中国药理学通报杂志

治疗自身免疫病药物研究进展

关键词: 自身免疫病  非甾体抗炎药  缓解病情抗风湿药  生物制剂  jak抑制剂  炎症免疫反应软调节  

自身免疫病(类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等)是一类以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的疾病。目前,治疗自身免疫病药物主要分为非甾体抗炎药、甾体抗炎药、改善病情抗风湿药(化学药物、天然药物以及生物制剂)等。随着对自身免疫病病理机制的深入阐明和新药物靶点的发现,靶向细胞因子、受体和信号分子的新型生物制剂获得较快发...

缝隙连接蛋白Connexin43参与神经精神疾病发病机制的研究进展

关键词: 缝隙连接  cx43蛋白  星形胶质细胞  结构解析  生理功能  神经精神疾病  

缝隙连接(gapjunction,GJ)是细胞间的一种连接形式,主要由缝隙连接蛋白(connexin,Cx)构成。细胞间的物质能量交换通过GJ完成。Cx43蛋白是星形胶质细胞中构成GJ的Cx家族主要成员之一。近些年的研究越来越清晰地阐述了Cx43蛋白的特性及其在神经、肿瘤、心血管等系统疾病发病过程中的重要作用。该文就GJ的结构与功能,Cx43蛋白的编码基因、结构解析...

黄芩苷抗脑缺血药理学研究进展

关键词: 黄芩苷  缺血性脑中风  神经保护  血脑屏障  神经再生  综述  

缺血性脑中风是高死亡率和高致残率的神经系统疾病之一,加强缺血性脑中风的预防和治疗迫在眉睫。黄芩苷是中药黄芩的主要有效成分,能够透过血脑屏障发挥神经保护作用,可用于缺血性脑中风的治疗。该文从抗氧化应激、抗凋亡、抗炎、抗兴奋性氨基酸毒性、抗凝血酶细胞毒性、调节脑源性神经营养因子表达、调节热休克蛋白70表达、保护血脑屏障、促进...

肠道菌群与药物成瘾及相关神经精神疾病关系的研究进展

关键词: 肠道菌群  神经精神疾病  药物成瘾  酒精  可卡因  甲基苯丙胺  

药物成瘾不仅严重损害成瘾者自身健康,还造成了巨大的社会经济负担。吸毒人数不断攀升,复吸率居高不下,严重威胁公共安全。药物成瘾是一种慢性脑病,替代药物治疗如美沙酮,非药物治疗如手术治疗、正念疗法、重复经颅磁刺激等,均不能有效降低成瘾者的心理渴求。目前药物成瘾的治疗方法存在很大局限性,治愈后复吸率高。寻找新的治疗药物和方法仍是...

肠道菌群对药物代谢影响的研究进展

关键词: 肠道菌群  菌群分类  菌群功能  药物代谢  高原低氧  合理用药  

肠道菌群是寄居在肠道的种类繁多、数量庞大的微生物群落,对药物等外来化合物的代谢至关重要,近年来肠道菌群作为机体“隐形器官”被广泛关注。通过查阅国内外相关文献,该文对机体中肠道菌群的分类、功能及其对中药化学成分和化学药物代谢的影响进行了分析、归纳和总结。了解肠道菌群对药物代谢的影响,明确药物转化过程,对于指导临床合理用药、...

山椒素药理学研究进展

关键词: 山椒素  药代动力学  药物靶点  药理作用  皮肤神经  肠道保护  糖尿病  

中药花椒为芸香科花椒属植物的果皮,具有止痒、止痛、杀虫等功效。近年来研究发现,山椒素作为花椒中主要的生物活性成分,能够与多种离子通道和受体结合,发挥广泛的生物学效应,起到麻醉镇痛、肠道保护、降血糖等作用。该文主要从药代动力学、药物靶点及药理作用三方面进行综述,以期为山椒素的系统研究及新药开发提供参考。

