中国医药工业杂志

氢溴酸达非那新的合成

关键词: 氢溴酸达非那新  毒蕈碱m3  受体拮抗剂  尿失禁  合成  

反式-4-羟基-L-脯氨酸经脱羧、N-保护、Mitsunobu反应、缩合、脱保护基、水解、与L-（＋）-酒石酸成盐及碱化等8步反应制得3-（曲-（-）-（1-氨甲酰基-1，1-二苯基甲基）四氢吡咯，然后与5-（2-溴乙基）-2,3-二氢苯并呋喃缩合、成盐制得氢溴酸达非那新，总收率约为2％。

塞克硝唑立体异构体的合成

关键词: 塞克硝唑  抗菌剂  立体异构体  合成  

2-甲基-4-硝基-IH-咪唑经乙酸氯甲酯保护咪唑环上的1位N得1-乙酰氧甲基-2-甲基-4-硝基眯唑（3），继而和手性环丙硫酸酯反应，再经水解得R型-或S型-塞克硝唑，总收率均约38％（以3计）。

2008年《世界临床药物》征订信息

（2S,3S,5S）-2,5-二氨基-3-羟基-1，6-二苯基己烷的合成

关键词: 3s  利托那韦  洛匹那韦  中间体  合成  

L-苯丙氨酸用氯苄进行MO-苄基化、氰化、格氏反应、还原制得（2S，3S，5S）-5-氨基-2-二苄胺基-1，6-二苯基-3-己醇，再经钯炭催化脱苄制得抗病毒药洛匹那韦中间体（2S，3S，5S）-2,5-二氨基-3-羟基-1，6-二苯基己烷，总收率约为63％。

2，3，5-三-O-苄基-1-O-对硝基苯甲酰基-D-阿拉伯呋喃糖的合成

关键词: 2  3  中间体  合成  

D-阿拉伯糖经甲基化、苄基化得1-O-甲基-2，3，5-三-O-苄基-D-阿拉伯呋喃糖，再经水解、由对硝基苯甲酰氯酰化制得核苷类药物中间体2，3，5-三-D-苄基-1-D-对硝基苯甲酰基-D-阿拉伯呋喃糖，总收率约45％。

2,4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酸的合成

关键词: 2  舒尼替尼  中间体  合成  

乙酰乙酸叔丁酯经系列反应得到的氨基酮与乙酰乙酸乙酯经Knorr反应得2，4-二甲基-3-乙氧羰基-1H-吡咯-5-羧酸叔丁酯，再经甲酰化、水解得抗肿瘤药舒尼替尼的重要中间体2，4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酸，总收率约为44％。

2-甲基-4，6-二氯-5-氨基嘧啶的制备

关键词: 莫索尼定  抗高血压药  中间体  制备  

乙酰胺基丙二酸二乙酯和乙脒盐酸盐在乙醇钠存在下经缩合闭环得2-甲基-4，6-二羟基-5-乙酰胺基嘧啶，再经氯化和水解得到抗高血压药莫索尼定中间体2-甲基-4，6-二氯-5-氨基嘧啶，总收率为62％。

更正

4-（4-氯苯基）-3-甲基-2，4-二氧代丁酸乙酯的合成

关键词: 利莫那班  减肥药  中间体  合成  

对氯苯丙酮经烯胺化得4-[（Z）-1-（4-氯苯基）丙烯基]吗啉，再与草酰氯单乙酯缩合得利莫那班合成中间体4-（4-氯苯基）-3-甲基-2-4-二氧代丁酸乙酯，纯度91％，粗收率66％。

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黄嘌呤氧化酶产生菌的产酶条件优化

关键词: 黄嘌呤氧化酶  节杆菌  响应面分析  

通过恒化富集培养分离得到一株黄嘌呤氧化酶（XOD）产量较高的节杆菌Arthrobacter sp．。采用响应面分析法优化培养基组成，XOD比活力较初始水平提高了1．9倍。利用正交试验研究摇瓶发酵条件，结果发现，当培养温度为32℃、培养基初始pH为8．0、转速为230r/min时，产酶水平又提高50％，XOD比活力达0．083u（mg蛋白）^-1。在此基础上，绘制菌株产...

