中国药理学与毒理学杂志

我国科技计划的布局及脑重大疾病研究战略的思考

关键词: 脑科学  类脑  脑认知功能  生物标志物  药物靶点  

首先简介我国科技体制改革和科技项目的布局。其次简介国家已立项的《脑科学与类脑研究》重大专项的研究目标、研究内容、任务和预期成果。继之探讨了我国脑重大疾病的研究战略,重点聚焦在神经变性病(阿尔茨海默病和帕金森病等)。指出神经变性病的防治策略应该是重心前移,促进早诊、早防、早治。要建立包括遗传学、生化学、临床症状学和影像学指...

2019全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术大会论文摘要

关键词: 相关疾病  老年痴呆  

2019年6月28日-7月1日,贵州贵阳中国人口的老龄化程度正在加速加深,老年性痴呆以及帕金森病、脑血管病和糖尿病脑病等与认知障碍相关的疾病患者日益增多。为了促进基础研究与临床研究的学术交流,由中国药理学会抗衰老与老年痴呆专业委员会、中国老年学和老年医学学会老年病学分会认知障碍专家委员会、国家老年疾病临床医学研究中心(宣武医院)主...

Role and mechanisms underlying tau accumulation-induced neurodegeneration and synapse impairment

关键词: tau  accumulation  synaptic  plasticity  nmda  receptors  

As a structural protein, the physiological function of tau proteins is to promote microtu-bule assembly and maintain the stability of the microtubules, so that to build up the tracks for axonal transport of the neurons. Recent studies suggest that tau is also actively involved in regulation of cell viability and enzy...

Inflammation and dysregulation of immune response in Alzheimer disease, the drug target for the future

关键词: inflammation  immune  response  drug  target  neurodegenerative  disorders  

It has been demonstrated that inflammation and dysregulation of immune response are involved in the pathogenesis of Alzheimer disease (AD). Inflammation is an early event in AD development, especially inflammasome and pro-inflammatory molecules are pathogenic factor in AD. Our data showed that activated immune cells ...

A 36-week multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled,parallel-group, Phase 3 clinical trial of sodium oligomannate for mild-to-moderate Alzheimer disease

关键词: clinical  trial  sodium  oligomannate  alzheimer  disease  

阿尔茨海默病中国负担及非药物治疗

关键词: 阿尔茨海默病  胆碱酯酶抑制剂  

痴呆与认知障碍疾病是一种以获得性、持续性认知功能损害为核心,并导致患者日常生活和工作能力减退、行为改变的综合征。痴呆与认知障碍疾病种类繁多,包括阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆以及其他疾病引起的继发性痴呆等。其中AD最为常见,占所有类型痴呆的50%~70%。流行病学调查显示,我国65岁及以上人群痴呆总患病率为5.1...

Modulating balance of synaptic and extrasynaptic NMDA receptors as strategy for Alzheimer disease drug discovery

关键词: alzheimer  disease  glu  n2a  n2b  ifenprodil  drug  discovery  

The unbalance between synaptic(Glu N2 A, mediating the protective pathway) and extrasynaptic NMDA receptors(NMDARs)(Glu N2 B, mediating the excitotoxic pathway) has been found in Alzheimer disease(AD), indicating restoring the balance of Glu N2 A and Glu N2 B should be beneficial for AD therapy. In this study, the Gl...

阿茨海默病研究新思路

关键词: 阿茨海默病  神经退行性疾病  生物标志物  

阿茨海默病(AD)在全球范围内已成为当今困扰老年人的最严重疾病和主要杀手之一,而且至今没有找到理想的治疗方法。近20年来,数百个针对AD开发的新药,其中100余个针对Aβ的新药均宣告失败,治疗AD的药物研究开发似乎已进入死胡同。其主要原因是,人们对AD的发病原因一直不清楚,因而无法找到真正的治疗靶点,这就不难理解,为什么始终未能开发出治疗AD...

Pharmacological effects of icariin and icariinriside on central nervous system

关键词: icariin  icariinriside  alzheimer  disease  parkinson  vascular  dementia  cerebral  ischemia  cell  protection  

Epimedium Brevicornum is a traditional Chinese medicinal plant possessing properties of sweet, warm, tonifying kidney, strong bones and rheumatism. Icariin, a flavonoid compound, is one of the main active ingredients of Epimedium. Icariinriside(ICS) is the main metabolite of icariin. Icariinand ICS have multiple phar...