地昔帕明对兔动脉斑块细胞凋亡及内质网应激的影响

关键词: 动脉粥样硬化  酸性鞘磷脂酶  神经酰胺  地昔帕明  凋亡  内质网应激  

目的观察地昔帕明(DES)对动脉粥样硬化(AS)模型兔斑块内细胞凋亡及内质网应激的影响。方法腹主动脉球囊损伤及高脂饲料喂养12周建立兔AS模型,最后4周随机分为AS和AS+DES组,同时设立普通饲料喂养的正常对照(NC)组和DES组,DES剂量为4mg·kg-1·d^-1,对照组以生理盐水代替灌胃治疗。12周末,观察各组兔血清血脂水平,UPLC法测定血浆及主动脉酸性鞘磷脂...

亚硒酸钠通过Keap1/Nrf2/ARE信号通路诱导人肺腺癌A549细胞凋亡

关键词: 亚硒酸钠  人肺腺癌a549细胞  细胞增殖  凋亡  氧化应激  

目的探究亚硒酸钠诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的作用及可能的分子机制。方法MTT法检测不同浓度亚硒酸钠对人肺腺癌A549细胞的抑制增殖率;倒置荧光显微镜观察细胞经亚硒酸钠处理后的形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡率;激光共聚焦观察活性氧荧光强度;多功能酶标仪测定氧化应激参数含量;Westernblot检测Keap1/Nrf2/ARE信号通路蛋白的表达,以及Nrf2...

lncRNAuc.48+对2型糖尿病大鼠肝糖原的影响

关键词: 长非编码核糖核酸  2型糖尿病大鼠  肝糖原  葡萄糖激酶  小干扰rna  

目的探讨长非编码核糖核酸uc.48+小干扰RNA(lncRNAuc.48+siRNA)对2型糖尿病大鼠肝糖原异常的影响及可能机制。方法采用高糖高脂饲料喂养及链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,造模成功后,lncRNAuc.48+siRNA尾静脉注射至大鼠体内,动态监测血糖变化及注射1周后检测肝糖原含量;蛋白印迹及qPCR检测各组大鼠肝脏组织中葡萄糖激酶(glucokinase,GK)mRNA和蛋...

水飞蓟素对急性胰腺炎大鼠急性肺损伤及MAPK/NF-κB信号通路的影响

关键词: 重症急性胰腺炎  胰腺损伤  肺损伤  水飞蓟素  丝裂原活化蛋白激酶  

知母皂苷通过调节NF-κB-iNOS-NO信号通路抑制LPS诱导的RAW264.7细胞功能

关键词: 知母皂苷  脂多糖  炎症因子  诱导型一氧化氮合酶  

小分子阿胶抗疲劳、抗氧化及止血作用研究

关键词: 小分子阿胶  复合血虚模型  抗疲劳  抗氧化  血热出血模型  止血  

迷迭香酸类似物-11通过抑制ERK/MAPK通路诱导人胃癌MGC-803细胞凋亡

关键词: 胃癌  增殖  凋亡  

柚皮苷预处理通过抑制内质网应激凋亡途径减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤

关键词: 柚皮苷  心肌细胞  凋亡  内质网应激  葡萄糖调节蛋白78  

Fas/FasL、p38MAPK通路在溃疡性结肠炎大鼠中的表达及雷公藤多苷的作用

关键词: 雷公藤多苷  溃疡性结肠炎  p38  mapk  

目的探讨Fas/FasL及p38MAPK信号通路在溃疡性结肠炎(UC)大鼠中的表达变化,以及雷公藤多苷(TWP)对其的影响。方法采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠法建立UC大鼠模型。对大鼠结肠炎症进行评分;以表达谱技术分析Fas/FasL的差异表达,并用real-timePCR技术进行验证;继而DAVID数据库信号通路分析显示,Fas/FasL调节UC的炎症活动涉及p38MAPK信号通...

