杂志介绍
中国医药工业杂志是由上海医药工业研究院主管，上海医药工业研究院;中国药学会;中国化学制药工业协会主办的一本北大期刊。
中国医药工业杂志创刊于1970，发行周期为月刊，杂志类别为工业类。
主管单位：上海医药工业研究院
主办单位：上海医药工业研究院;中国药学会;中国化学制药工业协会
国际刊号：1001-8255
国内刊号：31-1243/R
发行周期：月刊
全年订价：￥340.00
关键词: 绿色工艺 工艺优化 药物合成
通过评述CDK4／6抑制剂帕博昔布、丙肝NS3／4A蛋白酶抑制剂司美匹韦和NS5A抑制剂Elbasvir等“重磅炸弹”新药合成及工艺过程，对其中工艺研究的重点难点和瓶颈反应进行全面分析，揭示关键反应的优化以及分离纯化节点的选择实施，是整个工艺绿色化的重点。同时对手性相转移催化技术、酶催化方法和SFC分离技术等绿色手段在合成工艺中的应用进行了...
关键词: 格列齐特 新合成工艺 磺酰脲 降糖药
1，2-环戊烷二甲酸（2）经甲酯化、四氢铝锂还原得1，2-二羟甲基环戊烷，经三溴化磷溴代得1，2-二溴甲基环戊烷（4）；另外，对甲苯磺酰脲与水合肼经缩合反应得1-氨基-3-对甲苯磺酰脲（6）；4和6再经缩合反应得格列齐特，总收率71．9％（以2计）。本工艺步骤短且原料价廉易得，总收率高。本工艺未见文献报道。
关键词: 盐酸鲁拉西酮 合成
3．（1-哌嗪基）-1，2-苯并异噻唑与（1R，2R）-1,2-双（甲磺酰基氧基甲基）环己烷在甲苯为溶剂、碳酸钾为碱、聚乙二醇400为相转移催化剂条件下反应得4’．（1,2-苯并异噻唑-3-基）-（3aR，7aR）-八氢螺-（2H-异吲哚-2，1’-哌嗪）甲磺酸盐，不经分离直接与顺-5-降冰片烷-外-2，3-二甲酰亚胺在碳酸钾为碱条件下反应制得鲁拉西酮，再在异丙醇中...
关键词: 利伐沙班 抗凝药 合成工艺
（S）-4-氯-3-羟基丁腈与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应后，经腈基水解得（S）-4-（1，3-二氧代异吲哚-2-基）-3-羟基丁酰胺，在二（三氟乙酸）碘苯作用下经Hofmann重排得（S）-2-[[2-氧代-1，3-噁唑烷-5-基]甲基]-1H-异吲哚-1,3（2H）一二酮，与4-（4-溴苯基）吗啉-3．-酮发生Ullmann偶联得2-[[（S）-2-氧代-3-[4-（3-氧代-4-吗啉基）苯基]-1，3-噁唑...
关键词: 雄甾二酮 依西美坦 乳腺癌
雄甾-4-烯-3，17-二酮经烯醇醚化反应制得3-乙氧基雄甾-3，5-二烯雄甾-17-酮，再与多聚甲醛和N-甲基苯胺进行Mannich反应可得6-（N-甲基-N-苯基）氨甲基-4．烯-3，17-雄甾二酮，然后经消除反应可得6-亚甲基-4．烯-3，17-雄甾二酮，最后经氧化得到依西美坦，总收率约42％。
关键词: 蛋白质相互作用 浓溶液 添加剂 高黏度 聚集物 傅里叶变换红外光谱 葡萄糖氧化酶 盐酸精氨酸
在蛋白质浓溶液中，蛋白质相互作用不仅会引起不期望的蛋白聚集，还会生成具有较高黏度的凝胶样网络结构，这会妨碍正常的生物制药过程和制剂的安全性。为维持溶液中蛋白质的稳定或调节溶液黏度，常采用加入添加剂的方法。本试验考察了聚乙二醇（PEG）300、PEG1000、甘油、甘氨酸、氯化钠和盐酸精氨酸对pH3或pH9的溶菌酶和葡萄糖氧化酶浓溶液的...
