14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯对1型糖尿病大鼠急性心肌缺血的保护作用

李卫萍; 李元宏; 李锦平 山西医科大学汾阳学院药理教研室; 032200; 山西医科大学汾阳学院生化与分子生物学教研室; 032200

关键词:糖尿病 心肌缺血 

摘要:目的 观察14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯对1型糖尿病急性心肌缺血大鼠心肌组织的保护作用.方法 选取50只SD大鼠分为正常组和实验组,正常组10只大鼠,实验组40只大鼠均一次性腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg,制造1型糖尿病动物模型,后选取造模成功的30只大鼠随机分为模型组、药物低剂量组、药物高剂量组,每组10只.药物低、高剂量组分别给予14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯100 mg·kg-1·d-1、200 mg·kg-1·d-1,正常组和模型组分别腹腔注射等体积的0.9%氯化钠注射液,连续给药14 d.给药结束后24 h,除正常组外,各组大鼠均皮下注射异丙肾上腺素(ISO)5 mg/kg,记录注射异丙肾上腺素后大鼠的Ⅱ导心电图,根据ST段(J点)的偏移判断心肌缺血的程度.断尾取血,测空腹血糖;腹主动脉取血,检测生化指标,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织的形态变化,蛋白质印迹法检测心肌核因子(NF)-κBp65的表达,免疫组织化学检测肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达量.结果 14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯100 mg·kg-1·d-1、200 mg·kg-1·d-1组均能降低1型糖尿病大鼠急性心肌缺血时的空腹血糖,可降低肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH1)(P〈0.05),200 mg·kg-1·d-1组能显著改善糖尿病急性心肌缺血大鼠心电图ST段的偏移程度(P〈0.01),100 mg·kg-1·d-1组对ST段的偏移改善不明显(P〉0.05).100 mg·kg-1·d-1组、200 mg·kg-1·d-1组均能改善大鼠的心肌组织病理改变,显著减少TNF-α的表达(P〈0.05)和NF-κBp65的表达(P〈0.05).结论 14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯能降低糖尿病急性心肌缺血大鼠心肌组织中NF-κBp65、TNF-α的表达,改善心肌组织的损伤.

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