线粒体凋亡通路在棕榈酸诱导的血管内皮细胞凋亡中的作用

关键词: 线粒体凋亡  棕榈酸  血管内皮细胞  活性氧  人脐静脉血管内皮细胞  凋亡  

miR-27a-3p通过Wnt3a/β-catenin信号通路抑制肺成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原合成

关键词: wnt3a  肺纤维化  

铁皮石斛提取物对溃疡性结肠炎BALB/c小鼠的治疗作用

关键词: 铁皮石斛提取物  葡聚糖硫酸钠  溃疡性结肠炎  治疗作用  作用机制  

柚皮素调节20-HETE改善糖尿病小鼠肾损伤

关键词: 柚皮素  糖尿病  肾脏  肾功能  cyp4a  

槲皮素PluronicP123/Poloxamer188混合胶束体外释放和药代动力学研究

关键词: 槲皮素  嵌段共聚物  胶束  体外释放  超高效液相  药代动力学  

目的考察PluronicP123/Poloxamer188槲皮素(quercetin)混合聚合物胶束体外释放结果和大鼠体内药物代谢动力学特征。方法采用薄膜分散法制备聚合物胶束,通过体外透析法,研究槲皮素胶束在含1%吐温-80溶液中的累积释放率,绘制释药曲线,结果经DDSolver软件进行模型拟合;超高效液相色谱法(UPLC)测定SD大鼠经尾静脉注射给药后血浆药物浓度,绘制药-时曲...

舒林酸衍生物K-80003与MEK抑制剂考比替尼联合用药对乳腺癌的效果研究

关键词: 乳腺癌  舒林酸衍生物  信号通路  考比替尼  联合用药  

目的舒林酸衍生物K-80003是全球首个以类维甲酸受体的截断形式(该文简称tRXRα)为靶点的原创候选新药。本课题组前期研究发现,K-80003在抑制乳腺癌的同时,在乳腺癌细胞中可以激活p-ERK,因此该文试图将K-80003与已上市的MEK抑制剂考比替尼(cobimetinib,GDC-0973)联合使用,探究其对乳腺癌的抑制效果是否增强。方法采用Westernblot法、MMTV-PyMT乳腺...

滇结香花中5种化学成分对四氯化碳肝损伤小鼠的保护作用

关键词: 滇结香花  肝损伤  结香苷c  银锻苷  抗氧化  免疫作用  

目的研究滇结香花中5种化合物对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用及其作用机制。方法用四氯化碳诱导化学性肝损伤小鼠模型,随机分为空白组、模型组、阳性对照组、紫云英苷低、高剂量组(ZL、ZH)、西瑞香素低、高剂量组(XL、XH)、结香苷C低、高剂量组(JL、JH)、水杨酸低、高剂量组(SL、SH)、银锻苷低、高剂量组(YL、YH)。测定血清中AST、ALT含量,肝...

异补骨脂素不同时间给药对大鼠肝脏功能和转运体的影响

关键词: 大鼠  补骨脂  异补骨脂素  肝损伤  胆汁酸  转运体  

目的探讨补骨脂活性成分异补骨脂素不同时间灌胃给药对大鼠肝脏功能和胆汁酸转运体的影响。方法SD大鼠随机分为对照组、异补骨脂素60mg·kg^-1灌胃给药1d组、3d组以及7d组。实验结束后,检测大鼠的体质量和肝重;试剂盒检测大鼠血清中ALT、AST、ALP、TBA、TC、TG、TBIL的含量;real-timePCR法检测大鼠肝脏组织中胆汁酸转运体BSEP、NTCP、MRP2、MRP4...

基于尿液代谢组学的玉米须治疗Ⅱ型糖尿病大鼠的作用机制研究

关键词: 玉米须  作用机制  代谢组学  多元统计比较分析  差异标志物  

目的观察玉米须水煎液对Ⅱ型糖尿病大鼠尿液内源性代谢物的干扰规律,从代谢组学方面探讨玉米须的降糖作用机制。方法将Wistar大鼠用高糖高脂饲料喂养4周后,并结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素复制Ⅱ型糖尿病模型。将成模后的大鼠分成模型对照组和玉米须给药组,玉米须给药组灌胃玉米须水煎液(10.8g·kg^-1)4周,给药期间观察大鼠状态,并每两周监测1次...