关键词: 氟尿嘧啶 纳米粒 抗肿瘤活性 修饰 叶酸 溶剂蒸发法
制备了叶酸（FOL）修饰的聚乙二醇（PEG）化聚（D上-丙交酯-co-乙交酯）共聚物（PLGA）纳米粒，并考察其靶向递送氟尿嘧啶治疗结肠癌和乳腺癌的潜在作用。首先合成并表征了PEG-PLGA偶联物和FOL-PEG-PLGA偶联物。在优化条件下用纳米沉淀溶剂蒸发法分别制备了PLGA纳米粒、PEG-PLGA纳米粒和FOL-PEG-PLGA纳米粒。
关键词: 阳离子抗菌肽 固相合成 脂肪链修饰 最低抑菌浓度
本研究以抗菌肽XAMP2（1）为模板，在其序列的N端（第2位氨基酸）、中间部位（第6位氨基酸）和C端（第10位氨基酸）分别连接棕榈酸、月桂酸和正辛酸脂肪链，设计了9条具有新型结构的抗菌肽（2～10），用固相合成法合成，以反相高效液相色谱法分离纯化，并用微量肉汤稀释法测定抗菌活性。改造后得到的抗菌肽5的抗菌活性较1有所提高，其抗大肠杆菌...
关键词: 盐酸考尼伐坦 中间体 合成
苯胺与对甲苯磺酰氯反应得对甲苯磺酰苯胺，与4-氯丁酸甲酯在聚乙二醇400和混合碱（NaOH＋Na2CO3）存在下发生N-烷基化反应，然后水解得4-（N-对甲苯磺酰基苯胺基）丁酸，再在多聚磷酸作用下经傅-克酰基化反应后，经氯代反应得4-氯-1-对甲苯磺酰基-1,2，3，4-四氢-5H-苯并氮革-5-酮，再与盐酸乙脒反应制得2-甲基-6-对甲苯磺酰基-1，4，5，6-四氢...
关键词: 薯蓣皂苷元 合成
薯蓣皂苷元经甲基化、开环反应得（25R）-313-甲氧基胆甾-5-烯-1613，26-二醇，用叔丁基二甲基氯硅烷选择性保护26-位羟基后，依次经磺酰化、氢化铝锂还原得（25R）-26-叔丁基二甲硅氧基-3B-甲氧基胆甾-5-烯，经四丁基氟化铵脱保护、Jones氧化得（25R）-3β-甲氧基胆甾-5-烯-26一酸，再将3-位甲氧基转变为乙酰氧基后，经氢氧化钾皂化制得（25R）-...
关键词: 苄基苯胺 胺化合物 硝基苯 氧化剂 制备 甲苯 叔丁基过氧化氢
硝基苯在Co-Ni／木质素（由COCl2·6H2O：NiCl2·6H2O=1：1和木质素制备）催化下，以叔丁基过氧化氢为氧化剂与甲苯在4．0MPa氢压条件下160℃反应36h，生成相应的N-苄基苯胺化合物，35例收率31％～94％。硝基苯连有给电子或吸电子基团均有较好收率，邻位有甲基时收率明显降低；该条件对其他基团如醛、氰基和硫醚无影响，催化剂可回收利用。
关键词: 微波辅助 一锅法合成 二取代 催化 cu dr 琥珀酰亚胺 盐酸羟胺
苯甲醛、NaOH（1．5倍摩尔量）和盐酸羟胺（1倍摩尔量）在水中，微波65℃反应5min，加入氯代琥珀酰亚胺（1倍摩尔量）反应2min，然后加入苯炔（1倍摩尔量）和[Cu（phen）（PPh3）2]NO3（2m01％）反应5min，得3,5-二苯基异噁唑。13例收率83％～95％。吸电子基取代的苯甲醛收率较高，苯炔上取代基无影响。
关键词: 姜黄素类似物 合成工艺 2型糖尿病 脂肪变性
以姜黄素为先导化合物，设计合成了姜黄素类似物H8，并探讨其对STZ联合高脂诱导的2型糖尿病小鼠的作用。2型糖尿病小鼠用H8灌胃6周，考察糖尿病小鼠生化指标，HE染色观察糖尿病小鼠肝脏病理形态情况，油红染色观察肝脏脂肪变性改善情况。结果发现，糖尿病小鼠体重、血糖、血脂明显降低（P〈0．01），肝脏脂肪变性病理形态得到改善，肝脏油滴减少...
关键词: 抗呼吸道合胞病毒抗体 表达
为了有效预防及治疗呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）感染引起的疾病，在CHO—S细胞中表达了人源化抗RSV病毒抗体。以pCH01．0为载体，分别通过EcoRV（5’）和PacI（3’）、AvrII（5’）和BstZl7I（3’）双酶切，将轻、重链克隆进载体，采用电转的方法，将构建好的质粒转染进CHO．S宿主细胞，通过嘌呤霉素和甲氨蝶呤压力筛选...
