15-PGDH诱导药物逆转人乳腺癌MCF-7/ADR细胞耐药作用及机制

欧阳林旗; 王胜峰; 魏凤; 黄利华; 黄娟娟; 刘世坤 湖南中医药大学第一附属医院药学部; 长沙410007; 中南大学湘雅三医院药学部; 长沙410013; 中南大学湘雅三医院医学中心实验室; 长沙410013; 长沙市第一医院药学部; 长沙410005

关键词:前列腺素e2 乳腺癌 多药耐药 

摘要:目的探讨15-羟前列腺素脱氢酶(15-PGDH)在人乳腺癌多药耐药细胞中的表达,并观察15-PGDH诱导药物对MCF-7/ADR细胞耐药性的影响。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot检测MCF-7和MCF-7/ADR细胞中15-PGDH、环氧合酶-2(COX-2)mRNA和蛋白表达;ELISA检测细胞上清液中PGE_2含量;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定15-PGDH诱导药物(吲哚美辛、布洛芬、吡格列酮、地塞米松)对乳腺癌细胞的增殖抑制作用及对多柔比星(adriamycin,ADM)敏感性的影响;Hochest 33258检测细胞凋亡。结果与MCF-7相比,MCF-7/ADR细胞中15-PGDH表达水平明显降低,COX-2表达明显增加,细胞上清液中PGE_2水平显著增加;4种15-PGDH诱导药物可增加MCF-7/ADR细胞15-PGDH表达或同时降低COX-2表达,降低细胞上清液中PGE2含量,增强MCF-7/ADR细胞对ADM的敏感性及诱导细胞凋亡的作用,部分逆转耐药。结论15-PGDH在MCF-7/ADR细胞中低表达,其诱导药物可能通过调控15-PGDH和COX-2影响PGE_2表达,增加化疗药物敏感性、促进细胞凋亡、逆转MCF-7/ADR细胞耐药。

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