Use of Chinese herbal medicine to treat AD: advantageous efficacy and stimulation of PKA signaling at crossroad between neural plasticity enhancement and pTau clearance

关键词: chinese  herbal  medicine  pka  signaling  neural  plasticity  ptau  tau  toxicity  

OBJECTIVE Currently, almost all chemical compounds or biological reagents to reverse or slow down the AD process have failed in clinical trials. An integrative and multi-targeted strategy is increasingly appreciated to effectively combat this devastating disease. Traditional Chinese medicine(TCM) has been widely used...

阿尔茨海默病治疗药物临床应用及新药研发进展

关键词: 老年痴呆  脑萎缩  二苯乙烯苷  山茱萸环烯醚萜苷  突触可塑性  

阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型,主要症状是进行性记忆减退、认知障碍、言语功能失调、个性和行为改变、定向力和判断力减弱、疾病末期丧失生活能力。AD具有发病率高、危害大的特点,是人类所面临的最大的全球公共卫生事件,日益受到各国政府和学者的高度重视。目前临床上AD的主要治疗药物为胆碱酯酶抑制剂(Ch EI),包括多奈哌齐、卡巴拉汀和...

阿尔茨海默病研究面临的挑战和我们的探索

关键词: 阿尔茨海默病  硫胺素  葡萄糖代谢  动物模型  

阿尔茨海默病(AD)研究仍然面临全面挑战:不仅缺乏有效治疗手段和理想的早期诊断方法,对β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、Tau异常磷酸化、葡萄糖代谢异常、神经炎症、神经退变与神经元/突触丢失等AD多病理生理特征之间关系也知之甚少。转入Aβ相关基因尽管能在动物模型脑内产生大量可溶性Aβ沉积和斑块,但却不能诱发脑葡萄糖代谢减少、神经退变等病理生理特...

以调节硫化氢为策略的抗阿尔茨海默病研究

关键词: 硫化氢  炔丙基半胱氨酸  脂多糖  淀粉样蛋白  神经炎症  阿尔茨海默病  学习记忆  淀粉样前体蛋白  

目的炎症在中枢神经系统退行性变疾病如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等的发病机制中起重要作用。硫化氢(H2S)是近年来在继一氧化氮、一氧化碳后被认为是第3个气体信号分子。本研究旨在首先观察外源性H2S供体硫氢化钠(Na HS)对双侧脑室注射脂多糖(LPS)诱导的大鼠神经炎症模型的影响,再观察内源性H2S供体炔丙基半胱氨酸(SPRC)对该模型的影响,最...

β-淀粉样蛋白定向靶点结合制剂的功能性分析

关键词: 细胞凋亡  靶向制剂  

β-淀粉样蛋白(Aβ42)以其特有的一级结构使其易发生聚集和沉积,这也是阿尔茨海默病(AD)典型的及基本的病理学特征之一。这些Aβ42的聚集体对神经细胞的毒性很大,其中Aβ42寡聚体(Aβ42O)为主要神经毒形式,最终引起神经细胞凋亡。近年来,靶向Aβ42O的制剂,不论是抗体制剂,还是化合物制剂,或来自天然药物组分,已有许多报道,均在一定程度上抑制了Aβ42O的...

CircRNA4736通过“海绵状”吸附miR-206调控Seipin介导的线粒体自噬在缺血性脑卒中再灌注损伤的分子机制

关键词: 环状rna4736  微小rna206  seipin蛋白  线粒体自噬  脑缺血再灌注  

目的缺血性脑卒中神经元损伤主要有2种形式:迟发性神经元坏死和凋亡。线粒体损伤和功能紊乱是脑缺血再灌注中导致神经元死亡的重要因素。因此,清除损伤的线粒体并避免对神经元造成更严重危害是缺血性脑卒中溶栓治疗后的再灌注损伤神经细胞保护的重要策略之一。内质网蛋白Seipin介导的线粒体自噬能够清除受损线粒体,但机制不清。本研究旨在探索ci...

阿尔茨海默病的多模态神经影像学研究进展

关键词: 阿尔茨海默病  多模态神经影像学  

阿尔茨海默病(AD)是一种以认知功能障碍为主要表现的高级脑功能紊乱症候群。阐明各认知障碍特征内表型、发现早期预警标记和早期干预措施是AD领域的研究热点。而遗传因素已被证实与AD致病机理的各种假说密切相关。AD的遗传学机制研究取得了显著进展,已证实AD发生是诸多基因共同参与、具有复杂的致病机制,明确遗传因素与神经环路异常、认知功能障...

