采用透析法制备靶向肽修饰的包载紫杉醇（PTX）的低相对分子质量肝素一全反式维甲酸聚合物（PTX—LHRyK）纳米粒，测定其粒度分布、Zeta电位、载药量和包封率等理化性质，通过体外细胞毒实验和体内药效学实验评价PrrX．LHRyK纳米粒的抗肿瘤效果。制得的PTX—LHR...

坦西莫司脂质体冻干剂的制备及大鼠药代动力学

关键词: 坦西莫司  脂质体  薄膜分散法  冻干  药代动力学  

制备坦西莫司脂质体冻干剂，优化其处方及工艺，并进行大鼠药代动力学研究。用薄膜分散法制备坦西莫司脂质体，采用冷冻干燥法制备脂质体冻干剂，单因素实验考察最佳处方为：磷脂浓度24mg／mL，药物与磷脂质量比1：40，磷脂与胆固醇质量比10：1，冻干保护剂蔗糖与磷脂的质量比2：1。复溶后粒径（100．8±6．74）nm，包封率（95．24±3．58）％。，...

环孢素A白蛋白纳米粒的制备、体外释放及大鼠药代动力学评价

关键词: 环孢素a  白蛋白  纳米粒  药代动力学  

以人血白蛋白为载体，制备环孢素A白蛋白纳米粒（CyA—HSA），考察其包封率、载药量、粒径、Zeta电位、pH、渗透压、形态、稀释稳定性等理化性质，并以透析法研究其体外释药特性。结果表明，所制得的CyA—HSA纳米粒载药量为14．7％，包封率为85．8％，动态光散射法测定其粒径为240．5nm，Zeta电位为-32．0mV，pH为7．0，渗透压为314．7mOsmol／k...

不同表面性质纳米脂质体对肝肿瘤细胞摄取的影响

关键词: 紫杉醇  脂质体  表面性质  释放  肝肿瘤细胞  细胞摄取  

以紫杉醇为模型药物，选用不同的脂质材料制备不同电性和粒径的紫杉醇脂质体，考察其体外药物释放特性。通过细胞摄取实验研究不同表面性质脂质体在肝肿瘤细胞系中的摄取。制剂的体外释药实验显示，48h累积释放量均不超过30％，具有缓释特征。采用MTT法考察了制剂的细胞毒性，发现紫杉醇质量浓度低于50μg/mL时，细胞48h存活率不低于80％。、比较...

超高效液相色谱法同时测定藿香正气水中7种成分含量

关键词: 超高效液相色谱  藿香正气水  含量测定  

利用超高效液相色谱同时测定藿香正气水中7种有效成分的含量。采用AcquityBEHC18（2．1mm×100mm，1．7μm）色谱柱，以乙腈-0．1％磷酸溶液线性梯度洗脱，柱温35℃，流速0．4mL／min，分别在249，284，336nm测定7种有效成分含量，12min内完成测试。结果显示，甘草酸、欧前胡素、异欧前胡素、橙皮苷、厚朴酚、和厚朴酚、苍术素等7种成分在各自线性...

2013年十大在研抗肿瘤药物

长春瑞滨脂质体与长春瑞滨注射液在荷瘤小鼠体内的药代动力学及组织分布

关键词: 长春瑞滨脂质体  长春瑞滨注射液  药代动力学  组织分布  肿瘤靶向  

采用S180荷瘤小鼠模型比较注射用长春瑞滨脂质体（L-NVB）与长春瑞滨注射液（NVB）在体内的药代动力学及其肺、骨髓、肿瘤组织中的分布差异。药代动力学研究显示L-NVB的AUC0-∞、Cmax比市售NVB高，有提高药效的可能；而CLx降低，MRT延长，提示L—NVB可延长药物在体内的滞留时间，有助于增加扩散到肿瘤组织中的药物分布量；组织分布结果显示两种...

2型糖尿病大鼠心血管风险相关生物标志物的变化研究

关键词: 2型糖尿病  心血管风险  生物标志物  不对称二甲基精氨酸  同型半胱氨酸  脂联素  正五聚蛋白3  

以小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病大鼠为实验模型，研究2型糖尿病大鼠糖代谢、脂代谢及心血管风险相关生物标志物的变化趋势和相互关系。将实验动物分为空白对照组、高脂对照组和2型糖尿病组，分别于注射STZ造模前和造模后第2、4、7、9周空腹取血，测定血液中糖、脂代谢生物标志物、不对称二甲基精氨酸（ADMA）、总同型半胱氨酸（tHey...

姜黄油诱导人肝癌细胞凋亡及其机制

关键词: 姜黄油  肝癌  凋亡  

探讨姜黄油的抗肝癌作用及其作用机制，采用二甲基噻唑蓝比色法（MTT）检测肝癌细胞的活力，流式细胞仪检测细胞凋亡率以及线粒体膜电位的变化，Westernblot方法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-9以及细胞色素C的表达。结果发现，姜黄油能时间依赖性地抑制肝癌细胞的生长，降低线粒体膜电位并诱导其凋亡；升高细胞内Bax与Bcl-2...

鬼臼毒素衍生物OAMDP诱导HeLa细胞凋亡

关键词: 鬼臼毒素  衍生物  oamdp  hela细胞  细胞周期  凋亡  

鬼臼毒素衍生物0AMDP对人宫颈癌HeLa细胞显示了细胞增殖抑制活性，并呈现一定的时间和剂量的依赖性，对其作用机制进行初步研究。Hoechst33258染色荧光显微镜观察发现OAMDP能诱导HeLa细胞核形态学改变，部分细胞呈现典型的凋亡形态学特征；AnnexinV—FITC／PI荧光双染流式细胞术检测亦证实OAMDP可以诱导HeLa细胞发生凋亡；Rhodaminel23染色线粒...

万古霉素糖基转移酶GtfE的异源表达与体外活性检测

关键词: 万古霉素  生物合成  糖基转移酶  异源表达  体外转糖反应  

为了得到具有糖基转移酶活性的重组蛋白，从万古霉素产生菌总DNA中克隆万古霉素糖基转移酶基因gtfE，连入pET-37b构建表达质粒并转入大肠杆菌B121（DE3）表达，体外测定纯化后的重组蛋白糖基转移酶活性，用HPLC和ESI—MS检测反应产物。结果表明，重组蛋白具有预期活性，可以催化尿苷二磷酸葡萄糖与万古霉素苷元的糖基化反应。本研究为获得糖基多...

药物分布容积的预测方法

关键词: 分布容积  组织血液分配比  预测  生理机制模型  

药物在体内的分布程度，包括药物分布容积和组织分配比，对于预测其疗效和不良反应起重要作用。由于伦理原因，上述两个参数无法直接在人体进行试验获取。因此，开发准确预测药物人体分布容积和组织一血液分配比的方法具有十分重要的意义。本文综述了基于经验、半机制和基于生理机制的方法预测药物人体稳态分布容积的研究及其进展。

重组人促卵泡激素研究进展

关键词: rhfsh突变体  研究进展  

重组人促卵泡激素（rhFSH）是目前人类辅助生殖技术中常用的药物。由于糖基化作用的原因，原核表达系统难以生产出rhFSH。迄今为止，全球仅有两家公司的rhFSH药物上市。rhFSH高表达细胞株的构建、蛋白产量的提高以及糖基化的均一性是目前需要重点解决的问题。本文综述了rhFSH及其突变体的研发现状和未来的发展趋势，为后续的重组卵泡刺激素研究...