关键词:nor1 心肌肥大 调控作用 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 代谢调节
摘要:孤核受体NOR1是核受体超家族中NR4A亚家族的一员,参与机体代谢调节.作为高产能、高耗能器官,代谢调节异常病理性心肌肥大的基本病理过程.目的探讨NOR1调节心肌肥大机制;方法建立异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌肥大大鼠及细胞模型,采用干扰及过表达的方式证明NOR1在心肌肥大中的作用,以及与其相互作用的关键信号分子;结果发现心肌组织及心肌细胞NOR1表达增加;心肌细胞中过表达NOR1能介导其表面积增加和肥大基因表达上调,并与多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)发生相互结合,介导PARP-1活性增加;机制研究及分析发现NOR1激活PARP-1可能与抑制SIRT1/PARP-1相互作用,增强PARP-1乙酰化水平有关.结论NOR1处于核蛋白调节的关键环节,可能成为心肌肥大的重要标志物及干预靶点.
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