中国药理学通报杂志

新一代人工智能技术驱动下的新药研发

关键词: 新药研发  人工智能技术  靶点筛选  表型筛选  小样本学习  alphago  zero  

传统新药研发风险高而且周期长,资金投入也逐年增长,而人工智能(artificial intelligence,AI)技术可以改变传统新药研发模式,提高研发效率并降低再研成本。AI技术不仅能应用于靶点筛选,还能应用于表型筛选(phenotypic screening),从而开展针对复杂疾病的新药研发,同时,小样本学习使得AI技术更加具有普适性。而AlphaGo Zero的出现为AI技术带来重...

基于表观遗传调控的中药防治类风湿关节炎作用机制研究进展

关键词: 类风湿关节炎  中药  表观遗传修饰  dna甲基化  组蛋白修饰  mirna  

表观遗传修饰(epigenetic modifications)代表了调节基因表达的重要机制,使人体能够适应不断变化的环境。应用表观遗传学修饰研究方法是自身免疫疾病机制研究的前沿领域,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是自身免疫性疾病研究领域的难点之一,其病因不明,发病机制复杂,至今仍然缺乏理想的治疗药物与方法。中医药治疗RA具有独特优势,新近研...

氧化苦参碱的药代动力学、毒理学及药理作用

关键词: 氧化苦参碱  药理作用  药代动力学  毒理学  代谢  认知功能  

氧化苦参碱为苦参和苦豆子的主要有效单体成分,在我国已有临床应用,具有抗炎、清除自由基、抑制肿瘤细胞增殖、改善胰岛素抵抗等多种药理作用,在老龄相关的代谢和认知功能退变中可能具有重要的临床应用前景。该文就氧化苦参碱在药代动力学、毒理学和药理方面的研究现状进行综述。

抗肺动脉高压药物研究进展

关键词: 肺动脉高压  血管重构  预后  联合治疗  新适应症  药物进展  

肺动脉高压是一种慢性心肺系统疾病,既可能是多种不明病因引起的原发性疾病,也可能是心肺功能异常相关疾病的并发症,其病理机制至今未明,病因复杂,死亡率高。目前临床上治疗药物有限,而且治疗效果差、不良反应多,急需疗效更好、更安全的药物。该文通过对文献调研和分析,总结以肺动脉高压和其他适应症为主的上市药物抗肺动脉高压的研究进展与作用...

Reelin蛋白在阿尔茨海默病中的研究进展

关键词: reelin  阿尔茨海默病  tau蛋白  突触可塑性  载脂蛋白e受体2  

Reelin作为分泌型基质外糖蛋白,在神经发育早期以及成熟后的大脑中都有重要作用。近年来研究表明,包括阿尔茨海默病、精神分裂症、双相情感障碍等在内的多种神经精神疾病中,都出现了 Reelin蛋白的异常表达。该文主要对Reelin蛋白的结构功能及所属通路在阿尔茨海默病发病机制中的作用进行综述。

DLC2在肿瘤中作用及机制的研究进展

关键词: dlc2  stard13  肿瘤发生发展  抑癌基因  rhogap  cerna  

DLC2是新近发现的抑癌基因,在肝癌、乳腺癌、胶质瘤等多种肿瘤中不表达或低表达。DLC2可增强RhoA、Cdc42的GTP酶活性,负性调控Rho蛋白活性及其下游效应分子,并可靶向定位于黏着斑;DLC2还可通过其SAM结构域与蛋白相互作用,促进蛋白泛素化降解;近年来研究发现,DLC2可通过竞争性内源RNA机制与其他转录体相互调控。通过以上3种主要机制,DLC2抑制肿瘤...

PARP1对NFATs的调控在病理性心肌肥大中的作用

关键词: 心肌肥大  nfatc3  nfatc4  parp1  核转位  par化修饰  

目的 探究多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)与活化T细胞核转录因子3(NFATc3)、NFATc4在病理性心肌肥大中的调控关系及其机制。方法 采用异丙肾上腺素(ISO)刺激原代心肌细胞24 h,在细胞水平建立心肌肥大模型;SD大鼠皮下注射ISO,在动物水平建立心肌肥大模型。使用核蛋白抽提试剂盒分离胞质和胞核蛋白,免疫印迹法检测相应蛋白的出入核及蛋白表达水...

