中国医药工业杂志

比阿培南的合成

关键词: 比阿培南  抗生素  合成  

水合肼经缩合、烯丙基化、脱保护后甲酰化、溴加成、环合、取代、醇解、氧化、去甲酰化、环合、还原得到6，7-二氢-6-巯基-5H-吡唑并[1，2-a][1,2，4]三唑鎓氯化物（12），收率12％。12与（4R，5S，6S）-3-二苯氧磷酰氧基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂二环[3．2．0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯（13）经缩合、脱保护得到比阿培南，收...

噻洛芬酸的合成

关键词: 噻洛芬酸  非甾体消炎镇痛药  合成  

噻吩经丙酰化得到2-丙酰噻吩，在碘和氧化亚铜催化下进行噻吩基1，2-迁移后水解制得关键中间体2-（2-噻吩基）丙酸，再与苯甲酰氯经Friedel-Crafts反应制得非甾体消炎镇痛药噻洛芬酸，总收率44．6％。

培美曲塞二钠的合成

关键词: 培美曲塞  抗肿瘤药  抗叶酸剂  合成  

对碘苯甲酸甲酯与3-丁烯醇反应后溴代得4-（3-溴-4-氧代丁基）苯甲酸甲酯，与2，4-二氨基-6-羟基嘧啶反应后，再经水解得重要中间体2-氨基-4-氧代-5-[2-（4-羧基苯基）乙基]-4，7-二氢-3H-吡咯并[2，3-d]嘧啶，最后与L-谷氨酸二乙酯盐酸盐酰化、水解得培美曲塞二钠，总收率16％。

S37-88 醇用过氰化氢氧化

关键词: 氢氧化  叔丁醇  氰化  过氧化氢  钨酸钠  硫酸氢  催化  滴加  

醇和催化量钨酸钠、四丁铵硫酸氢盐在叔丁醇中加热到90℃，再滴加30％过氧化氢，8例仲醇氧化成酮，收率89％～100％；9例伯醇氧化成醛或酸，收率52％～100％。

S37-89 芳基碘的醚化

关键词: 醚化产物  芳基碘  氩气保护  cui  菲咯啉  搅拌  

芳基碘和醇（酚）在氩气保护下，依次加入CuI、1，10-菲咯啉和KF-Al2O3，110℃搅拌5～15h，得相应的醚化产物。19例中16例收率70％-98％。

S37-90 澳代吡啶醛的新制法

关键词: 吡啶醛  新制法  二溴甲基  nbs  水溶液  碳酸钙  溴化  溴代  

甲基溴代吡啶的甲基可被NBS溴化成二溴甲基，后在碳酸钙的水溶液中回流可转化为醛基，7例溴化和水解收率分别为72％～88％和60％～86％。

L-（-）-肉碱的合成

关键词: 中间体  不对称合成  水解动力学拆分  

以自制手性salen-Co^Ⅲ为催化剂，水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷，得到高光学纯度的（S）-（＋）-环氧氯丙烷，再经季胺化、氰化、水解及离子交换制得L-（-）-肉碱，总收率70％[以（S）-（＋）-环氧氯丙烷计]。

4-（4-苯基哌嗪-1-基）-3-O-甲基-D-肌醇的制备及镇咳活性

关键词: 左羟丙哌嗪  镇咳活性  制备  

右旋肌醇甲醚经缩酮制化得3-O-甲基-1，2：5，6-二-O-异亚丙基-D-肌醇，经甲磺酰化、水解、与4-苯基哌嗪缩合制得左羟丙哌嗪类似物4-（4-苯基哌嗪-1-基）-3-O-甲基-D-肌醇，总收率38％。镇咳药效实验表明，目标物对致咳小鼠的镇咳作用明显，但不及左羟丙哌嗪。

S37-91 氯甲基甲醚和卤代烷基醚的简易制法

关键词: 烷基醚  氯甲基  卤代  甲醚  烷基化反应  制法  甲苯溶液  卤化剂  

甲醛缩二甲醇等缩醛和乙酰氯等卤化剂在锌盐催化下反应1～4h生成卤代烷基醚，7例收率92％～98％。另可将含氯甲基甲醚等卤代烷基醚的甲苯溶液直接用于烷氧烷基化反应，9例收率80％～96％，减少和这类强致癌化合物接触。

S37-92 对甲苯亚磺酰胺化合物脱亚磺酰基

关键词: 磺酰基  酰胺化合物  甲苯  ch2cl2  胺类化合物  亚磺酰胺  室温反应  反应时间  

对甲苯亚磺酰胺和硫酚在CH2Cl2中，氯化锌催化下室温反应得到相应脱亚磺酰基的胺类化合物。反应时间伯胺2～6h，收率7例80％～90％；仲胺7-24h，2例为50％和70％。