《北京BABRI脑健康社区临床队列研究及应用》简介

关键词: 脑健康  社区临床队列研究计划  脑老化  认知老化  早期预警  

北京老年脑健康社区临床队列研究计划(Beijing Aging Brain Rejuvenation Initiative,BABRI)于2008年启动,经过十余年的不懈努力,初步建成基于社区老年人群的脑老化与认知老化数据库,建立了中国人群的认知老化常模,揭示了轻度认知障碍的发生率及其高危因素,并系统阐释了轻度认知障碍及其高危因素脑损伤的不同特征。同时开发的电子化记忆门诊和痴...

血管因素与老年认知功能减退

关键词: 脑血管疾病  脑卒中  认知功能  老年痴呆  

目前已有许多证据表明,正常人或健康的脑老化现象与神经系统退行性疾病之间,具有相似的病因、发病机制和生化改变,相互重叠的临床和神经病理特征。鹿特丹研究(The Rotterdam Study)发现痴呆患病率从55岁的不到1%,增加到90岁及以上的超过40%,且血管病理学和血管危险因素与认知功能降低相关。有关研究显示,高血压、糖尿病、高胆固醇血症、脑血管病...

从糖尿病到老年认知损害

关键词: 核糖  糖尿病  认知损伤  糖化血清蛋白  葡萄糖代谢  

自从1815年,法国化学家Chevreul发现糖尿病患者尿液中含有葡萄糖以来,历时200年,糖尿病被认为是一组以慢性血葡萄糖(简称血糖)水平增高为特征的代谢病群。还原糖对蛋白质的非酶糖化形成具有细胞毒性的糖基化终末产物(AGE),是糖尿病并发症发生发展的重要原因。然而,广泛存在于机体内的核糖,在糖尿病及其并发症的研究中却被忽略。作者在对2型糖尿...

Novel anti-AD dimeric leads:from relieving symptoms to modifying diseases via multi-targets

关键词: alzheimer  disease  dimeric  leads  relieving  symptoms  modifying  diseases  

Alzheimer disease(AD) has now become the most common brain disorder among the older population. In addition, the currently existing therapeutics only offer temporary symptomatic relieves. Therefore, further research and development of more efficacious and disease-modifying agents for the prevention, treatment and res...

Advances in extracellular space and immunotherapy of pre-clinical stage of Alzheimer disease

关键词: alzheimer  disease  extracellular  plaques  immunotherapy  clearance  autophagy  

The most common age-related neurodegenerative disease is Alzheimer disease(AD),the imbalance between Aβ generation and clearance accumulated in extracellular plaques(ECS). And aggregated hyperphosphorylated tau protein in intraneuronal neurofibrillary tangles, together with loss of cholinergic neurons, synaptic alter...

痘苗病毒致炎兔皮提取物治疗缺血性脑卒中的机制

关键词: 缺血性脑卒中  痘苗病毒  炎症  缺血再灌注  

目的缺血性脑卒中(IS)是世界范围内重大的脑血管疾病,具有发病率和致残致死率高的特点,目前尚缺乏治疗或延缓脑缺血损伤的有效方法,发病机制涉及氧化应激、炎症细胞因子损害和自噬等。其中炎症细胞因子损害在缺血性脑损伤病理过程中起重要作用。小胶质细胞是脑内炎性反应的主要执行者,脑缺血后小胶质细胞被激活,形状由分枝状变成阿米巴状,其一方...

BL对鱼藤酮诱导的帕金森抑郁症状的治疗作用

关键词: 帕金森病  bl  抑郁  鱼藤酮  

Implication of lipoprotein lipase-deficient impaired learning and memory: focus on aging and testosterone deficiency

关键词: lipoprotein  lipase  sex  steroid  hormones  dna  methylation  homeostatic  regulation  

新化合物DHF-7对少突胶质细胞的影响及其作用机制

关键词: 少突胶质细胞  细胞增殖  细胞分化  髓鞘  

目的研究本实验室自行合成化合物DHF-7对原代少突胶质前体细胞增殖和分化作用的影响及其作用机制。方法从新生24 h Sprague-Dawley(SD)大鼠的大脑皮质中分离培养出少突胶质前体细胞,在不同培养基下进行增殖及分化,并给予化合物DHF-7。光学显微镜观察各阶段细胞形态;免疫荧光染色鉴定细胞类型、细胞纯度;慢病毒传染研究DHF-7的作用机制。结果获得...