关键词: 调压颗粒 醇提浸膏 带式干燥 响应面法
研究确定调压颗粒中醇提浸膏真空带式干燥的最佳工艺条件。通过单因素考察试验，并采用Box-Behnken设计结合响应面法，以干燥时间、加热系统温度、浸膏相对密度为自变量，干燥前后23-乙酰泽泻醇B转移率为因变量，优化醇提浸膏真空带式干燥工艺。调压颗粒中醇提浸膏真空带式干燥的最佳工艺条件为：干燥时间114min，加热系统温度97℃，浸膏相对密...
关键词: 小金丸 阿魏酸 中药粒子设计 混合均匀度
检测表明，不同厂家的8批次小金丸中阿魏酸（1）的含量差异较大。小金丸中当归含大量油性成分，会导致粉体发黏结块，因此以当归药材中的1成分为指标，通过中药粒子设计技术改善小金丸混合均匀性。根据每味药材的粉碎规律，将小金丸所含的10味药材分为易粉碎和难粉碎物料，易粉碎物料粉碎50min后再加入难粉碎物料粉碎3min。所得粉体的d（0．9）...
关键词: 干混悬剂 泡腾 灯盏花素 分散 溶出 稳定性
为提高干混悬剂加水后的分散速率，本试验尝试在干混悬剂处方中加入泡腾剂。以灯盏花素为模型药物制备泡腾干混悬剂，考察了处方组成对制品分散速率、pH值、干燥失重和沉降体积比的影响，并测定了体外溶出性能和稳定性。结果表明，加入泡腾剂可显著提高干混悬剂加水后药物的分散速率，但泡腾剂用量大时会在液面形成大量浮沫；助悬剂的种类和用量...
关键词: 穿心莲内酯 聚乙二醇 固体分散体 溶出 表征
采用溶剂蒸发法制备了不同药物-辅料质量比的穿心莲内酯（1）-聚乙二醇（PEG）固体分散体（SD），并用傅里叶变换红外光谱（FTIR）、热重分析（TG）和x射线衍射（XRD）进行表征。FTIR和TG结果说明，SD中1与PEG4000或PEG8000之间存在分子间相互作用，TG分析又进一步说明1与PEG8000之间的分子间相互作用更强。XRD分析表明，1在SD中以部分无定形、...
关键词: 磷酸卡维地洛 缓释胶囊 缓释丸 释放度相似性
采用流化床包衣法，分别用苏丽丝和尤特奇为包衣材料，制备了2种释药速率的磷酸卡维地洛缓释微丸。考察了2种微丸在不同混合比例下灌装得到的胶囊在pH6-8磷酸盐缓冲液（含O．05％Tween-80）中的释放行为，并评价其与原研制剂（CoregCR）的释放行为相似性。结果表明，在4种介质（pH1．2盐酸、pH4．5磷酸盐缓冲液、含0．05％Tween-80的pH6．8磷酸...
关键词: 羟丙甲纤维素 粒径 体外释放 影响机制
基于羟丙甲纤维素（HPMC）的压缩性质，考察了HPMC粒径对亲水凝胶骨架缓释片中药物释放的影响机制。将HPMCK100M筛分成4种不同的粒径，测定其压缩性质，并以HPMCK100M为骨架材料，茶碱（1）为模型药物制备缓释片，考察HPMCK100M压缩性质对1缓释片抗张强度、孔隙率和释放度的影响。结果表明，随着粒径的减小，HPMCK100M的堆密度、振实密度、压缩...
关键词: 植物软胶囊 稳定性 黏度 胶皮强度 胶皮弹性 崩解时间
以明胶、变性淀粉、K-卡拉胶、t-卡拉胶、低酰基结冷胶为研究对象，分别考察浓度、温度和pH值对胶液黏度、胶皮强度和弹性的影响，筛选替代明胶的植物胶。选用变性淀粉，再配合甘油、山梨醇和水制备软胶囊胶皮，通过正交试验优选胶皮处方，并压制含液体石蜡的软胶囊，进行加速稳定性试验。结果表明，具有黏度低、耐高温、耐酸特性的变性淀粉在4...
关键词: 四氯化碳 肝损伤 造模条件 痰热清注射液 保肝作用
优化了四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型的造模条件，并评价痰热清注射液的保肝作用。分别考察了四氯化碳造模时小鼠性别、剂量和时间以及阳性对照药对小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的影响，以确定优化造模条件。通过ALT和AST指标和肝组织病理形态学变化来评价痰热清注射液对四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型的保护作用。结果表明，...
