关键词：凋亡 自噬 乳腺癌细胞 齐墩果酸衍生物 szc014 

摘要：目的:齐墩果酸(OA)具有多种药理学作用,如肝保护、抗炎、抗氧化及抗肿瘤等。然而,它的活性相对较弱并且生物利用度低,使其临床应用受到限制。在本研究中,我们合成一种新的OA衍生物—SZC014,并研究它们在乳腺癌细胞中的抗肿瘤作用及其作用机制。方法:应用MTT法测定空白对照组、不同浓度OA及SZC014处理后的乳腺癌细胞的存活率。应用PI染色流式细胞术测定SZC014对细胞周期的影响。通过倒置相差显微镜和透射电子显微镜观察并拍摄SZC014处理后的细胞形态学和超微结构的变化。应用Westernblot分别测定SZC014处理后凋亡相关蛋白、自噬相关蛋白表达的变化情况。结果:MTT实验证明,SCZ014可抑制乳腺癌细胞的增殖,并且其生长抑制作用强于OA。PI染色流式细胞术证明SZC014诱MCF-7细胞周期停滞于G2/M期。倒置相差显微镜和透射电子显微镜证明SZC014处理的MCF-7细胞中凋亡和自噬同时被发现。Westernblot结果提示SZC014可能通过线粒体途径诱导MCF-7细胞凋亡。此外,SZC014诱导Beclin1与ATG5的上调可能与MCF-7细胞自噬相关。结论:SZC014作为一种新的OA衍生物,表现出较OA更强的抗乳腺癌活性,且这种抗肿瘤作用可能与凋亡及自噬相关。

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