骨肉瘤中WIF-1甲基化及WIF-1、β-catenin蛋白表达的研究

张恒甲 李书忠 康学华 青岛大学附属医院脊柱外科 山东省266003

关键词:骨肉瘤 免疫组织化学 

摘要:目的 检测骨肉瘤中WIF-1基因启动子区甲基化状态及WIF-1蛋白、β-catenin蛋白表达情况,探讨它们之间的相关性及其与骨肉瘤发生发展的关系,为骨肉瘤的分子靶向治疗提供理论依据.方法 收集青岛大学2008年1月至2013年6月骨肉瘤组织50例,并取骨软骨瘤组织30例作为对照,应用甲基化PCR和免疫组化两种方法,检测骨肉瘤组及对照组WIF-1基因启动子区甲基化状态及WIF-1蛋白、β-catenin蛋白表达情况.结果 骨肉瘤和骨软骨瘤组织的WIF-1启动子甲基化阳性率分别为70.0%和20.0%,差异具有统计学意义(P〈0.01).WIF-1启动子甲基化阳性率随着骨肉瘤分期的增加而升高.骨肉瘤和骨软骨瘤组织中WIF-1蛋白表达率分别为42.0%和70.0%,两者之间差异有统计学意义(P〈0.05),且WIF-1启动子甲基化阳性与WIF-1蛋白表达呈明显负相关(P〈0.05).骨肉瘤和骨软骨瘤组织中β-catenin蛋白表达率分别为70.0%和43.3%,两者之间差异有统计学意义(P〈0.05),WIF-1启动子甲基化与β-catenin蛋白表达呈正相关(P〈0.05).结论 WIF-1基因甲基化状态可能抑制了WIF-1蛋白的表达,从而引起β-catenin蛋白在在胞质中异常积聚表达,从而使经典Wnt信号转导通路过度激活,参与细胞的生长、增殖,导致骨肉瘤的发生发展。

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