载脂蛋白E4通过脑内CD1-NKT促进单纯疱疹病毒Ⅰ型感染诱导的Aβ沉积和炎症反应

关键词: 阿尔茨海默病  载脂蛋白e  

目的阿尔茨海默病(AD)是一种老年人常见的神经退行性疾病,其发病机制尚不清楚。载脂蛋白Eε4(APOE4)等位基因是目前唯一公认的散发性AD的高风险遗传因素。流行病学和临床研究提示,单纯疱疹病毒I型(HSV-1)感染与AD发病有关,并且HSV-1感染在APOE4基因携带者AD患病风险最高,提示APOE4基因型影响HSV-1感染诱发AD发病。本课题旨在研究APOE4对HSV-1经鼻...

Osthole prevents cognitive impairment through modulating neuron cells in Aβ25-35-injected mice

关键词: osthole  alzheimer  disease  spatial  learning  and  memory  

IL-38对小胶质细胞活化和吞噬能力的调控作用及机制

关键词: 小胶质细胞  活化  吞噬功能  

目的近年来阿尔茨海默病的发病率居高不下,已成为我国目前和今后数十年面临的严重问题。β类淀粉样肽(Aβ)在大脑堆积是导致阿尔茨海默病的原因之一。小胶质细胞既是大脑的免疫细胞,又是大脑的垃圾清理细胞。而在阿尔茨海默患者中,小胶质细胞清除细胞碎片和蛋白沉积物的能力减弱,导致淀粉样蛋白β斑块积聚。本研究主要探究IL-38对小胶质细胞活化和...

血压变异性对帕金森病患者认知功能的影响

关键词: 帕金森病  血压  认知障碍  

山茱萸环烯醚萜苷调节磷酸酯酶及tau蛋白病变改善rTg4510小鼠的病理表现

关键词: 山茱萸环烯醚萜苷  tau蛋白  nmda受体  突触  磷酸酯酶  微管  

目的微管相关蛋白tau在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中发挥重要的作用,并且得到了越来越多的关注。过表达P301L突变tau蛋白的r Tg4510转基因小鼠具有明显的tau病理表现,广泛应用于AD的基础研究及药理研究中。山茱萸环烯醚萜苷(CIG)为中药山茱萸的有效部位,在我室之前的研究中显示CIG在体外模型中可以降低tau蛋白的磷酸化。方法应用r Tg4510小鼠为...

金属离子在阿尔茨海默病发病机制的作用

关键词: 金属离子  阿尔茨海默病  蛋白异常  氧化应激  细胞自噬  神经突触  

现有研究表明,大脑中金属离子动态平衡的改变与阿尔茨海默病(AD)的形成和病理改变密切相关。AD患者大脑神经元外出现的淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑,伴有金属离子浓度升高异常。AD的其他病理特征,如神经元纤维缠结、神经元丢失、神经突触可塑性降低等也与金属离子有关。金属离子平衡紊乱已被认为是AD发病机制中的重要因素之一。大脑中的Fe3+,Cu...

基于机器学习对主观认知下降的7年随访预测研究

关键词: 机器学习  主观认知  阿尔茨海默病  生物标志物  

目的主观认知下降(SCD)被认为可能是阿尔茨海默病(AD)最早出现临床症状的阶段,甚至出现在轻度认知损害(MCI)之前。但不是所有的SCD都会发展为MCI甚至AD,SCD对AD进展的预测价值需要通过长程随访来验证。本研究基于2011年参与中国纵向老龄化(CLAS)研究并完成头颅MRI的上海社区老人的基线及2018年的随访数据,以SCD人群为切入点,旨在分析7年随访时对...

金钗石斛总生物碱抗秀丽隐杆线虫衰老作用及其机制

关键词: 金钗石斛  总生物碱  氧化应激  衰老  

目的探究金钗石斛总生物碱(DNLA)对秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)衰老的作用及其机制研究。方法野生型秀丽隐杆线虫同期化培养至L4期,随机挑取线虫分为4组:对照组及DNLA 0.035,0.35和3.5 mg·L-1组。首先观察不同浓度DNLA对线虫寿命长度的影响;在20℃条件下线虫培养72 h,分别进行35℃热应激实验和百草枯氧化应激实验,观察最佳D...