2-氨基-5-氟吡啶的合成

关键词: 氨基吡啶  氟吡啶  合成子  放射标记  四氟硼酸  亚硝酸钠  加热分解  医药中间体  

2-氨基-5-氟吡啶（1）是-种医药中间体，标记后的2-氨基-5-[^18F]氟吡啶是新型放射标记合成子。1主要有以下合成方法：（1）2-氯-5-氟吡啶在高压釜中氨化得1（180℃，52h）：（2）2-乙酰胺基-5-氨基吡啶（2）在氟硼酸中重氮化，再在二甲苯中热分解制得1。重复后法时发现，四氟硼酸重氮盐（3）在二甲苯中热分解时会产生大量泡沫，体系呈焦油状，...

2-氨基吡啶-3-甲醇的制备

关键词: 甲醇  制备  类风湿关节炎  抗抑郁药  酶抑制剂  有效成分  中间体  

2-氨基吡啶-3-甲醇（1）是抗抑郁药米氮平的中间体。此外，以1及其衍生物为有效成分的NO合成酶抑制剂能抑制NO合成过多介导的免疫损伤，在治疗败血症休克、慢性类风湿关节炎，糖尿病等疾病方面有重要应用。

咪唑并[1,2-b]哒嗪的制备

关键词: 哒嗪  咪唑  头孢菌素类抗生素  制备  氯乙醛  国内市场  中间体  

咪唑并[1，2-b]哒嗪（1）是合成头孢菌素类抗生素头孢唑兰（cefozopran）的中间体，文献用6-氯咪唑并[1，2-b]哒嗪（4）经Pd／C催化氢解制得1，但4在国内市场尚无商品供应。本研究参考相关文献，用价廉易得的3，6-二氯哒嗪（2）经氨解制得3-氨基-6-氯哒嗪（3），与氯乙醛缩合制得4，再经Pd／C催化氢解制得1（图1），并进行了工艺改进。

制药企业质量认证培训会——赛多利斯为您解决认证难题

关键词: 认证培训  制药企业  企业质量  药品检验所  学术报告厅  上海市  检测中心  科学仪器  

2006年9月27日，由上海市食品药品检验所与赛多利斯科学仪器（北京）有限公司联合举办的“制药企业质量认证培训交流会”在浦东张江新落成的上海市检测中心八楼学术报告厅举行。共有64家制药企业的105位代表参加。上海市食品药品检验所所长方毓明先生为培训会致欢迎词。

颇尔公司推出PhaseSep和AquaSep液／液凝聚器

关键词: 凝聚  市场需求  生命科学  生物工程  水净化  过滤  

颇尔公司作为快速发展的过滤、分离与纯化领域中的著名企业，其业务主要包括两大市场：生命科学与工业。颇尔公司提供先进的产品以满足在生物工程、制药、水净化等的市场需求。

甾体微生物羟化的耐温菌选育及转化条件研究

关键词: 甾体  孕酮  诱变  黑根霉  

采用^60Co射线对黑根霉SW3．41孢子进行诱变，筛选得到能在34℃生长并转化生产11α-羟基-16α，17α-环氧孕酮的菌株SW3．41-11-51。同时研究其转化工艺。结果表明，在加入终浓度12g／L的底物和3％的吐温-80条件下，以耐温黑根霉SW3．41-11-51转化43h的转化率达到43％，得到4．5g／L产物。

尿苷酸微生物转化菌株的选育

关键词: 尿苷酸  产氨短杆菌  离子注入  诱变育种  

以产氨短杆菌K13为出发菌株，采用离子注入诱变，并以5-氟胞嘧啶筛选，最终获得了尿苷酸高转化突变株KU-F14-14。突变株生物转化生产尿苷酸能力约为900mg／L，比出发菌株提高了161．6％。

产紫杉醇内生真菌的快速筛选方法研究

关键词: 紫杉醇  快速筛选  

试验考察了快速筛选产紫杉醇内共生真菌的方法，分别比较了TLC、HPLC—UV和HPLC—MS方法，结果表明HPLC-MS快速检测紫杉醇的效果较优。

S37-93 硫醚氧化为亚砜新法

关键词: 选择性氧化  亚砜  硫醚  溶液  铵  水  

碘酸在5mol％溴化四乙铵催化下，于丙酮-水（10：1）溶液中，可在室温选择性氧化硫醚为亚砜，12例收率89-95％。

S37-94 酚类在固相或溶液中的单硝化

关键词: 硝化  酚类  溶液  固相  产物收率  室温反应  丙酮  当量  

酚类与等当量Bi（NO3）3·5H2O研磨〈5min或在丙酮中室温反应5min～15h，得到5例单硝化产物，收率63％～96％：5例得邻对位产物或二硝化产物收率中至优。

