关键词：喹啉酸 pc12细胞 细胞损伤 细胞凋亡 信号通路 

摘要：目的 探讨低氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）在喹啉酸诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞损伤中的作用。方法 用不同浓度的喹啉酸（2.5,5和10mmol·L^-1）处理PC12细胞24h诱导细胞损伤,采用噻唑蓝还原法和乳酸脱氢酶漏出率检测法测定细胞损伤程度,采用丙二醛和超氧化物歧化酶试剂盒检测细胞内氧自由基水平,Hoechst33258单荧光染色法观察细胞凋亡,免疫荧光染色法检测HIF-1α在细胞内的表达,免疫印迹法检测细胞HIF-1α、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化Akt（phosphorylated-Akt,p-Akt）、淋巴瘤/白血病-2（Bcelllymphoma/lewkmia-2,Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2associated X protein,Bax）的表达。结果 喹啉酸可剂量依赖性地诱导PC12细胞损伤,导致细胞内氧自由基增多和细胞凋亡。同时,喹啉酸可使PC12细胞HIF-1α表达上调并聚集于核内;p-Akt表达增加,Bax/Bcl-2表达比例增加。结论 HIF-1α和Akt介导了喹啉酸诱导PC12的细胞凋亡;此外,氧化应激过程也可能参与了细胞损伤。

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