应用固定化D-氨基酸氧化酶转化头孢菌素C为7-ACA

关键词: 转化  酮酸中间体  头孢菌素c  

D-氨基酸氧化酶（DAAO）是两步酶法催化头孢菌素C（CPC）生成7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）的重要酶之一。利用固定化DAAO催化CPC的转化液中，酮酸中间体随批次的增加逐渐减少，反应至第13批时，转化基本完全。当转化液pH由7．2升至7．6时，终止反应，转化率和收率分别达99．6％和93％。分次补加固定化DAAO，可连续转化132批。

2008年《中国医药工业杂志》征订信息

载两性霉素B的PLA-PEG纳米粒在小鼠体内的分布

关键词: 两性霉素b  纳米粒  脑靶向  

采用改良的相分离法制备载有两性霉素B（1）的聚乳酸-聚乙二醇纳米粒，HPLC法检测小鼠脑组织及其它脏器中的药物浓度。以1粉针剂和1脂质体为对照，评价纳米粒的脑靶向作用。在小鼠脑内1粉针剂组未能检测出药物，1脂质体组于3h后能测得微量药物，1纳米粒组小鼠给药30min后脑内浓度达33．5ng／g，12h达最高（160．4ng／g）。

盐酸非那嗪奈注射液的制备

关键词: 盐酸非那嗪奈  注射液  制备  稳定性  

通过考察盐酸非那嗪奈注射液的性状、色泽、pH、含量及有关物质，得到优选处方。本品在室温避光放置18个月，各项质量指标均在合格范围内。与生理盐水或5％葡萄糖注射液配伍，24h内稳定性较好。

健康志愿者口服克拉霉素控释片的药动学与生物等效性研究

关键词: 克拉霉素  片剂  生物等效性  药物动力学  

20名健康志愿者随机交叉单剂量和多剂量口服克拉霉素控释片（T）和克拉霉素缓释片（R），采用LC-MS法测定血浆中克拉霉素浓度。口服单剂量T和R制剂500mg后的Cmax为（1．28±0．23）和（1．37±0．25）μg／ml，tmax为（3．5±1．6）和（3．7±2．2）h，T制剂的相对生物利用度为101．8％。多剂量口服两种制剂5d后均达稳态，T和R制剂cmax为（1．47±0．2...

阿德福韦酯分散片、胶囊及片剂的药物动力学与生物等效性

关键词: 阿德福韦酯  药物动力学  生物等效性  

采用三周期三交叉试验设计，研究了24名健康志愿者单剂量（10mg）口服阿德福韦酯分散片（受试制剂1）、胶囊（受试制剂2）与片剂（参比制剂）的药动学。采用LC-MS／MS法测定血浆中阿德福韦浓度。各制剂的主要药动学参数分别为：t1／2（9．53±2．10）、（9．64±2．18）、（8．40±1．57）h，tmax（1．89±0．44）、（1．84±0．65）、（1．65±0．52...

芳香叠氮化物还原为胺

关键词: 叠氮化物  还原  芳香  芳胺  自由基引发剂  十二烷  三乙基  取代基  

芳香叠氮化物在自由基引发剂1，1’-偶氮二环己腈（ACCN）和催化量叔十二烷硫醇存在下，经三乙基硅烷还原为相应的芳胺。除含取代基为硝基、溴、碘之外，18例收率基本定量。

脂肪酮还原成手性醇

关键词: 立体选择性还原  手性醇  脂肪酮  nabh4  硝基苯  no2  当量  

1当量L—TarB—NO2（由间硝基苯硼酸和L-酒石酸脱水缩合制得）与2当量NaBH4可立体选择性还原脂肪酮得R-型的醇。8例收率62％～86％，56％～95％ee。位阻较大的脂肪酮所得的手性醇ee值较高。

胺经ZnO催化甲酰化

关键词: 对硝基苯胺  zno  催化  甲酰化  甲酰胺  酚羟基  反应  甲酸  

胺和甲酸在ZnO催化下，无需溶剂，加热至70℃，反应10min-5h（对硝基苯胺需12h），得相应的甲酰胺。32例收率60％～99％。醇和酚羟基不反应。

催化酯化和酯交换反应的方法

关键词: 酯交换反应  催化酯化  环境污染  催化剂  可重用  

用K5CoW12O14·3H2O（有制法）作催化剂，进行酯化（85℃，4-25h）和酯交换（85℃，6-25h）反应，酯化20例收率65％～93％，酯交换16例收率35％～95％。对环境污染小，催化剂可重用2～3次。