S37—95 醛的催化氢转移为醇

关键词: 异丙醇  催化氢转移  raney镍  醛  催化反应  盐酸  还原  

醛在少量盐酸存在下，于回流异丙醇中加Raney镍催化反应15～135min（1例13h），被还原为伯醇。8例收率63％-93％。

羟基喜树碱纳米脂质载体的制备及体外释放

关键词: 羟基喜树碱  纳米脂质载体  流通池  动态透析  反向动态透析  

采用“熔融乳化-高压均质法”制备以PEG40硬脂酸酯、PEG100硬脂酸酯修饰的纳米脂质载体PEG40-NLC和PEG100-NLC，并考察释放装置、NLC中脂质材料用量及释放介质流速对体外释放的影响。结果表明，PEG40-NLC和PEG100-NLC在桨-反向动态透析法和流通池-动态透析法中的释放曲线相似，而在转篮-动态透析法中的释放曲线与前二种装置的释放曲线均有显著性...

苦参碱白蛋白微球的制备及性质

关键词: 苦参碱  白蛋白微球  体外释药  

以乳化-化学交联法制备苦参碱白蛋白微球。采用扫描电镜、差示扫描量热法和X-射线衍射法考察微球的特性，并用动态透析法考察体外释药规律。所得微球外观圆整，包封率为（83．55±3．17）％，载药量为（6．19±0．24）％，平均粒径（0．94±0．15）μm。体外释放试验结果显示，苦参碱白蛋白微球具有明显的缓释作用。

更正

羟丙甲纤维素和聚维酮对氯硝西泮与羟丙基-β-环糊精包合作用的影响

关键词: 氯硝西泮  包合物  羟丙甲纤维素  聚维酮  

采用相溶解度法考察羟丙甲纤维素（HPMC）和聚维酮（PVP）对水溶液中氯硝西泮与羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）包合作用的影响。以UV法测定氯硝西泮在溶液中的浓度。无论水溶液中是否存在HP—β—CD，PVP均能增加氯硝西泮的溶解度（P〈0．01）：HPMC作用不明显。

S37-96 伯醇加碘在氨水中直接氧化成腈

关键词: 直接氧化  氨水  加碘  伯醇  腈  当量  反应  

伯醇加3当量碘于28％氨水中，50-60℃反应2-24h。生成相应的腈，15例收率63％～99％。

S37-97 芳基澳的选择性胺化

关键词: 胺化  芳基  binap  摩尔比  产物  加热  反应  

KF-Al2O3（不同配比）与催化量Pd2（dba）3／BINAP充分混匀，加热至80-90℃，滴入芳基溴和胺（摩尔比1：2．5），反应1h生成单胺化产物。10例收率64％～90％：如果加热至135℃。滴入二溴芳和胺（摩尔比1：8），反应3h，生成双胺化产物，6例收率56％～90％。邻二溴苯则只能得到单胺化产物，3例收率65％～90％。

S37—98 伯醇铱催化氧化二聚成酯

关键词: 催化氧化  二聚  伯醇  酯  铱  k2co3  常温反应  复合物  

伯醇在铱氨烷氧复合物和K2CO3存在下，加丁酮常温反应20-96h，氧化二聚成相应的酯，14例收率67％～93％。

洗发水中违禁抗真菌药物的检测

关键词: 氟康唑  酮康唑  特康唑  硝酸咪康唑  高效液相色谱  测定  

建立了HPLC法同时检测洗发水中违禁氟康唑、酮康唑、特康唑和硝酸咪康唑的含量。采用C18柱，流动相为0.34％硫酸氢四丁铵-乙腈（95：5），检测波长210mn。4个组分均在1～100μg/ml浓度范围内线性关系良好。平均回收率分别为101.2％、101．8％、102．4%和101．7％，RSD分别为0．44%、0．59%、0．50％和0．61％。检测限分别为10．4、1．4、5．6和1...