基于雌激素代谢调控的白藜芦醇对MNNG诱导子宫内膜癌变的抑制作用

关键词: 子宫内膜癌  白藜芦醇  雌激素  雌激素代谢  液相色谱串联质谱  

目的 考察白藜芦醇(Res)是否可能通过调控雌激素内稳态,进而抑制MNNG诱导小鼠子宫内膜的癌变。方法采用MNNG诱导EC小鼠模型,将小鼠随机分为Control组、Res组、MNNG组、MNNG+Res组。HE染色观察组织病理情况;qPCR检测Ccnd1、CK-19、Erbb2 mRNA的表达;LC-MS/MS检测小鼠血清和子宫中E1、E2、2-MeOE1、4-MeOE1、2-MeOE2、4-MeOE2、16α-OHE1、2-OHE1、...

尼莫地平对邻苯二甲酸二丁酯所致小鼠学习记忆障碍的拮抗作用

关键词: 尼莫地平  邻苯二甲酸二丁酯  海马神经元  钙离子  细胞外调节蛋白激酶  细胞凋亡  

甲基苯丙胺对体外培养SH-SY5Y细胞线粒体膜电位、超微结构及Mfn1、Fis1蛋白表达的影响

关键词: 甲基苯丙胺  线粒体膜电位  线粒体超微结构  线粒体融合蛋白1  线粒体分裂蛋白1  

Krupple样因子6及诱导型一氧化氮合酶在铜绿假单胞菌上清液感染RAW264.7凋亡过程中的表达

关键词: 铜绿假单胞菌  凋亡  klf6  inos  炎症  

目的 检测Krupple样因子6(Krupple-like factor 6,KLF6)及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)在铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa,PA)上清液感染的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)中的表达水平,探讨KLF6及iNOS在PA上清液感染RAW264.7凋亡过程中的作用。方法 MTT法检测PA上清液对RAW264.7增殖的影响;流式细胞...

靶向干扰Kv1.3通道基因表达对大鼠调节性T细胞的影响

关键词: 调节性t细胞  依普利酮  rna干扰  活化增殖  

天然二萜衍生物Jar-TTA双重抑制糖酵解及氧化磷酸化诱导食管癌细胞凋亡

关键词: 二萜衍生物  食管癌  凋亡  能量代谢  糖酵解  氧化磷酸化  

巨自噬与分子伴侣介导的自噬在饥饿诱导的Raji细胞中相继顺序被激活

关键词: 巨自噬  分子伴侣介导的自噬  raji细胞  饥饿诱导  burkitt淋巴瘤  hsc70  

目的 研究巨自噬与分子伴侣介导的自噬在饥饿诱导的Raji细胞中出现的先后顺序及其机制。方法用激光共聚焦显微镜和荧光显微镜观察MDC荧光染色后,Raji细胞内自噬体的形成情况;Western blot检测细胞LC3Ⅰ/Ⅱ、 Beclin-1、Hsc70及Lamp-2a等蛋白的表达水平。结果在饥饿诱导的Raji细胞中,巨自噬与分子伴侣介导的自噬是相继顺序,而非同步被激活,巨自噬...

趋化因子CCL2对大鼠学习记忆的影响及其机制

关键词: ccl2  学习记忆  炎症反应  兴奋毒性  ach  细胞凋亡  

目的 研究CC类趋化因子配体2(CCL2)对大鼠学习记忆的影响及机制。方法 40只♂ SD大鼠随机分为5组:空白对照组、假手术组、CCL2(0.5、5、50 ng)组。除空白对照组外,其余各组均进行双侧海马注射。注射后的d3~8进行Morris水迷宫实验,d10分离各组大鼠海马,qPCR检测凋亡蛋白caspase-8、caspase-3以及磷酸激活谷氨酰胺酶(PAG)mRNA的相对表达水平;ELISA...

红景天苷抑制补体成分对脑缺血/再灌注大鼠的神经保护作用

关键词: 红景天苷  补体成分  神经保护  c3  凋亡  

目的 研究红景天苷对脑缺血/再灌注大鼠补体成分的作用,进一步探讨红景天苷神经保护的作用机制。方法♂成年SD大鼠45只,随机分为假手术(Sham)组、模型(MCAO)组、红景天苷(MCAO+Sal)组,线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型(MCAO),红景天苷浓度为50 mg·kg^-1 ·d^-1 ,连续给药6 d。检测脑组织线粒体内Bax、Bcl-xl蛋白表达,基因芯片聚类分析,qPCR检测...