马来酸替加色罗血药浓度的LC-MS／MS测定及药物动力学

关键词: 马来酸替加色罗  药动学  测定  

建立了LC-MS／MS法测定人血浆中替加色罗的浓度，并研究了24名健康志愿者单剂量和多剂量口服马来酸替加色罗片的药动学。单剂量口服替加色罗（4、6、12mg）后药动学参数分别为：t1/2β（2．92±0．89）、（3．81±0．84）、（3．30±0．47）h;tmax（1．06±0．28）、（1．00±0．26）、（1．00±0．18）h;cmax（1．23±0．47）、（2．34±0．60）、（4．2...

胭脂花中樱草苷的HPLC测定

关键词: 胭脂花  樱草苷  高效液相色谱  测定  

建立了HPLC法测定胭脂花中樱草苷的含量。采用Diamonsil TMC18柱，流动相为甲醇．0．025mol／L磷酸溶液（40：60），检测波长254nm。樱草苷进样量在10-200ng范围内线性关系良好，平均回收率98．8％，RSD0．37％。

康视明合剂中柚皮苷的UFLC法测定

关键词: 康视明合剂  柚皮苷  超快速液相色谱  测定  

建立了超快速液相色谱（UFLC）法测定康视明合剂中柚皮苷的含量。采用CR-ODS柱，流动相为乙腈-磷酸（pH3），梯度洗脱，检测波长283nm。柚皮苷在0．015-0．135μg范围内线性关系良好，平均回收率98.3％，RSD为1．88％。并与HPLC法比较。

盐酸奥洛他定中有关物质的HPLC测定

关键词: 盐酸奥洛他定  有关物质  高效液相色谱  测定  

建立了HPLC法测定盐酸奥洛他定中的有关物质。采用C18色谱柱，以乙腈-0．02mol／L磷酸二氢钠（35：65，含0．2％辛烷基磺酸钠，磷酸调至pH3．0）为流动相，检测波长210nm。盐酸奥洛他定与有关物质达基线分离。

福多司坦颗粒的HPLC测定

关键词: 福多司坦颗粒  高效液相色谱  有关物质  测定  

建立了HPLC法测定福多司坦颗粒含量和有关物质。用C18色谱柱，甲醇-0．05mol／L戊烷磺酸钠溶液（pH2．0）（10：90）为流动相，检测波长205nm。福多司坦在60～300Hg／m1浓度范围内线性关系良好，方法平均回收率为99．7％，RSD为0．40％。

信息广场

关键词: 广场  信息  专项治理  生产经营  肽类激素  中成药  

我国将分期分批规范提高4000余个中成药标准;五部门开展蛋白同化制剂、肽类激素生产经营联合专项治理

复方醋酸环丙孕酮片有关物质的HPLC测定

关键词: 复方醋酸环丙孕酮片  醋酸环丙孕酮  炔雌醇  有关物质  高效液相色谱  测定  

建立了HPLC法测定复方醋酸环丙孕酮片的有关物质。采用ODS柱，以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱，检测波长215nm。醋酸环丙孕酮和炔雌醇的检测限分别为4．01和0．35ng。

红霉素眼膏效价的浊度法测定

关键词: 红霉素眼膏  效价  浊度法  测定  

建立了浊度法测定红霉素眼膏效价。采用标准曲线法，以金黄色葡萄球菌为实验菌，加菌量0．3％（v／v），37℃培养3～4h，于530nm在线测定。红霉素浓度在0．4～1gg／ml的范围内，吸光度D与其浓度对数1gc线性关系良好（r=0．9998）。方法平均回收率为98．9％，RSD为2．0％。