S37-99 腈α位的芳基化方法

关键词: 脂肪腈  芳基化  室温反应  六甲基  thf  卤化物  硅基  

脂肪腈和杂芳环卤化物在甲苯或THF中，以六甲基二硅基氮烷钠（NaHMDS）或六甲基二硅基氮烷钾（KHMDS）为碱，0℃反应1h，再于室温反应过夜，得α位杂芳基脂肪腈。14例收率52％～98％。

S37-100 磺酰胺的N-芳基化

关键词: 芳基化  磺酰胺  回流反应  dmf  cui  芳基碘  二甲基  

磺酰胺于DMF中以K3PO4为碱，在CuI催化下，以N-甲基甘氨酸为配体与芳基碘100℃反应24h；或以N，N-二甲基甘氨酸为配体与芳基溴回流反应48h，可得相应的N-芳基化产物，前者除两例外18例收率50％～99％，后者16例收率68％～99％。

人血浆中辛伐他汀的HPLC-MS／MS测定

关键词: 辛伐他汀  药物动力学  测定  

建立了HPLC-MS／MS法测定人血浆中辛伐他汀的浓度，并以24名健康志愿者进行了两种辛伐他汀片的生物等效性研究。采用C18柱，流动相为0．5％甲酸溶液和乙腈，梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子化，定量分析离子分别为m/z482．0-441．0（辛伐他汀）和m／z468．0→427．0（洛伐他汀，内标）。辛伐他汀在0．2-50ng／ml范围内线性关系良好。方差分析和双...

聚乙二醇化天花粉蛋白注射液中天花粉蛋白的HPLC测定

关键词: 天花粉蛋白  聚乙二醇化  高效液相色谱  测定  

建立了HPLC法检测聚乙二醇化天花粉蛋白注射液中天花粉蛋白的含量。采用硅胶基TSK-G3000SW凝胶柱，0．02mol／L磷酸二氢钠溶液-0．15mol／L氯化钠溶液-95％乙醇（45：45：10）为流动相，检测波长222nm。天花粉蛋白在5～50μg／ml范围内线性关系良好。平均回收率为100．0％，RSD为1．8％。

PHARMINTECH 2007不容错过的医药专业盛会

关键词: 医药  容错  制药工业  意大利  

2006年11月8日IPACK-IMASPA在北京皇家大饭店举行了意大利包装和制药工业暨PHARMINTECH 2007新闻会。

卡乐康中国缓控释论坛

关键词: 控释技术  论坛  中国  专业人士  技术解决方案  技术专家  专题报告  服务项目  

首届“卡乐康中国缓控释论坛”于2006年11月16～17日在青岛举办，研讨会吸引了医药界150多位专业人士。此次研讨会邀请了卡乐康美国和印度的技术专家，以及国内相关领域的资深专家做专题报告，为专业人士充分展示缓控释技术的先进性和优越性。“卡乐康缓控释论坛”和“卡乐康包衣学校”、“城市研讨会”一样，都是卡乐康公司的优势服务项目，在...

龙血竭分散片的质量标准研究

关键词: 龙血竭  分散片  薄层色谱  高效液相色谱  

建立了龙血竭分散片的质量标准。以薄层色谱法进行定性鉴定。高效液相色谱法测定分散片中龙血素A和龙血素B的含量，两者的回收率分别为100．2%和98．6%，RSD分别为1．02%和0．58％。

复方硫酸长春新碱脂质体包封率的HPLC测定

关键词: 硫酸长春新碱  盐酸米托蒽醌  包封率  高效液相色谱  测定  

建立了HPLC法测定硫酸长春新碱和盐酸米托蒽醌复方脂质体的包封率。采用C18柱，流动相为甲醇-0．2mol／L乙酸铵缓冲液（46：54，硫酸调至pH2．0），硫酸长春新碱和盐酸米托蒽醌分别在0．4～16、2～120μg／ml范围内线性关系良好。测得复方脂质体中两种药物的包封率分别为95．8％和99．5％。

S37-101 羟腈-锅法合成

关键词: 合成  腈  fecl3  三甲基硅氰  硝基甲烷  氩气保护  室温反应  乙酸酯  

醛或酮1当量与催化量FeCl3悬浮于硝基甲烷中，0℃氩气保护下滴加三甲基硅氰1．2当量，搅拌30min后滴加乙酐1．5当量，室温反应3h得到羟腈乙酸酯。18例收率56％～95％。用其它酸酐替代乙酐分别得到相应的酯，9例收率68％～95％。

S37-102 离子液体促进威廉逊成醚反应

关键词: 成醚反应  离子液体  二氯甲烷  回收使用  芳氧基  钠盐  

酚类的钠盐与二氯甲烷在温离子液体[bmim]Br（可回收使用）中，60℃进行威廉逊反应（0．2～8h），制得二芳氧基甲烷。13例收率78％～90％。

固体制剂用新辅料的开发

关键词: 药用辅料  固体制剂  物理修饰  化学修饰  预混辅料  

辅料的种类和质量对药物制剂有重要影响。按辅料开发N3种方式：1）研发新的化合物或化学改性：2）对原有辅料进行物理修饰；（3）把两种或多种辅料预混处理得到新的复合辅料，归纳综述了目前固体制剂用新辅料的开发状况和趋势，着重介绍了预混辅料的研发进展。