中国医药工业杂志

肿瘤的免疫基因治疗--突破与挑战

关键词: 免疫基因治疗  肿瘤  免疫调节  免疫逃逸  基因编辑  

免疫检查点疗法和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)的发展极大推动了肿瘤免疫治疗在基础和临床研究中的应用。免疫系统清除肿瘤主要包括7个关键步骤:释放抗原、抗原呈递、激活T细胞、T细胞转运、T细胞浸润和存活、识别和消除肿瘤细胞。随着对肿瘤微环境的深入理解和基因编辑工具的快速发展,基因免疫疗法在肿瘤治疗中发挥着重要作用。基因突变的...

抗逆转录病毒药物制剂的研究进展

关键词: 抗逆转录病毒药物  固定剂量组合制剂  长效制剂  靶向给药系统  

抗逆转录病毒(ARV)药物可通过不同的作用机制抑制人类免疫缺陷病毒的复制,但却无法完全消灭病毒。因此目前对艾滋病患者的治疗方案通常是3种或以上ARV药物联合并大剂量应用,并且患者需要终身服药,这就可能造成患者依从性下降,漏服又会导致耐药性的增加。制剂技术的运用,不仅能提高药物的生物利用度,简化给药方案,改善患者用药的顺应性,还能增加...

新型抗乳腺癌药瑞博西尼的合成研究进展

关键词: 瑞博西尼  抗乳腺癌  合成  

本文较全面地综述了瑞博西尼及其关键中间体的合成路线。通过合成工艺的比较和分析,瑞博西尼的合成主要包括2个关键步骤:构建6-位酰胺取代、7-位环戊基取代的吡咯并嘧啶环,以及2-氯-7-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺与4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的缩合。传统的合成路线存在诸多缺点,如反应步骤多、采用价格昂贵的...

瑞戈非尼合成研究进展

关键词: 瑞戈非尼  多磷酸激酶抑制剂  抗肿瘤  合成  

瑞戈非尼是一种新型口服多磷酸激酶抑制剂,可抑制肿瘤的增殖及血管生成、调节肿瘤的微环境。本文根据起始原料的不同对瑞戈非尼的合成方法进行了综述。其中,以3-氟-4-硝基苯酚和N-甲基-4-氯-2-吡啶甲酰胺为原料,经缩合、水合肼还原,然后在荒酸二甲酯存在下成脲合成目标化合物的工艺,反应条件温和、安全无危害、收率高、产品纯度高,适宜工业化大...

苯甲酰胺类EGFR/HDAC双靶点抑制剂的合成及抗肿瘤活性(英文)

关键词: 合成  生物活性  分子对接  

本研究采用融合EGFR和HDAC抑制剂药效基团的策略,设计并合成了一系列新的含喹唑啉的苯甲酰胺类化合物。所有目标化合物(4a~4n)的结构均经1HNMR和HRMS确证。初步体外生物活性研究表明,N-(2-氨基苯基)-4-[(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氨基]苯甲酰胺(4b)可有效抑制EGFR激酶和HDAC1,并且在两种浓度(10μmol/L和1.0μmol/L)下对A549和HCT-116细胞均显示出...

巴瑞替尼的新合成方法

关键词: 巴瑞替尼  合成  

本研究设计一条新路线合成巴瑞替尼。4-氯吡咯并嘧啶(2)经氨基保护得4-氯-7-叔丁氧羰基-7H-吡咯并[2,3-d]-嘧啶(3),不经纯化,直接与水合肼、丙烯醛"一锅法"反应得4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-甲酸叔丁酯(4)。此外,用易得的1,3-二溴丙酮和乙二醇以对甲苯磺酸作催化剂,经缩醛反应得2,2-双(溴甲基)-1,3-二氧戊环(5)。5与乙基磺酰胺缩...

奈诺沙星关键中间体2,4-二氟-3-甲氧基苯甲酸的合成

关键词: 奈诺沙星  关键中间体  2  合成工艺  

以2-甲基四氢呋喃代替四氢呋喃作溶剂,间二氟苯(2)与正丁基锂、硼酸三甲酯反应得2,6-二氟苯硼酸(3),在确保收率的前提下,减少了溶剂的用量,同时使正丁基锂、硼酸三甲酯的摩尔量分别由1.14和2.16减少至1.05和1.1。然后以水代替乙醚作溶剂,3与双氧水反应得2,6-二氟苯酚(4),反应更安全。以硫酸二甲酯代替碘甲烷作甲基化试剂,与4在2-甲基四氢呋喃与...

新型2,4,6-三取代嘧啶类抗肿瘤化合物的合成及其抗肿瘤细胞增殖活性

关键词: 2  4  抗肿瘤  合成  抗增殖活性  

本研究基于已上市药物奥希替尼的结构特点和最新的构效关系研究,设计合成了10个未见报道的新型2,4,6-三取代嘧啶类抗肿瘤化合物(TM 1~10)。选取人结肠癌细胞(HT29)、肺癌细胞(A549)、乳腺癌细胞(MCF7)、头颈部鳞癌细胞(HN5)4种肿瘤细胞进行肿瘤细胞毒性试验。结果显示,除化合物TM 2外,其余化合物均对4种肿瘤细胞具有良好的抑制作用,其中化合物TM...