Urocortin对糖尿病心肌病的保护作用与Akt/GSK-3β信号通路的关系

关键词: urocortin  糖尿病心肌病  结缔组织生长因子  akt  

在“三明治”培养大鼠原代肝细胞中研究利福平及联用丹参酮ⅡA对普伐他汀经BSEP转运的影响

关键词: 利福平  bsep  普伐他汀  胆汁淤积  

三株红树林来源链霉菌的鉴定及抗菌活性研究

关键词: 红树林  放线菌  链霉菌  抗菌活性  广西茅尾海  抗生素  16s  rrna  

目的 研究及鉴定广西茅尾海红树林植物根围淤泥中的3株链霉菌(K57M、K51M、K131M)及其抗菌活性。方法在4种培养基上分离放线菌,采用ISP2培养基进行菌株纯化;通过PCR扩增和测序,获得菌株16S rRNA基因序列,并进入数据库比对;采用邻接法构建系统发育树,并进行同源性分析,以此来研究放线菌的多样性和新颖性;牛津杯法开展3株菌株的抗菌活性初筛,采取...

心肌肽对阿霉素诱导心肌细胞H9c2损伤的影响

关键词: 心肌肽  阿霉素  心肌细胞  心肌保护  胰岛素样生长因子1受体  胰岛素样生长因子结合蛋白3  

目的 探讨心肌肽(cardiomyopeptide,Car)对阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的大鼠心肌细胞H9c2损伤的保护作用及其可能机制。方法 MTT法检测不同浓度(0、10、20、40 mg·L^-1 )心肌肽分别预处理6、8、12 h后,对DOX损伤心肌细胞存活率的影响;Western blot法检测心肌肽对DOX诱导心肌细胞中caspase-3、Bcl-2、Bax、IGF-1R和IGFBP-3蛋白表达影响。结果随...

白藜芦醇对高脂所致心肌细胞氧化应激损伤的保护作用及其与AMPK/mTORC1/p70S6K信号通路的相关性

关键词: 白芦藜醇  高脂  心肌细胞  ampk  mtorc1  p70s6k  

目的探讨白藜芦醇对脂毒性心肌细胞损伤的保护作用及其机制。方法棕榈酸(palmitic acid,PA)刺激H9c2细胞,白藜芦醇预处理后,MTT检测细胞增殖情况;免疫荧光及流式细胞法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;用试剂盒检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;免疫印迹法检测AMPK/m TORC1/p70S6K...

特异性Kv1.3阻滞剂调节巨噬细胞自噬在抗结肠炎中的作用

关键词: dss  结肠炎  自噬  巨噬细胞  

乙酰胆碱抑制自噬保护高糖诱导的H9c2细胞损伤

关键词: 乙酰胆碱  自噬  凋亡  h9c2  糖尿病  ampk  

龟鹿二仙胶对创伤后应激障碍大鼠行为学和HPA轴功能的影响

关键词: 创伤后应激障碍  单一延长应激  促肾上腺皮质激素  皮质酮  行为  龟鹿二仙胶  

目的 观察创伤后应激障碍(PTSD)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能和行为学的变化及龟鹿二仙胶对其的影响。方法 采用单一延长应激(SPS)的方法建立大鼠PTSD模型,采用旷场实验、高架十字迷宫实验,检测大鼠自主活动及焦虑水平;应用地塞米松抑制实验,检测大鼠HPA轴快速负反馈功能;采用ELISA法检测血浆皮质酮(CORT)水平和促肾上腺皮质激素(ACTH)含...

药对知母-黄柏对胰岛素抵抗的改善作用

关键词: 胰岛素抵抗  糖脂代谢  二甲双胍  大鼠  hepg2细胞  

萤光素酶报告基因细胞模型在筛选靶向调控RAC1的大黄酸衍生物中的应用

关键词: rac1  萤光素酶报告基因  鼻咽癌cne1细胞  大黄酸衍生物  细胞模型  药物筛选  

目的 构建含RAC1启动子萤光素酶报告基因CNE1-RAC1-Luc2稳转细胞模型,探讨其在转录水平筛选靶向调控RAC1抗肿瘤活性的大黄酸衍生物中的应用。方法 利用RAC1启动子序列,设计合成萤光素酶报告基因-慢病毒重组载体,感染鼻咽癌CNE1细胞,获得稳定表达萤光素酶的细胞;采用萤光素酶报告基因检测试剂盒,检测RAC1激活剂PMA和抑制剂NSC23766刺激该细胞后的...

新视角重探小鼠胶质细胞体外培养技术与炎症模型

关键词: 乳鼠  培养  分选  小胶质细胞  混合胶质细胞  炎症模型  

目的 通过比较新材料与传统材料在胶质细胞培养中的优劣及特点,优化小鼠胶质细胞炎症模型。方法利用qPCR、流式细胞术、免疫荧光等手段,表征胶质细胞组成比例与细胞纯度。在LPS刺激下,从mRNA与蛋白水平,评估不同包被材料对细胞炎症反应的影响。结果 LPS(100 μg·L^-1 )刺激48 h,混合胶质细胞炎症因子表达量明显高于小胶质细胞,如PDL包被时,混合胶...