烟雾所致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达增加与Nrf2信号通路有关

关键词: 轻度稳定期慢性阻塞性肺疾病  nrf2基因敲除小鼠  香烟烟雾  多药耐药相关蛋白1  

目的探讨Nrf2信号通路对烟雾致轻度稳定期COPD小鼠肺组织中MRP1表达的影响。方法被动香烟烟吸法建立轻度COPD小鼠模型,检测肺功能;病理切片观察肺组织病理学改变;免疫组化及Westernblot检测相关蛋白在肺组织中的表达水平。结果与正常组相比,野生型(WT)及Nrf2^-/-模型组各肺功能指标明显降低;并且Nrf2^-/-模型组与WT模型组相比,各肺功能指标的下...

给予盐酸氨基葡萄糖和硫酸氨基葡萄糖后的氨基葡萄糖药动学和生物利用度研究

关键词: 盐酸氨基葡萄糖  硫酸氨基葡萄糖  药代动力学  半衰期  生物利用度  

目的观察盐酸氨基葡萄糖(glucosamine hydrochloride,GH)和硫酸氨基葡萄糖(glucosamine sulfate,GS)中氨基葡萄糖在大鼠体内药动学和生物利用度特征。方法大鼠经口服(ig)和静脉注射(iv)GH或GS后,LC-MS/MS检测血浆中氨基葡萄糖的血药浓度,采用 DAS 3.0药动学处理软件,计算药动学参数及生物利用度。结果 GH和GS的 T1/2 、 Vz、绝对生物利用度等参...

越鞠丸对皮质酮模型小鼠抑郁样行为和神经新生的影响

关键词: 越鞠丸  皮质酮  抗抑郁  海马  神经新生  

目的探讨越鞠丸对慢性皮质酮诱导小鼠的抑郁样行为及神经新生的作用。方法C57BL/6N小鼠进行皮质酮注射造模及给药,行为学检测模型及药效,免疫组化法比较小鼠海马DG区Ki67^+细胞数量,蛋白免疫印迹法检测PKA-ERK-CREB信号通路的表达变化。结果糖水偏好结果显示,皮质酮诱导小鼠糖水偏好程度明显下降,越鞠丸则能逆转这一表型;悬尾测试和陌生环境摄食...

片仔癀对局灶性脑缺血/再灌注大鼠皮质中NMDAR1和GluR2表达的影响

关键词: 片仔癀  皮质  nmdar1  glur2  脑保护  

目的研究片仔癀对局灶性脑缺血/再灌注大鼠皮质中NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白表达的影响。方法健康成年♂SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型对照组、片仔癀给药组,用线栓法建立局灶性脑缺血/再灌注大鼠模型(MCAO)。Zea-Longa标准评分法评价大鼠神经功能损伤;TTC染色法评价脑梗死体积变化;qPCR法和Western blot法分别检测大鼠缺血侧脑组织皮质中NM...

金露梅对T2DM大鼠糖脂代谢关键酶和激素表达的影响

关键词: 金露梅  2型糖尿病  胰岛素  抵抗素  瘦素  基因表达  

糖尿病是以升高血糖为特征的代谢性疾病,由胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损引起,可引发多种并发症[1-2],主要分为1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)。我国糖尿病以T2DM为主,病因和发病机制目前均不明确[3],明显特征是既有胰岛素抵抗,又有胰岛素分泌不足[4]。近年来,T2DM已成为威胁人类健康的...

脉络宁注射液对兔肢体缺血/再灌注损伤TNF-α和NF-κB的影响

关键词: 脉络宁  兔  肢体  炎症  

在临床工作中,移植、断肢再植、骨筋膜室综合征等均能引起骨骼肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,IRI)[1]。IRI包含多个病理生理过程,例如在炎症介质作用下,可引起全身炎症反应,导致多器官功能障碍等[2],威胁患者的生命。因此,防治肢体IRI备受临床医生的关注。我们前期研究发现[3-4],脉络宁注射液通过影响超氧化物歧化酶、8-异前列...