瑞戈非尼有关物质的制备

关键词: 瑞戈非尼  激酶抑制剂  有关物质  制备  

为控制瑞戈非尼的质量,制备8个工艺杂质:4-[3-氟-4-[[(2-甲胺甲酰基)吡啶-4-基]氨基]苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(7)、4-氨基-3-(4-氨基-3-氟苯氧基)苯酚(8)、4-[4-氨基-3-(4-氨基-3-氟苯氧基)苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(9)、N,N’-双[[3-氟-4-(2-甲胺基羰基吡啶-4-基)氧基]苯基]脲(10)、4-[4-[[4-氯-3-(三氟甲基)-苯基]氨基甲酰胺基]-3-[4-[...

基于计算药剂学探究L-缬氨酸对加巴喷丁稳定性影响的机制

关键词: 加巴喷丁  稳定性  氢键  复合物  能垒  计算药剂学  

本研究旨在探讨L-缬氨酸(L-Val)对加巴喷丁(1)稳定性的影响,并阐述其机制。通过不同方式(如物理混合、研磨和流化床处理)向1原料药中加入L-Val,并考察不同体系在高温下的稳定性。采用扫描电镜和显微拉曼光谱对不同方法得到的1/L-Val体系进行表征。应用量子化学密度泛函理论结合计算药剂学对L-Val与1分子间的相互作用进行计算模拟。结果表明L-Val...

多西他赛包合物脂质体的制备与体外评价

关键词: 多西他赛  包合物  脂质体  体外评价  细胞毒性  

以羟丙基倍他环糊精(HP-β-CD)为包合物的载体,采用喷雾干燥法制备了多西他赛包合物(DC),并用X射线粉末衍射(XRPD)法进行表征,用高效液相色谱法对包合率及载药量进行测定,并研究了包合物的平衡溶解度、稳定性、体外释放及对肿瘤细胞的毒性。进一步采用薄膜分散法,以氢化大豆磷脂、胆固醇及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000为载体,制备了多西他...

DDAB/PLA纳米疫苗佐剂放大工艺研究及初步安全性评估

关键词: 疫苗佐剂  聚乳酸  纳米球  工艺研究  安全性评价  

采用减压蒸发结合切向流超滤法放大制备了1种用作疫苗佐剂的双十八烷基二甲基溴化铵(DDAB)修饰的聚乳酸(PLA)纳米球(DDAB/PLA),并对制备的纳米球进行表征,包括表面形貌、粒径及粒度分布、ζ电位、抗原吸附率、收率、稳定性。以健康雌性Balb/c小鼠为实验对象,进行纳米球初步安全性评价。结果表明,制备所得纳米球粒径为(150.3±10.4)nm;ζ电位为(54.0...

LC-MS/MS法测定大鼠胆汁中15种胆汁酸成分

关键词: 胆汁酸  方法学  分型检测  

医保谈判准入创新生物制品支付标准调整机制研究

关键词: 谈判药品  生物类似物  医保支付标准调整  

2017、2018年展开两轮国家医保准入谈判,通过协议约定了13种创新生物制品的医保支付标准。本文重点探讨生物类似物上市后,上述品种及其类似物支付标准的制定模式、测算方法和政策导向,并结合我国实际提出政策建议,以充分体现生物制品特殊性,发挥医保支付方式改革对基金可控、临床安全和创新激励三方面平衡作用。

我国创新药的发展现状及趋势

关键词: 创新药  新药研发  开放式创新  

多维度分析我国创新药发展现状及趋势,为企业研发投资决策和监管机构监管提供参考建议。通过国家药品监督管理局药品审评中心受理收审公开数据以及中国新药研发监测数据库,分析2008-2018年国产创新药的临床申请数量、上市申请数量、获批上市数量、申报主体情况、已上市品种的审批时长、市场情况等,多方位探寻我国现阶段创新药的发展特点以及未来...

我国医药产业转型升级的方向和重点

关键词: 医药产业  转型升级  发展重点  

本文从促进医药产业持续健康发展的目标出发,总结了医药产业近年发展情况,分析了当前面临的主要问题,并针对这些问题,提出转型升级的发展方向和重点,包括:开发临床价值高的创新药,发展高端制剂,提高生物药产业化技术水平,加快重点领域产品质量升级,夯实原料药产业基础,实施制剂国际化战略等,并就营造良好的政策环境提出了建议。

“一带一路”倡议下中印医药贸易竞争性与互补性分析

关键词: 中印医药贸易  竞争性与互补性  发展策略  

"一带一路"的重点方向是从中国沿海港口过南海到印度洋,延伸至欧洲;从中国沿海港口过南海到南太平洋,中印在环印度洋地区展开合作是大势所趋。本文基于2001-2016年中国海关总署、印度工商部以及联合国中印医药贸易数据,运用显示性比较优势指数、贸易互补性指数以及产业内贸易指数分析出中国出口到印度的优势品种、弱势品种和潜在优势品种,从政府...