消息

微粒型口腔崩解片的研究概况

关键词: 口腔崩解片  肠溶  缓释  掩味  流化床  综述  

介绍了将药物制成肠溶或缓释的微粒后再与适宜的辅料压制得到微粒型口腔崩解片的技术。综述了其中载药微粒和辅料颗粒的制备方法、辅料的选择等研究概况。

用于基因传输的聚合物载体研究进展

关键词: 基因传输  阳离子聚合物  聚乙烯亚胺衍生物  综述  

综述了近年来聚合物用作非病毒基因治疗载体的研究进展，介绍了阳离子聚合物，包括聚乙烯亚胺衍生物、聚左旋赖氨酸共聚物、可生物降解聚阳离子、天然高分子化合物和树状大分子等。

胺、酰胺和脲的N-亚硝基化

关键词: 亚硝基化  酰胺  脲  nano2  sncl4  二氯甲烷  乙酸乙酯  反应  

仲胺、叔胺、酰胺和脲用SnCl4和NaNO2进行N-亚硝基化，这种方法通过在反应位点上生成亚硝酰氯（NOCl）完成，反应有选择性、收率高、条件温和的特点。反应在室温下进行，溶剂为氯仿、二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯和乙醇。12例反应中9例收率大于70％。

氢解脱苄更有效的钯催化剂

关键词: 钯催化剂  脱苄  氢解  四氢呋喃  异丙醇  苄基  溶剂  

以四氢呋喃和异丙醇（3：1）为溶剂，Pd／C和Pd（OH）2／C（1：1）为催化剂，底物在2kg氢压下反应6-48h，脱去与氮或氧相连的苄基或取代苄基，10例收率70％～95％。优于相同条件下单独用Pd／C或Pd（OH）2／C催化。

醇用Oxone-NaCl氧化

关键词: 氧化  伯醇  乙酸乙酯  过硫酸氢钾  nacl  室温反应  游离酸  仲醇  

伯醇于水-乙酸乙酯中，加入过硫酸氢钾和催化量NaCl，室温反应1～7h，得对称酯，6例收率79％～98％（部分实例含游离酸）。同样条件下，苄醇和仲醇分别被氧化成相应的醛（4例收率30％～85％）和酮（5例收率80％～94％）。

原位凝胶缓释给药系统的研究进展

关键词: 原位凝胶  缓释给药系统  综述  

介绍了形成原位凝胶的高分子材料及原位凝胶缓释系统应用于多肽与蛋白质、抗菌药、抗肿瘤药、解热镇痛抗炎药及麻醉药等的研究进展。

阿立哌唑合成路线图解

关键词: 阿立哌唑  合成路线图解  精神分裂症  不良反应  二氯苯基  体重变化  归纳总结  合成方法  

阿立哌唑（aripiprazole，1），化学名为7-[4-[4-（2，3-二氯苯基）-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮，由日本大冢公司研发，2002年首次在美国上市，临床用于治疗精神分裂症。本品较少引起患者体重变化和锥体外系反应，不良反应发生率低，可显著改善精神分裂症的阴性和阳性症状。本文对1的合成方法进行了归纳总结（图1）。

进口抗高血压药物现状分析

关键词: 抗高血压药物  进口  市场潜力  常用药物  人类健康  高血压病  发展前景  市场调研  

高血压病已成为危害人类健康的主要杀手，一旦患病将终身用药。因此，治疗高血压的药物具有巨大的市场潜力和发展前景。根据权威市场调研机构的研究显示，我国抗高血压总体市场规模达到140亿元，降压药市场历来是原研品牌与仿制品牌必争之地。在中国注册并且上市销售的典型抗高血压药有60多种，常用药物40多种。在历年的销售统计排名中，氨氯地...

全球药品研发进展

关键词: 药品  研发  注册  

本月全球药品研发进展取得成效的药物有31个，比上月减少了7个，进入注册和注册前阶段的药品数量较上月大幅下降，进入Ⅲ期临床研究阶段的药品数量比上月增加1个。

信息广场

关键词: 广场  信息  gmp认证  国内企业  排污标准  安全关键  科技支撑  

制药业排污标准将出台国内企业执行难度大;“十一五”国家科技支撑计划药品安全关键技术研究项目正式启动;中美联合研究发现抗菌药物新靶点——为解决抗生素耐药问题开辟新路径;明年起GMP认证将提高门槛有严重缺陷不得通过