关键词：缺氧缺血 脑 褪黑激素 水通道蛋白质4 紧密连接相关蛋白 

摘要：目的探讨水通道蛋白（AQPs）、紧密连接蛋白（TJPs）与缺氧缺血性脑水肿的关系,以及其与褪黑素（MT）改善脑水肿作用的关系。方法选取SPF级7日龄新生SD大鼠192只,随机分为假手术组（Sham组）、缺氧缺血性脑损伤组（HIBD组）及MT干预组（MT组）各64只,根据改良Rice-Vannucci法建立HIBD模型。选取HIBD后3、6、24、72 h共4个时间点,通过称量法测定脑组织的干湿重比,透射电镜及HE染色光镜观察脑皮层的水肿损伤,逆转录聚合酶链反应法测定脑皮层AQP4、Zo-1及Occludin mRNA的表达。结果 HIBD组于3 h即可观察到水肿,24 h水肿程度达高峰,72 h水肿减轻;MT组在各时间点的水肿程度均较HIBD组轻。AQP4 mRNA：HIBD组于3 h即较Sham组升高,3、24 h高于MT组（P〈0.05）,24 h较同组其他时间点似有升高,但差异无统计学意义（P〉0.05）;MT组仅在6 h时高于Sham组（P〈0.05）。Zo-1mRNA：6、24 h时HIBD组、MT组均高于Sham组（P〈0.05）,HIBD组与MT组差异无统计学意义（P〉0.05）,72 h时仅HIBD组高于Sham组（P〈0.05）。Occludin mRNA：HIBD组于3 h开始降低,6 h至72 h均以HIBD组最低,MT组其次,Sham组最高,3组间两两比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论水肿相关蛋白AQP4和Occludin在缺氧缺血早期的脑水肿损伤中出现表达改变,可作为了解脑水肿损伤程度的指标;且AQPs与水肿程度可能呈正性关系,Occludin与水肿程度呈负性关系。该两类水肿相关蛋白可能参与外源性MT减轻脑水肿作用。

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