表皮生长因子对脑缺血血脑屏障的保护作用

关键词: bend3  表皮生长因子  血脑屏障  紧密连接  脑缺血  

目的血脑屏障(BBB)破坏是缺血再灌注损伤的重要标志,而表皮生长因子(EGF)具有增强紧密连接功能。本研究考察EGF对脑缺血BBB的保护作用。方法建立bEnd3的单细胞BBB模型,通过荧光黄渗透系数测定及紧密连接蛋白claudin-5和ZO-1免疫染色法评价BBB模型的紧密连接性;通过bEnd3细胞建立4 h糖氧剥夺模型,检测claudin-5和ZO-1的m RNA和蛋白表达水平、荧光...

KAE神经保护及抗神经炎症作用机制

关键词: 神经炎症  脂多糖  bv2细胞  

目的神经炎症与神经退行性疾病的发生密切相关,KAE是一种具有抗炎活性的黄酮类化合物,本研究评价KAE的抗神经炎症作用,并探讨其作用机制。方法 LPS刺激BV2细胞建立细胞水平神经炎症模型;LPS腹腔注射小鼠、侧脑室注射建立动物水平神经炎症模型;ELISA法检测炎症相关因子水平;Griess试剂检测NO水平;RT-PCR及Western蛋白印迹法检测炎症相关蛋白的表...

XXM抗神经炎症及抗血管性痴呆的作用

关键词: 脂多糖  bv2细胞  神经炎症  血管性痴呆  

目的研究XXM体内外抗神经炎症,并探讨对血管性痴呆大鼠的作用及机制。方法 LPS刺激BV2细胞建立细胞水平神经炎症模型;LPS刺激小鼠建立动物水平神经炎症模型;双侧颈动脉结扎法建立血管性痴呆(VD)大鼠模型。ELISA法检测炎症相关因子水平;Griess试剂检测NO水平;RT-PCR及Western蛋白印迹法检测炎症相关蛋白的表达;Morris水迷宫实验测定大鼠学习记忆...

白藜芦醇通过激活SIRT1在阿尔茨海默病发病机制中的神经保护作用

关键词: 沉默信息调节因子  白藜芦醇  suramin  

目的沉默信息调节因子(SIRT)是一组依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)激活的具有去乙酰化作用的蛋白。本研究通过观察慢β-淀粉样肽前体蛋白(APP)高表达转基因小鼠及经Aβ处理的体外培养神经细胞中SIRT1的表达,探讨其在AD中枢神经损伤中的作用及其相关分子机制。方法用4月龄及8月龄APPswe/PSEN1d E9双转基因小鼠模型(APP高表达),经灌胃给予20 mg·k...

Scalp mechanical stimulation promotes moderate vasodilation and the permeability of blood-brain barrier in anesthetized mice

关键词: barrier  capillary  combing  dextran  

OBJECTIVE Scalp mechanical stimulation, like combing, is one of the useful methods to keep brain health, which was historically recorded in traditional Chinese medicine thousand years ago. For the brain care, it is considered to promote cerebrovascular circulation to prevent alopecia,headache, neurasthenia, insomnia,...

鹅不食草通过激活ERK/Nrf2信号通路发挥神经保护的作用机制

关键词: 鹅不食草  倍半萜类化合物  氧化应激  神经损伤  学习记忆  

目的氧化应激与神经退行性疾病的发生发展密切相关,传统中草药鹅不食草具有抗氧化特性。本课题利用鹅不食草乙醇提取物(ECM)深入研究鹅不食草的抗氧化效果以及分子机制,并探讨鹅不食草通过抗氧化发挥神经保护从而改善小鼠学习记忆的作用效果。方法采用醇提法提取ECM,并运用高效液相色谱技术从ECM中分离纯化倍半萜类化合物,利用核磁共振对其进行...

百可利通过调控自噬抗帕金森病的作用机制

关键词: 帕金森病  百可利  自噬  凋亡  鱼藤酮  

目的帕金森病是以运动障碍为主的多巴胺能神经元退行性疾病,其特征性病变是神经元内可见路易小体,α-突触核蛋白聚集形成难以清除的寡聚体。细胞自噬有助于清除胞内损伤的细胞器与蛋白,维持细胞稳态,而α-突触核蛋白寡聚体的清除能力下降可能与胞内自噬障碍有关。百可利通过调节氧化应激与炎症反应、促进寡聚体清除等多种途径发挥神经保护作用,而...