关键词: 依那普利非洛地平缓释片 有关物质 高效液相色谱法 含量测定
建立了高效液相色谱法同时测定依那普利非洛地平缓释片中的5个特定杂质（依那普利拉、依那普利双酮、非洛地平杂质A、B和C）。采用Agilent Zorbax SB-Phenyl色谱柱，以0．02mol／L磷酸二氢钠缓冲液（用磷酸调至pH2．0）：甲醇为流动相，梯度洗脱，检测波长215nm。结果显示主成分与各特定杂质峰均能有效分离，各特定杂质均在0．5～20gg／ml范围内...
关键词: 药用油脂辅料 反式脂肪酸 质量控制
建立了气相色谱一质谱法测定药用油脂辅料中的反式脂肪酸，以提高药用油脂辅料的质量标准。样品甲酯化后，气相色谱采用SP-2560弹性石英毛细管柱，进样口温度250℃，程序升温。质谱采用电子轰击（EI）离子源，以全扫描（Scan，范围m／z40～m／z390）模式进行定性检测，再使用单离子监测（SIM）模式以消除背景干扰进行定量，灵敏度更高。应用本法...
关键词: 甲基单胞菌 甲烷生成 尿嘧啶 转化 温室效应 碳原料 污水
甲烷是丰富、价廉的碳原料，是对温室效应影响最大的气体之一。本研究从韩国原州市供水排水中心的污水中分离得到一种新型甲烷利用菌甲基单胞菌（Methylomonas sp．）SWl。
关键词: 甲基转移酶 儿茶酚 生物合成 可溶性 组氨酸 纯化 标记 comt
据报道，儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT，EC2．1．1．6）与人类多种疾病（包括帕金森病）有关，这些疾病的最佳治疗方案取决于COMT抑制剂的疗效。因此，有必要研发具有COMT抑制活性的药物，而这些药物的研发需要制备重组COMT。
关键词: 一锅法合成 酶催化活性 胺衍生物 多组分反应 噻唑 蛋白 异硫氰酸苯酯 反应条件
以α-溴酮、烷基胺和异硫氰酸苯酯为原料，使用胰蛋白酶催化一锅法合成噻唑-亚胺衍生物，回收率为98％。该反应条件温和，耗时短。研究结果显示胰蛋白酶催化活性强，底物耐受性好。本研究结果为噻唑-2-亚胺衍生物的合成提供新的策略。
关键词: 莫家清宁丸 高效液相色谱法 含量测定
建立了高效液相色谱一波长切换法测定莫家清宁丸中的白术内酯Ⅲ、白术内酯Ⅰ、和厚朴酚、厚朴酚、番泻苷B、大黄酚和大黄素甲醚7种主要成分。采用Venusil MP C18色谱柱，以甲醇：0．5％磷酸为流动相，进行梯度洗脱；切换波长检测，检测波长分别为220nm（白术内酯Ⅲ、白术内酯I）、294nm（和厚朴酚、厚朴酚）和260nm（番泻苷B、大黄酚、大黄素甲...
关键词: 硫酸沙丁胺醇气雾剂 异丙托溴铵气雾剂 释药剂量 递送剂量
以硫酸沙丁胺醇气雾剂和异丙托溴铵气雾剂为模型，分别采用DUSA管法和倒置溶剂的每揿主药含量测定法测定了递送剂量与释药剂量，结果递送剂量约为释药剂量的80％～85％，递送剂量更接近气雾剂实际进入体内的药量，表明采用DUSA管法更有利于控制气雾剂产品质量。
关键词: 非洛地平 对羟基苯甲酸 共晶 活化能 热分解动力学 贮存有效期
应用溶剂法制备非洛地平／对羟基苯甲酸共晶，再用粉末x射线衍射、红外光谱、差示扫描量热及热重分析进行表征。HPLC分析结果表明，共晶中非洛地平／对羟基苯甲酸的摩尔比约为1：1。采用非等温热重法考察共晶的热分解动力学，计算共晶热分解的表观活化能Ea、指前因子A，推测热分解的机制函数和共晶的贮存时间。红外图谱显示非洛地平和对羟基苯甲...
