关键词：高原肺水肿 一氧化氮合酶 

摘要：目的研究新型化合物BZ-1对模拟高原低氧环境下大鼠肺水肿的预防作用及其可能机制。方法将48只SD大鼠随机分为平原对照组、高原低氧模型组及BZ-1低、中、高剂量组[50、100、200 mg/（kg·d）]、阳性对照组[西地那非50 mg/（kg·d）],每组8只。给药组灌胃BZ-1或西地那非,对照组及高原低氧模型组灌胃等体积溶媒,连续给药5 d后,除平原对照组外,均放置于复合环境模拟实验舱内,模拟海拔6 000 m高度72 h,出舱后将各组大鼠麻醉,右心导管法测定大鼠平均肺动脉压（m PAP）,放血处死。取肺叶HE染色观察组织病理学变化,测定肺组织湿干比值、总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性。结果与平原对照组相比,高原低氧模型组大鼠肺组织出现明显炎性渗出、水肿,肺W/D值和m PAP明显升高（P〈0.05）,组织匀浆中MDA升高（P〈0.05）,SOD、T-AOC、NOS活性明显降低（P〈0.05）,血清中NOS活性明显降低（P〈0.05）;与高原低氧模型组相比,BZ-1连续给药5 d,能改善肺水肿的病理状况,明显提高大鼠肺组织SOD、T-AOC、NOS活性及血清中NOS活性,降低m PAP、MDA、W/D值（P〈0.05）;与阳性对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 BZ-1能明显降低肺W/D值、m PAP、MDA含量,提高SOD、T-AOC、NOS活性,减轻大鼠在模拟高原低氧环境所致的肺水肿,BZ-1降低肺动脉压的机制可能与其调节NOS活性有关,BZ-1抗氧化性可能与其自身结构有关。

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