关键词: 铂类药物 聚乙二醇 嵌段共聚物 纳米粒 靶向 综述
铂类药物为临床最广泛应用的一类抗肿瘤药物，但使用过程中出现的。肾毒性、耳毒性和耐药性等，给铂类药物的长期使用带来了挑战。采用纳米载体靶向输送铂类药物是提高药物疗效、降低不良反应的有效方式。聚乳酸．羟基乙酸共聚物（PLGA）-聚乙二醇（PEG）嵌段共聚物是纳米载体普遍使用的高分子材料之一，具有生物相容性好、可生物降解、可组装成...
关键词: 空间稳定免疫脂质体 抗肿瘤药物 基因治疗 血脑屏障 综述
空间稳定免疫脂质体是将抗体或配体连接到修饰脂质体的聚乙二醇或其衍生物上，从而获得长循环和主动靶向的双重作用，在提高药效的同时还可减轻药物的不良反应。空间稳定免疫脂质体作为给药载体，对于毒性较大且需长期使用的抗肿瘤药、基因治疗药物和不易透过血脑屏障的药物表现出优异的输送性能，在临床治疗中有着广阔的应用前景。本文概括介绍...
关键词: 合成路线图解 乙酸盐 雌激素受体 骨质疏松症 市场前景 羟基苯 乙氧基 亚胺基
乙酸巴多昔芬（bazedoxifene acetate，1），化学名1-[4-[2-（环己亚胺基-1-基）乙氧基]苄基]-2．（4-羟基苯基）-3-甲基-1H-吲哚-5-酚乙酸盐，是Wyeth公司研制的第三代选择性雌激素受体调节药，于2009年4月首次在欧洲上市，主要用于治疗女性绝经后的骨质疏松症。与同类药物相比，1疗效更好、安全性更高，具有广阔的市场前景。
关键词: 机械强度 共混物 erl 骨架片 hpmc sr 包衣 丙烯酸酯共聚物
聚乙酸乙烯酯（Kollicoat SR 30 D，KSR）的弹性较好，而季铵基甲基丙烯酸酯共聚物（Eudragit RL 30 D，ERL）的渗透性高，因此将二者按不同比例共混后对羟丙甲纤维素（HPMC）骨架片进行包衣，以增强片剂的机械强度。分别用铸膜法和喷雾干燥法制备基于KSR和ERL不同比例（60：40、70：30和80：20）共混物的薄膜，并考察其水分摄取、干燥失重和机...
关键词: 释放特征 plga 微球 零级 精神分裂症 溶剂蒸发法 羟基乙酸
为提高抗精神分裂症药物帕利哌酮的脂溶性，设计了其酯前药isoperidone。采用o／w型乳化溶剂蒸发法制备了载isoperidone的长效聚乳酸一羟基乙酸共聚物（PLGA）微球，其外观呈平整光滑的球形，且包封率达92％。在pH7．4介质中的体外释药呈双相释放特征，最初8d内几乎不释药（即无突释）.
关键词: 药品医保支付标准 数据采集 标准化
药品医保支付标准形成的核心要义是“发现价格”，即依托药品市场大数据发现真实药品价格。但是，目前医保药品信息管理上存在平台建设落后、字段和编码标准化水平低等问题，严重影响药品数据采集能力。本文从药品数据采集问题出发，针对采购平台对接、医疗机构上报等四种数据采集模式，通过对药品信息字段和编码标准化问题的深入剖析，提出医保...
关键词: 药品技术转让 药品注册审评制度 转让主体 转让模式
药品技术转让对新药研发和创新、技术商业化、产业结构调整及生产资源优化配置、药品技术市场和医药产业经济的发展具有推动和促进作用。药品技术转让应当遵循我国药品管理法律体系中有关技术转让的条款规定。本文深入剖析我国药品注册审评制度改革对于药品技术转让的项目、主体、模式、策略产生的影响，以期为有药品技术转让需求的主体提供借鉴...
关键词: 工艺验证 工艺设计 工艺确认 持续工艺确认
结合相关法规及指南对于制药行业工艺验证的要求，通过问卷调查了解国内制药企业工艺验证的一般现状及存在的问题，调研国内药企执行工艺验证新理念中出现的具体问题，结果表明我国制药企业未能有效执行推出的工艺验证新理念。企业应正视由此显示的质量管理体系缺陷，考虑本文建议的分析和改进措施，提高质量管理能力。
关键词: 药品 研发 注册 药物
本月全球药品研发进展取得成效的药物共有36个，较上月减少15个。进入注册阶段的有16个，较上月减少14个。其中，5个为全球首次注册的药品，在新市场补充注册的为11个。进入注册前阶段的有9个，较上月减少5个。进入Ⅲ期临床研究阶段的有11个，较上月增加4个。
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